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药物治疗
科学家或开发出长效的可卡因成瘾疗法
2018-07-31 23:07:10 来自:生物谷 作者:PNAS 点击量:
  近日,一项来自肯塔基大学研究者的最新研究论文中,研究人员开发了一种用于治疗可卡因成瘾的长期化学性疗法,相关研究刊登于Proceedings of the National Academy of Sciences杂志上,研究人员在文章中描述了他们如何利用特殊的化合物来有效抑制可卡因的“粉丝”高度使用可卡因,与此同时这种疗法也足以作为可卡因成瘾患者的一种长效疗法。
  
  长期以来美国FDA并没有批准一种可卡因成瘾的长期预防性疗法,科学家们也通过多年努力来寻找或开发一种新型疗法,但截止到目前为止他们似乎并没有获得任何成功;而本文研究中,研究者首先对可卡因的水解酶类进行研究,此前研究人员发现这些水解酶类可以抑制可卡因的高水平使用,而其限制因素则是这些水解酶类并不能在机体中长时间停留来作为一种可靠的疗法。
  
  于是研究人员在该酶类中添加了另一种成分来促进这些水解酶类可以长期停留,通过进行大量工作,研究人员锁定了人类的免疫球蛋白G抗体,因为这些抗体可以在人类机体中停留较长时间足以用于作为一种新型疗法;随后研究人员将免疫球蛋白G抗体融入到了这种特殊的水解酶中,从而开发出了一种长效的可卡因成瘾疗法。
  
  对这种新型化合物进行检测发现,这种新型化合物可以在大鼠体内停留长达107个小时,而可卡因水解酶单独在机体中仅能维持8个小时,后期的检测结果表明这种新型化合物不仅可以抑制大鼠产生可卡因的效应,而且单一剂量的新型疗法就足以抑制大鼠遭受致死剂量的可卡因效应。
  
  研究者解释道,这种新型化合物可以通过破碎可卡因代谢产物来发挥作用,从而抑制大鼠可以长达20天出现可卡因摄入的效应,由于代谢的差异,相同的疗法应用于人体中或许会在每两周至四周内表现出效果。最后研究人员指出,这种新型疗法化合物在得到FDA批准前还需要进行更多的试验,尽管在其应用于人类机体之前其也需要试验成功至少5年时间才可以满足相关的要求。
  
Long-acting cocaine hydrolase for addiction therapy
  
Xiabin Chena,b, Liu Xueb, Shurong Houb, Zhenyu Jina,b, Ting Zhanga,b, Fang Zhenga,b,1, and Chang-Guo Zhana,b,1
  
  Cocaine abuse is a world-wide public health and social problem without a US Food and Drug Administration-approved medication. An ideal anticocaine medication would accelerate cocaine metabolism, producing biologically inactive metabolites by administration of an efficient cocaine-specific exogenous enzyme. Our recent studies have led to the discovery of the desirable, highly efficient cocaine hydrolases (CocHs) that can efficiently detoxify and inactivate cocaine without affecting normal functions of the CNS. Preclinical and clinical data have demonstrated that these CocHs are safe for use in humans and are effective for accelerating cocaine metabolism. However, the actual therapeutic use of a CocH in cocaine addiction treatment is limited by its short biological half-life (e.g., 8 h or shorter in rats). Here we demonstrate a novel CocH form, a catalytic antibody analog, which is a fragment crystallizable (Fc)-fused CocH dimer (CocH-Fc) constructed by using CocH to replace the Fab region of human IgG1. The CocH-Fc not only has a high catalytic efficiency against cocaine but also, like an antibody, has a considerably longer biological half life (e.g., ∼107 h in rats). A single dose of CocH-Fc was able to accelerate cocaine metabolism in rats even after 20 d and thus block cocaine-induced hyperactivity and toxicity for a long period. Given the general observation that the biological half-life of a protein drug is significantly longer in humans than in rodents, the CocH-Fc reported in this study could allow dosing once every 2–4 wk, or longer, for treatment of cocaine addiction in humans.
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