【摘要】目的：①观察研究纳洛酮在心肺脑复苏中的作用机理及实际疗效；②研究心搏骤停患者血中β－内啡肽(以下简称β－EP)与正常人的差异。方法：①随机划分急诊和住院抢救的心搏骤停患者为纳洛酮复苏组与常规复苏组两组。前者以常规复苏为基础，再给予纳洛酮2.0mg加生理盐水20ml静注，并可间隔30min多次重复使用。②对常规复苏组和对照组20例健康体检者均抽静脉血5ml入专用抗凝管离心取血清存放于冰箱、集中一次测定β－EP。结果：纳洛酮组复苏成功率42.9%，常规组复苏成功率14.3%，纳洛酮组复苏成功率显著高于常规组(P＜0.05)。心搏骤停患者血中β－EP含量较正常人明显增高。结论：纳洛酮作为阿片受体纯拮抗剂，从多个环节中促进了心肺脑诸器官复苏，故临床应用纳洛酮可明显提高心肺脑复苏成功率。

　　人体处于缺氧、中暑等应激状态时，垂体前叶释放β－EP增加、从而抑制前列腺素、儿茶酚胺的心血管效应，构成休克病理生理的重要环节。而心搏骤停患者体内β－EP有否相应改变尚未见报道。为此，作者将此类患者与正常人血中β－EP含量进行了比较。作为β－EP拮抗剂的纳洛酮对心肺复苏有用，故中华医学会急诊医学学会复苏学专业组已正式将纳洛酮列入心肺复苏的指南，在心肺复苏过程中，一旦静脉通道建立，即应尽早静注纳洛酮2.0mg，以后每30min静注2.0mg^［1］。但由于缺乏纳洛酮在心肺脑复苏中实际疗效的系统性对照研究资料，所以未引起临床医师的足够重视，故我们设对照组，前瞻性观察研究了纳洛酮在复苏中的作用，以便对纳洛酮的作用有一个客观评价。

　　1　资料与方法

　　1.1病例　选择急诊抢救和住院、留观的心搏骤停患者计

　　42例为观察对象。其绝对心搏骤停时间2～7min，年龄28～74岁、平均51岁(详见表1)。

表1　纳洛酮组与常规复苏患者基本情况对照(x±s)

　　注：其中两组患者的年龄经U检验P＞0.05无显著性差异

　　1.2　方法　随机将急需抢救的心搏骤停患者分为纳洛酮复苏组与常规复苏组两组(各21例)。纳洛酮复苏组在常规复苏基础上给予纳洛酮2.0mg加生理盐水20ml静注。此量可间隔30min重复使用。常规复苏组行正规CPCR，其中用标准剂量肾上腺素，第一次无效时重复使用，有室颤者首选电除颤，最多除颤三次(第一次用200瓦秒，无效者第二次用300瓦秒除颤，再无效者第三次用360瓦秒除颤)。根据血压变化酌情使用多巴胺及间羟胺升压，心肺复苏后使用冰袋头部降温并用甘露醇脱水疗法行脑复苏。

　　1.3　β－EP测定　心搏骤停患者42例及健康体检者20人(年龄26～74岁、平均50岁)均抽取静脉血5ml注入专用抗凝管离心取血清存放于冰箱，采用第二军医大学神经生物学教研室提供的β－EP药盒一次测定。

　　1.4　复苏成功的判定标准　1)恢复窦性心律或心搏骤停前心律。2)血压恢复至12／8kPa以上。3)自主呼吸恢复。4)意识恢复至心搏骤停前水平。

　　1.5　统计学处理方法　所测数据均以均数±标准差(x±s)表示。均数行U检验，率的比较用χ²检验。自主呼吸恢复率的比较用四格表精确检验法检验。

　　2　结　果

　　2.1复苏疗效　纳洛酮组与常规组的自主呼吸恢复率分别为：68.8%、28.6%经‘四格表精确检验法检验纳洛酮组的自主呼吸恢复率显著高于常规组(P＜0.05)。纳洛酮组与规组复苏成功率分别为42.9%、14.3%。经χ²检验有显著性差异(P＜0.05)，即纳洛酮组复苏成功率显著高于常规复苏组(详见表2)。

