新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是造成新生儿早期死亡及小儿智力发育障碍的重要因素。围产期的神经系统病变中缺氧缺血性脑损伤最多见也最重要，在小儿时期非进行性的运动功能障碍及智力低下中，围产期缺氧缺血性脑损伤是主要的原因。由于HIE发病机制复杂，治疗比较困难，目前仍无一套完整的、可以借鉴的治疗方案。笔者在传统治疗的基础上加用小剂量纳络酮佐治中、重度HIE获得显着疗效，报道如下。

　　

　　

　　1.1 一般资料  本文患儿为2001年元月～2003年12月入住我科新生儿监护中心的56例中、重度HIE患儿，所有病例均符合1996年10月于杭州修订的HIE诊断依据和临床分度1］ 。随机分为两组，治疗组30例，其中男22例，女8例，对照组26例，男20例，女6例。两组患儿入院时日龄为0.5h～2d，两组患儿胎龄、出生体重、窒息程度等无显着差异，具有可比性。

　　

　　1.2 治疗方法  两组患儿均采用同样严格的常规综合治疗：（1）维持足够的通气和换气功能，使血气和血液pH值在正常范围。（2）维持心率和血压在正常范围，使全身各器官有良好的灌注。（3）维持血糖在正常高值。治疗组在此基础上加用纳络酮（北京四环制药有限公司生产），剂量为0.05～0.1mg/kg，加入5%葡萄糖溶液30～40ml静脉滴注，3～4h时滴完，每天1次，连用3～5d，或用至症状明显好转。重症患儿24h以内可用2次。

　　

　　1.3 观察方法  所有病例均逐日观察，记录体温、呼吸、心率、循环和神经症状，包括意识状态、惊厥情况、肢体肌张力和原始反射。

　　

　　

　　2.1 临床症状、体征比较  治疗组应用纳络酮后中枢性呼吸衰竭缓解有效率（72h内症状消失）为90%。循环不良消失的有效率为93.3%，惊厥消失有效率为86.6%。而对照组有效率分别为46.1%、42.3%和30.7%。两组比较差异有非常显着性（P<0.01）。

　　

　　2.2 昏迷及神经体征比较  可见意识恢复时间和反射，肌张力恢复时间明显短于对照组（P<0.01）。

　　

　　

　　由于缺氧缺血性脑损伤在宫内便可发生，出生后继续发展甚至加重，应尽量争取早治。重度窒息患儿，复苏后出现异常神经症状即应开始治疗，最好在24h以内，最长不超过48h。及早治疗可防止神经细胞能量代谢障碍继续加重，防止再灌注损伤，从而减轻或避免神经系统后遗症。本组患儿大多为本院妇产科接生后转入我科，年龄多在0.5h～2d，凡Apgar<3分，伴有神经系统异常即开始治疗。和其他任何原因引起的脑细胞损伤都会导致内源性阿片类物质（OLS）包括α、β、γ、δ-内啡肽释放增加一样。有报道［2］ HIE患儿血清中β-EP参加了HIE的发病过程。β-EP是一种有重要功能的内源性阿片肽，作为神经递质和调质参与许多生理功能调节，并可能与惊厥发作有关。中枢神经系统损伤后会引起β-内啡肽释放增加，并能加重中枢神经系统继发性损伤。纳络酮作为特异性阿片受体拮抗剂，注射后1～2min即可显效，并能自由的通过血脑屏障与分布在脑干等部位的阿片受相结合。小剂量可阻断μ受体，大剂量可阻断κ、δ受体，从而有效的阻断内源性阿片肽与阿片受体结合所造成的多种病理损伤［3］ 。纳络酮对HIE患儿的体温、呼吸及血压均有不同程度的改善，可使症状消失时间缩短，减轻中、重度HIE的并发症，降低死亡率。使血清β-EP降低，减轻缺氧性脑损伤的脑水肿，增加缺氧后的脑灌注压和脑血流量，缓解昏迷等症状。本文中、重度HIE患儿用纳络酮治疗后临床症状、体征明显好转，病程缩短;对伴有中枢性呼吸衰竭，循环障碍和频繁惊厥的重症患儿更为明显，与对照组相比差异有非常显着性（P<0.01），患儿意识恢复，原始反射恢复和肌张力，恢复时间显着短于对照组。自从1978年Holaday首次应用纳络酮治疗大鼠内毒素休克以来，纳络酮在儿科危重症抢救中发挥了积极作用］ 。但在用于治疗HIE患儿时剂量尚未统一，本文所用剂量为0.05～0.1mg/kg，比“九五”攻关项目HIE治疗协作组推荐剂量小 ［5］ （其剂量是开始0.05～0.1mg/kg静脉滴注，随后改为 0.03～0.05mg·kg -1 ·h -1 静脉滴注，持续4～6h）。经用药后患儿临床症状、体征均可迅速改善。大多数重度患儿7～10d神经症状明显好转消失。且用药安全，未发现任何副作用。表明小剂量纳络酮可逆转脑缺氧缺血症神经功能障碍，促进受伤脑细胞功能恢复，阻断继发性脑损伤。

　　

　　参考文献：

　　

　　［1］中华医学会儿科学会新生儿组。新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［J］。中国实用儿科杂志，2000，15（6）：379-380.

　　

　　［2] 张少丹，钱培德。纳络酮、阿片类在儿科领域的新进展［J］。国外医学·儿科学分册，1995，22（4）：44.

　　

　　［3］单 英，秦 炯。纳络酮对反复热惊厥脑损伤的干扰作用［J］。中华儿科杂志，2004，42（4）：260-263.

　　

　　［4］祝益民。纳络酮在儿科急救中的应用［J］。中国实用儿科杂志，1999，14（11）：643-644.

　　

　　［5］“九五”攻关项目HIE治疗协作组。新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案（试行稿）［J］。中国实用儿科杂志，2000，15（6）：381-382.