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阿片受体拮抗剂
纳洛酮治疗新生儿急性呼吸衰竭临床观察
2010-09-27 09:28:12 来自:《中国社区医师》 作者:何秀芝 阅读量:1
  1.资料与方法
  
  一般资料: 2000~2005年我院新生儿急性呼吸衰竭患儿90例,随机分两组,治疗组45例,男29例,女16例,生后~10天14例,11~20天22例,21~28天9例。原发病:新生儿缺氧缺血性脑病12例,颅内出血14例,早产儿呼吸暂停2例,化脓性脑膜炎2例,新生儿重症肺炎15例;对照组45例,男26例,女19例,生后~10天12例,11~20天23例,21~28天10例。原发病:新生儿缺氧缺血性脑病15例,颅内出血12例,早产儿呼吸暂停1例,化脓性脑膜炎4例,新生儿重症肺炎13例。两组有可比性(P>0.05)。
  
  临床资料:两组患儿均符合小儿急性呼吸衰竭诊断标准,其中治疗组呼衰轻度17例,中度23例,重度5例;对照组轻度20例,中度22例,重度3例,两组比较差异无显着性(P>0.05)。 治疗方法:常规治疗:两组患儿均在病因治疗及积极控制感染的同时保持气道通畅、氧疗、对症治疗及积极处理并发症。治疗组根据年龄大小,在综合治疗基础上加用纳洛酮(0.01~0.02)mg/kg,静注,每日1次,病情缓解后再按0.02~0.04 mg/(kg.小时)加入5%葡萄糖30~50ml中静滴,每日1次,至患儿自主呼吸稳定病情好转后停药。 疗效评定标准:①显效:24小时内患儿呼吸节律整齐,神志转清,PaO2 >8kPa,PaCO2<6.67kPa;②有效:24~48小时内,上述症状或指标减轻;③无效:治疗48小时后患儿呼吸节律不整,PaO2 <8kPa和(或)PaCO2>6.67kPa,呼吸衰竭症状加重或死亡者。
  
  2.结 果
  
  两组疗效比较:治疗组显效18例(40%),有效23例(51.1%),无效4例(8.9%),总有效率91.1% ;对照组显效13例(28.9%),有效22例(48.9%)无效10例(22.2%),两组疗效差别有显着意义(X2=3.78,P<0.05)。
  
  3.讨 论
  
  纳洛酮化学结构与吗啡极相似,主要区别为叔氮上以烯丙基取代甲基,6位羟基变为酮基。纳洛酮对4型阿片受体都有拮抗作用。它本身并无明显药理效应及毒性,给人注射12mg后,不产生任何症状;注射24mg只产生轻微困倦。但对吗啡中毒者,小剂量(0.4~0.8mg)肌内或静脉注射能迅速翻转吗啡的作用,1~2分钟就可消除呼吸抑制现象,增加呼吸频率。对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状,表明纳洛酮在体内与吗啡竞争同一受体。临床适用于吗啡类镇痛药急性中毒,解救呼吸抑制及其他中枢抑制症状,可使昏迷者迅速复苏。一般剂量无不良反应,偶可有暂短的恶心、呕吐。个别有血压升高及肺水肿。为此对高血压及心功能不全者慎用。在镇痛药的理论研究中,纳洛酮是重要的工具药。药代动力学 本品口服无效,均须注射给药。静注后1~3分钟即产生最大效应,持续45分钟;肌注后5~10分钟产生最大效应,持续2.5~3小时。本品吸收迅速,易透过血脑屏障,代谢很快,人血浆T1/2为30~78分钟,主要在肝内生物转化,产物随尿排出。 适应证:①解救麻醉性镇痛药急性中毒,拮抗这类药的呼吸抑制,并使病人苏醒。②拮抗麻醉性镇痛药的残余作用。新生儿受其母体中麻醉性镇痛药影响而致呼吸抑制,可用本品拮抗。③解救急性乙醇中毒:静注纳洛酮0.4~0.6mg,可使患者清醒。④对疑为麻醉性镇痛药成瘾者,静注0.2~0.4mg可激发戒断症状,有诊断价值。⑤促醒作用,可能通过胆碱能作用而激活生理性觉醒系统使病人清醒,用于全麻催醒及抗休克和某些昏迷病人。呼吸衰竭是由于肺通气或换气功能严重障碍,导致缺氧伴或不伴二氧化碳潴留而引起一系列生理功能和代谢紊乱的临床综合征。目前已知b-内啡肽与呼吸衰竭的发病密切相关,呼吸衰竭血浆b-EP明显增高。b-EP值与动脉血PaO2呈负相关,PaCO2呈正相关。b-EP可引起心肺功能障碍,其中对呼吸的影响包括呼吸抑制、肺换气不足、高碳酸血症。纳洛酮因其与吗啡受体的亲和力比b-EP大而竞争性阻止并取代吗啡样物质(b-EP)与受体结合,从而阻断其作用。内源性吗啡样物质能减少脑血流并降低脑氧耗,在缺血情况下,纳洛酮可提高脑灌注压,并逆转内源性吗啡样物 质的继发损害。近年来研究表明,纳络酮可使脑水肿明显减轻。纳洛酮对麻醉剂、镇静剂、酒精及一氧化碳引起的昏迷有逆转作用。中枢性呼吸衰竭是多种原因损害中枢神经系统而引起的呼吸功能障碍,临床表现多样化。阿片受体不仅存在于中枢神经内,也存在于心、肺、肾、小肠等器官内,作为阿片受体拮抗剂纳洛酮,能产生广泛的药理效应,它能从多方面发挥作用,可逆转呼吸功能障碍,促进意识恢复等。本文统计的资料显示:治疗组呼吸节律紊乱,纠正效果明显优于对照组,差异非常显着(P<0.01)。临床使用证实,纳洛酮安全性高、不良反应小,起效快。本文45例患儿在使用过程中未出现过敏及明显的不良反应。鉴于上述特点,建议把 纳洛酮作为新生儿急性呼吸衰竭的常规用药。
  
  参考文献:
  
  1 顾勤。呼吸衰竭患儿血浆b-内啡肽变化。中国急救学。1998,18(4):174~175.
  
  2 徐叔云。临床药理学(下)。第1版。上海:科技出版社,1988,71
  
  3 钱培德。纳洛酮在新生儿疾病中的应用。中国实用儿科杂志,2001,16(3):183
  
  4 殷小平。纳洛酮治疗小儿急性中枢性呼吸衰竭。小儿急救医学,2002,9(1):47
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