北京大学第六医院陆林课题组在2015年开发出一种UCS诱导的记忆唤起-消退的成瘾记忆干预范式，可以降低大鼠可卡因成瘾记忆和复吸行为。在此基础上，近期陆林课题组在尼古丁成瘾动物模型和吸烟者中完成了一项UCS诱导记忆唤起结合普萘洛尔干预记忆再巩固的研究，观察该范式对尼古丁成瘾记忆和心理渴求的影响，研究结果发表于JAMA Psychiatry[1]。在动物实验中，采用条件性位置偏爱和自身给药测试检测动物的复吸行为来评价这种范式的效果。在人体试验中，通过检测受试者暴露于药物相关线索或药物点燃后的渴求来评价这种范式的效果。

　　

　　在动物实验中，大鼠接受了14 d的尼古丁自身给药训练后又进行8 d的尼古丁条件性位置偏爱训练，使动物同时形成巴甫洛夫的奖赏记忆和操作性奖赏记忆。在UCS唤起后腹腔给予10 mg/kg的普萘洛尔，可显着降低大鼠在条件性位置偏爱测试（F1,15=6.59, P=0.02）和自身给药测试（F1,15=13.65, P=0.002）中的复吸行为。在对照实验中发现，在自身给药相关联的CS唤起后给予普萘洛尔，只降低大鼠在自身给药测试中的复吸行为（F1,13=13.94, P=0.003），对条件性位置偏爱测试中的复吸行为则没有影响（F1,13=0.02, P=0.88）。这些结果表明UCS唤起后给予普萘洛尔可以同时破坏尼古丁条件性位置偏爱记忆和自身给药记忆，从而减少在多种环境下的复吸行为。相反，操作性条件性刺激唤起后给予普萘洛尔只能选择性破坏尼古丁自身给药记忆，抑制该环境下的复吸行为，在其他环境下大鼠再次复吸。

　　

　　在人体试验研究中，共招募了3组受试者：UCS唤起前1 h服用安慰剂组（n=24）、UCS唤起前1 h服用普萘洛尔组（n=23）、UCS唤起6 h后服用普萘洛尔组（n=22）。该研究采集受试者的人口学资料（年龄、烟龄、每日吸烟数量等）以及尼古丁烟碱依赖量表、贝克抑郁量表、焦虑自评量表等。评估内容包括基线以及干预后受试者对尼古丁相关线索的偏爱和渴求程度等。偏爱程度的评定范围-5（非常不喜欢）~5（非常喜欢），0表示无偏爱。渴求程度评定范围0（完全无渴求）~10（极度渴求），数字越大表示渴求越重。研究结果显示，同另外2组相比，在UCS唤起前1 h服用普萘洛尔的患者对新学习的吸烟相关线索的偏爱程度明显降低（F2,198=7.75, P=0.001），对日常生活中的吸烟线索偏爱程度也明显降低（F2,66=3.74, P=0.03）；并且在后续的点燃测试中也明显降低受试者对新学习的线索的偏爱（F2,198=10.19, P<0.01），以及对现实生活中存在的吸烟线索的偏爱（F2,66=11.14, P<0.01）。而且，UCS唤起前1 h服用普萘洛尔可显着降低吸烟者在干预后第2天测试（F2,66=5.82, P=0.005）以及后续的点燃测试中（F2,66=7.91, P=0.001)面对日常生活中的吸烟线索所产生的心理渴求，提示这种干预方法可降低吸烟者的多种尼古丁成瘾记忆。

　　

　　在动物模型和吸烟者中研究结果均表明基于UCS唤起后再巩固时间窗内应用普萘洛尔可显着降低多个尼古丁成瘾记忆和多个线索诱导的心理渴求。由于其应用前景较好，期待进一步的尼古丁成瘾的临床研究对这一治疗模式进行验证。