中枢强化系统包括两个相反的作用过程，一个是奖赏过程(rewarding process)，一个是与奖赏相反的厌恶过程(aversion process)，这是两个处于动达均没有发生明显改变。结果提示神经营养因子和受体参与了LC的吗啡引起的神经可塑性变化，而VTA可能涉及其它的机制。

　　Berhow 等吗啡慢性处理在VTA酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase)活力增加，酸性胶质纤维蛋白增加。神经生长因子(nerve growth factor，NGF)，BDNF，NT－3和NT－4以及睫状节神经营养因子直接注射到VTA，直接注射BDNF减少VTA中HT活力，阻止吗啡引起的HT的增加；NT－3和NT－4的作用与BDNF类似；再者，NT－4还阻止吗啡引起的酸性胶质纤维蛋白的增加。相反，睫状节神经营养因子单独注射导致HT的活力增加，不额外增加吗啡引起的HT活力。NGF对HT和酸性胶质纤维蛋白含量和对吗啡引起的增加没有影响。VTA中用BDNF和NT－4处理后，减少吗啡慢性处理后NAc中PKA和AC活力的增加。NGF和睫状节神经营养因子直接注射没有影响。结果提示神经营养因子在VTA和NAc中与滥用药物的反应性，药物依赖的病理生理和治疗中的潜在作用有关。

　　慢性吗啡处理后可造成VTA多巴胺能神经元结构改变，导致神经元中神经纤维蛋白减少，而胶质纤维酸性蛋白增多，神经纤维蛋白减少必然导致神经元胞体减小，细胞骨架受损，使VTA到NAc的神经传导通路受到损害。神经元经吗啡处理后细胞胞体萎缩和树突减少可被BDNF阻止。从某种意义上这种适应性改变是一种神经损伤，VTA和NAc多巴胺能神经元可能与吗啡的精神依赖和厌恶情绪有关，推测这种损伤后的代偿性修复必然与心理渴求以及复吸有关。

　　胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line －derived neurotrophic factor，GDNF)在1993年被克隆，发现能促进外周和中枢的神经元的存活，对培养的，或发育的胆碱能运动神经元有保护作用，提高胆碱脂酶活性，迄今为止是最强的胆碱能运动神经元神经营养因子；GDNF能特异性地促进胚胎及成年大鼠多巴胺能神经元的活性，在神经损伤的病理模型中,GDNF能保护多巴胺神经元的活性，动物的运动评分明显提高。由于多巴胺和乙酰胆碱与吗啡的身体依赖性密切相关，因而推测GDNF可能参与吗啡依赖过程。

　　新近发现GDNF能促进c－fos基因的表达，提高cAMP依赖的反应元件蛋白(CREB)磷酸化，而吗啡戒断反应时c－fos蛋白快速持续表达，蓝斑核注射CREB基因的反义寡核苷酸可以抑制吗啡戒断症状。作者实验室首先发现吗啡戒断时脊髓、脑干以及大脑皮层中GDNF以及它的受体持续表达，鞘内和侧脑室注射GDNF基因的反义寡核苷酸抑制吗啡的镇痛耐受和戒断症状。新近发现VTA注射GDNF阻断了吗啡或可卡因慢性处理引起的生化适应，相反，抗GDNF抗体注射到VTA后增强可卡因的反应，而吗啡慢性处理后减少了磷酸化的RET含量，结果提示在药物通过减少VTA的内源性GDNF的信号转导途径，从而增加了随后药物处理的敏感性。GDNF通过多种受体复合物来介导生长和信息转导。受体结合主要由糖基磷脂酰肌醇锚蛋白类型的GDNF受体GFR－а介导，而细胞内活性由GDNF受体RET基因产物酪氨酸激酶介导。吗啡依赖过程中GDNF以及受体的大量表达将通过分泌机制以及逆行和顺行作用将对神经元的生长、突触联系产生影响。因而，吗啡处理后神经细胞胞体萎缩以及吗啡戒断反应时导致神经递质大量释放，GDNF的持续表达，造成某些神经元的联系加强，这种形态、结构和功能的变化可能是心理渴求持续的物质基础；其次，GDNF由胶质细胞分泌，这将证实胶质细胞与神经元之间的细胞间适应，为药物依赖的神经元适应和可塑性改变提供新的思路，在理论上证实了细胞间适应在吗啡依赖中的作用和复吸与渴求的神经生物学机制，为复吸预防提供了进一步的理论依据。