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阿片受体拮抗剂
纳洛酮救治急危重病的新用途
2010-01-04 07:04:05 来自:中国药物滥用防治杂志 作者:杨帆 程素华 何鑫 阅读量:1

  纳洛酮(NLX)对内源性和外源性阿片样物质具有特异性拮抗作用,是阿片受体的特异拮抗剂,能阻断和逆转β-EP对机体的毒性作用。而在各种急危重病的发生发展过程中,人源性损伤因子有重要作用,特别 是β-EP致使脑血流及组织代谢障碍或直接杀死神经细胞等到都将对机体产生严重不良反应。因此,NLX对β-EP的阻断和逆转,是救治许多急危重病的关键,具有重要的临床价值。

  一、救治新生儿窒息综合征

  新生儿窒息后的缺氧缺血性脑病,是造成新生儿死亡及小儿智力障碍的主要原因,研究发现新生儿窒息综合征患者脑脊液中β-EP含量明显升高,进而引起心肺功能障碍,而阿片受体拮抗剂NLX能有效拮抗β-EP对中枢神经和呼吸的抑制,缩短新生儿原发性窒息综合症的时间,提高新生儿存活率,减少儿童智力障碍的发生。

  二、救治婴儿蒙被综合征

  婴儿蒙被综合征是由于缺氧和脱水致循环衰竭引起的复杂的病理生理过程,易发生多器官功能衰竭。由于脑组织缺氧缺血,循环衰竭,导致β-EP浓度升高和氧自由基大量释放,而抑制中枢神经系统和损伤脑细胞膜,导致细胞膜结构破坏,通透性增加,能有效消除其对呼吸、心血管神经的抑制,而改善呼吸和微循环、减轻脑水肿、增加心输出量、提高疗效、降低病死率和后遗症的发生率。

  三、治急性脑梗死

  脑梗死发病时机体处于应激状态,下丘脑释放因子促垂体前叶释放β-EP,引起脑的功能障碍。脑梗死后的神经损伤是造成神经功能缺损的主要原因之一,在脑缺血的病理过程中,内源性吗啡样物质起着重要作用,而NLX有有效地拮抗β-EP的毒性效应,保护神经元,有利神经元功能的恢复。

  四、救治心肺脑复苏

  孟氏用NLX(1.2~2.0mg,20分钟1次,直到成功),治疗22例心肺复苏患者,结果3例于15分钟,8例30分钟,11例45分钟恢复心跳,复苏全部成功。陈天铎观察42例心搏、呼吸停止时间分别为4.1和3分钟,21例在常规复苏基础上,给予NLX2.0mg,静注,间隔30分钟重复应用1次,自主呼吸恢复11例,心搏复跳16例,复苏成功9例。NLX复苏成功者β-EP含量水平升高者,均接近正常水平,主要是NLX通过多个环节,多个器官逆转β-EP导致的毒性作用,具有重要临床价值。

  五、救治休克

  NLX能降低各种原因所致休克的发生率和病死率。其机制是:在休克这一严重应激状态下,β-EP大量释放,扩张血管,进一步降低血压,形成恶性循环。NLX通过对β-EPR的拮抗作用,重新建立前列腺素和儿茶酚胺的循环机制,而逆转低血压休克。

  六、救治急性洒精中毒

  王氏用NLX救治急性洒精中毒242例的研究报告,轻度中毒144例,给予NLX0.4~0.8mg加5%葡萄糖注射液20-40ml,静注,平均清醒时间为32分钟,1小时后可步行回家。重度中毒98例,表现大站便失禁,呼吸抑制,昏睡或昏迷,给予NLX加葡萄糖注射液静注,1小时后再重复给0.4~0.8mg直到清醒为止,经治疗6小时左右清醒。

  七、用法、用量及付反应

  NLX通常采用静注、肌注、皮下注射3种给药途径,因该药在肝内首过效应大,以静注为首选。成人一般0.4~1.2mg,小儿0.01~0.03mg/kg,如无效在2~3min内可再给一剂。临床治疗各种休克先以0.8~2.0mg静注,而后以2.0~8.0mg加5%葡萄糖注射液250ml静滴,并根据病情调整滴速;治疗急性颅脑伤,每天0.4mg/kg,3天后减至每天0.2mg/kg,以后每天0.1mg/kg;脑梗死、脑出血首次剂量2mg静注,然后以2~4mg加5%葡萄糖注射液250ml静滴,每日1次;急性药物、酒精中毒0.4~2mg静滴,每1~2小时1次,直到清醒,而且上述剂量对急危重病的救治成功率,减少致残和死亡率,均优于小剂量。

  NLX是一种安全性高,副作用小的药物,长期给予也不产生依赖性。有引起室性心动过速和心室纤颤的报告。有致惊厥、突然死亡的报道。大剂量给药可见恶心、呕吐、厌食、血压改变及呼吸加快等反应。提示临床应用NLX非绝对安全,应多注意观察,减少突发性严重不良反应的发生。

[责任编辑]杜新忠
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