表2　纳洛酮组与常规复苏组患者复苏情况对照

　　注：两组复苏成功率比较：χ²＝4.2；P＜0.05

　　两组自主呼吸恢复率比较：行四格表精确检验法检验P＜0.05

　　2.2　血中β－EP测定结果　心搏骤停患者与健康体检者之血β－EP分别为164.0±35.2ng／L、136.7±31.1ng／L。经U检验，P＜0.05，二者有显著性差异。即说明心搏骤停患者血中β－EP显著高于健康人(详见表3)。

表3　心肺复苏组与对照组β－EP结果(x±s)

　　注：其中两组年龄比较经U检验P＞0.05，无显著性差异，两组β-EP值比较U＝4.3，P＜0.05

　　3　讨　论

　　本文研究资料显示：心搏骤停患者血液中β－EP含量较正常人显著升高。而纳洛酮作为β－EP之拮抗剂，它能通过多种渠道，使复苏成功率明显提高。其可能作用机理在于：①纳洛酮能逆转β－EP所介导的心、肺、脑功能抑制^［2］、促进自主呼吸的恢复^［3］、提高心肺脑复苏成功率。②机体缺血缺氧时，细胞内氧自由基大量增加，甚至远超出过氧化物歧化酶的清除力范围、严重破坏蛋白质、脂肪成份，明显损伤细胞的正常结构。缺血脏器在恢复血流灌注时，其结构之损害与功能的降低将进一步恶化，发生再灌注损伤^［4］。而使用纳洛酮，能增加脑缺血区血流量、减轻脑水肿^［5］；亦能降低自由基损伤^［6］、保护细胞的正常结构，还可以增加部分再灌注心肌的局部血流量，并且纳洛酮可以抑制中性粒细胞、超氧阴离子，稳定溶酶体膜对心肌细胞膜具有保护作用，从而降低细胞膜通透性，减轻再灌注损伤的程度^［7］。另外，心搏骤停后β－EP含量升高可抑制儿茶酚胺和前列腺素的心血管效应，使心肌收缩力下降，动脉血压降低。目前用于心肺脑复苏首选肾上腺素。但由于β－EP增多，肾上腺素的效应受一定程度限制、导致主动脉舒张压不能达到有效范围、心肺脑重要脏器供血不足、功能难于恢复。此外，β－EP通过中枢或外周交感神经节及肾上腺髓质抑制交感神经系统兴奋。应用纳洛酮，可以解除β－EP抑制效应、使内脏神经放电加强、儿茶酚胺释放增加^［8，9］、影响到压力感受器^［10］、兴奋心血管系统，使复苏中的外源性肾上腺素效应得以更好发挥、促进心脏复苏成功。尤其值得一提的是，本文资料显示纳洛酮组，自主呼吸恢复率较常规复苏组自主呼吸恢复率显著增高，即说明纳洛酮具有促进自主呼吸恢复的作用，这与文献报道一致^［3］。其原因可能是因为纳洛酮解除了β－EP对呼吸中枢抑制所致。纳洛酮也能够改善钙离子通透性，影响脂质过氧化、稳定溶酶体膜、抑制血小板聚集^［7］、以上均促进脑复苏的成功。

　　综上所述，在心肺脑复苏中，纳洛酮从多个环节、多个器官促进了复苏的成功，所以说使用纳洛酮可以明显提高心肺脑复苏的成功率，它对心肺脑复苏有重要价值。

　　参考文献

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急诊医学 2000年第1期第9卷 论著

作者：陈天铎　董晨明　李培杰　杨兰

单位：陈天铎（730030兰州，甘肃兰州医学院附属二院兰州急救中心，甘肃省自然科学基金项目）；董晨明（730030兰州，甘肃兰州医学院附属二院兰州急救中心，甘肃省自然科学基金项目）；李培杰（730030兰州，甘肃兰州医学院附属二院兰州急救中心，甘肃省自然科学基金项目）；杨兰（730030兰州，甘肃兰州医学院附属二院兰州急救中心，甘肃省自然科学基金项目）

　　关键词： 纳洛酮；心肺脑复苏；心搏骤停