根据一项涉及400多名参与者的研究，缓释纳曲酮联合安非他酮可以有效治疗一些甲基苯丙胺使用障碍。据报道新英格兰医学杂志，13.6%的中度或重度甲基苯丙胺使用障碍患者服用缓释纳曲酮/安非他酮联合用药后显着减少或停止使用甲基苯丙胺，而服用安慰剂的受试者中只有2.5%的人使用甲基苯丙胺。

　　

　　在过去十年里，尽管受到持续的类阿片危机的影响，甲基苯丙胺的非法使用及其悲惨后果急剧上升。JAMA精神病学最近的分析发现在2011年至2018年间，涉及甲基苯丙胺的死亡人数上升了5倍多。与阿片类药物使用障碍患者的多种药物选择不同，没有一种药物获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗甲基苯丙胺使用障碍。

　　

　　达拉斯德克萨斯大学西南医学中心的精神病学教授、这项研究的主要研究者Madhukar Trivedi医学博士说，不仅仅是这种疾病没有被批准的药物。迄今为止的临床研究甚至还没有产生可能暗示潜在药物的结果。

　　

　　先前那些失败的临床试验包括分别测试纳曲酮（用于治疗阿片类和酒精使用障碍）和安非他酮（一种也被批准用于烟草使用障碍的抗抑郁药）在减少甲基苯丙胺使用方面的有效性。特里维迪和他的同事推测，联合用药可能会提供一些协同作用，纳曲酮的作用是减少服用某些物质后的快感，而安非他酮的靶点是烦躁不安，或是停药时产生的不适和不安。

　　

　　研究人员招募了403名年龄在18岁到65岁之间的成年人，他们符合DSM-5这项安慰剂对照研究的中度或重度兴奋剂使用障碍（甲基苯丙胺类）的标准。平均而言，这些参与者在过去30天中有27天使用过甲基苯丙胺。

　　

　　试验分为两个六周的阶段。在第一阶段，109名受试者被随机分配每三周服用380毫克纳曲酮和450毫克口服安非他酮，每天一次，而其他294人接受匹配的安慰剂注射和药丸。6周后，安慰剂组中225名对安慰剂无反应仍在试验中的参与者被重新分配：114名在第2阶段接受纳曲酮/安非他酮治疗，111名继续接受安慰剂治疗。参与者每周去诊所两次，提供尿样；完成临床评估；并在需要时接受注射。

　　

　　在第5周和第6周，在四次收集中至少有三次尿液检测出甲基苯丙胺阴性的参与者被认为对治疗有反应。第一阶段后，纳曲酮/安非他酮组和安慰剂组分别有16.5%和3.4%的受试者对治疗有反应。在第二阶段，纳曲酮/安非他酮组和安慰剂组分别有11.4%和1.8%的受试者对治疗有反应。综合起来，结果表明，药物治疗和安慰剂治疗的疗效之间有11.1%的差异；换句话说，每9名服用纳曲酮/安非他酮的患者，甲基苯丙胺的使用会有显着的减少。

　　

　　特里维迪指出，这一反应率与FDA批准的几种精神病药物（如戒烟、酗酒、非阿片类镇痛药和肥胖药）的疗效相当。此外，他指出，这些结果是在研究参与者谁没有接受任何其他支持性治疗的物质使用，如行为咨询。

　　

　　试验期间，两组受试者的不良事件都很常见，但大多数不良事件的严重程度为轻度至中度，反映了典型的药物使用戒断症状。服用纳曲酮/安非他酮患者更常见的不良反应包括恶心、呕吐、颤抖、不适和食欲不振。

　　

　　国家药物滥用研究所（资助这项研究）主任诺拉·沃尔科夫医学博士对这些发现表示赞赏。她说：“经过几十年的徒劳，我们终于有了一个积极的信号，这是一个巨大的影响。”。她说：“在临床实践中，医生可以通过治疗抑郁症或失眠症等共病问题，并提供额外的支持，如咨询或应急管理，从而提高反应率。”。（应急管理使用激励和奖励，如礼品卡，以鼓励坚持治疗。）

　　

　　沃尔科夫说，后续研究的一个重要领域是在使用甲基苯丙胺和类阿片类药物的人群中测试纳曲酮/安非他酮的组合。许多人同时使用这两种药物，不管是有意还是无意地服用了掺有芬太尼的甲基苯丙胺。

　　

　　沃尔科夫说精神病学新闻生产注射用纳曲酮的公司Alkermes已经联系了FDA，以确定需要哪些额外的数据来寻找其产品的扩展适应症。

　　

　　她希望审批过程会很快，但她指出，FDA仍在处理大量与COVID相关的疫苗和药物相关的审查。在此期间，她指出，医生可以在标签外开这种药物组合，尽管这可能意味着患者必须自己付费。

　　

　　她说：“我们知道甲基苯丙胺问题对处于社会经济不利地位的社区的打击最大，因此标签外的供应限制了能够受益的人群。”。最近JAMA精神病学关于甲基苯丙胺相关死亡的分析（Volkow是该研究的合着者）强调，与黑人、白人和西班牙裔成年人相比，美洲印第安人和阿拉斯加土着成年人的过量死亡率最高。