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病例报告
氢溴酸右美沙芬药物滥用1例并文献回顾
2020-05-04 21:05:12 来自:中国药物依赖性杂志 作者:徐杰 孙沛等 阅读量:1
  氢溴酸右美沙芬是1950年瑞士研究人员通过改造吗啡结构,重新合成的右旋性吗啡衍生物[1]。氢溴酸右美沙芬是具有镇咳效果的非处方药,临床上常用于治疗上呼吸道感染、急慢性支气管炎引起的咳嗽,其作用效果相较于可待因而言,持平或者较强[2]。常规剂量下,氢溴酸右美沙芬并不会引起不良反应,而长期、大剂量的服用氢溴酸右美沙芬可能会出现严重药物依赖症状。我院近期有一氢溴酸右美沙芬药物滥用案例,现报道如下。
  
  1.病例汇报
  
  王某,男性,32岁,已婚,诊断为氢溴酸右美沙芬片药物成瘾。无系统疾病,无慢性病史。无手术史。无药物过敏。否认家族史。一般情况较好;轻度脱水,营养不良外貌;全身浅表淋巴结未及肿大;胸廓对称,双肺呼吸音清,未及啰音;腹软,未及压痛,未及包块。化验检查结果提示凝血功能基本正常,肿瘤相关标志物正常。
  
  5年前,王某因咳嗽不止,遂自己主动购买服用氢溴酸右美沙芬片,由于治疗效果并不理想,后期渐渐增大用药量,目前王某必须每天服用该药1-2次(绝大多数服药1次),一次约2盒(48片)。服药后王某即异常亢奋,精力充足,常常夜间不休息,玩手机,影响第二天的工作效率,精神状态较差,导致最后拒绝工作,使得患者及其家属的工作以及生活受到很大影响。如家人阻止药店向其销售或者丢弃氢溴酸右美沙芬片等措施使其暂停服用药物,王某就会暴躁不安,甚至会出现自残行为要挟其亲属。通过详细询问与调查,王某身体健康,无其他疾病,仅服用氢溴酸右美沙芬片,无其他药物混合服用,所以怀疑是由于长期大量服用氢溴酸右美沙芬片所导致严重的药物依赖。
  
  2.讨论
  
  2.1 文献回顾
  
  常规治疗剂量下氢溴酸右美沙芬能有效改善咳嗽症状,并不会出现药物成瘾。长期大剂量服用,可导致严重的依赖症状,给患者及其家属带来极大的生理和心理压力。目前认为,氢溴酸右美沙芬依赖可能涉及到下列机制[3-5]:(1)奖励机制失调:服用者为了获得使用药物后的愉快感,加大药物的服用量,恶性循环后,患者难以戒断药物。(2)病理性渴求:脑部的奖励机制系统对于患者分离的药物刺激值与欣快感敏感,从而引起病理性渴求。即患者有无停药症状或者欣快感减弱均会有强迫性寻求药物的行为。(3)认知障碍:前额皮质激活区域减少导致患者无法正确判断自身行为能力,促进了强迫性寻求药物的行为。(4)耐药性以及撤药综合征:前者导致患者加大服药剂量以及用药频率,后者迫使成瘾者再次服用药物以防止或减轻身体不适症状和心理的焦急不安。
  
  由于青少年的心理以及知识水平较低,对于氢溴酸右美沙芬的认识较为浅薄[6]。在美国,越来越多的青少年将氢溴酸右美沙芬将作为毒品的替代品长期过量服用,最终失去生命。既往美国出现过多例因摄人过量氢溴酸右美沙芬导致死亡的报道[6-8],2005年,美国5名青少年因摄人过量的氢溴酸右美沙芬而死亡[8],同年5月23日,美国食品药品监督局发布了氢溴酸右美沙芬的使用不当对于人体具有巨大的潜在危险的公告。华盛顿州埃伦斯堡中央华盛顿大学心理学系对52例受访者调查显示,仅有14%的调查者知晓右美沙芬的成瘾性[9]。由于氢溴酸右美沙芬不受国际管制,其滥用情况日益严重,国际麻醉品管制局呼吁世界各国政府加强对含有不受国际管制的物质滥用药物关注,各国相关的管理机构需要制定额外的管理政策,以减少药物滥用现象的出现,造成严重的不良后果。
  
  目前我国氢溴酸右美沙芬依赖的情况偶见个案报道。陈禹霖等⑽报道了2012-2016年收治的4例氢溴酸右美沙芬滥用患儿,主要表现为头晕、头痛、视物不清、恶心呕吐、嗜睡和电解质紊乱等,其他检查未见异常,经对症处理后痊愈。徐丰清等[11]报道了2例氢溴酸右美沙芬滥用致依赖的患者,每日服用剂量达300-450mg。患者均出现精神恍惚、厌世、逃避社会等表现,给家庭和社会带来了严重的影响。目前临床推荐成人氢溴酸右美沙芬每日摄人量应当在120mg以内,儿童应减半(60mg?d-1)。本研究患者由于服用药物一段时间后,治疗咳嗽的效果并不明显,未向正规医院的医师咨询、药店医师询问以及研究药品说明书,主动增加氢溴酸右美沙芬服用的剂量,最高达到720mg?d-1,最终对于服用者自身、家庭以及社会造成严重的不良影响。
  
  2.2 氢溴酸右美沙芬合理使用
 
  针对氢溴酸右美沙芬可能引起的不良反应和成瘾性,药师在向患者推荐时还需要考虑到患者的年龄、性别、是否妊娠以及是否处于哺乳期。应特别注意该药不能与单胺氧化酶抑制剂及抗抑郁药并用,以免增强神经中枢兴奋作用。如对于痰多患者,使用氢溴酸右美沙芬后可能导致呼吸道阻塞,因此一般不推荐有呼吸衰竭或者哮喘等疾病患者使用[6]。
  
  于此同时,国家相关管理机构应当控制患者在药店中的氢溴酸右美沙芬购买数量。例如,消费者无论在何时何地因何种疾病购买非处方药均需提供身份证,且药店的服务人员均需记录患者的购买数量,并将数据在网上共享,以防患者在多个药店购买过多的氢溴酸右美沙芬。药店医师需要向患者讲解服用氢溴酸右美沙芬的剂量、频率以及注意事项,告知服药者不可随意增加氢溴酸右美沙芬服用量,且若药物对于患者的不适症状改善效果较差时,应当及时去医院治疗或者在专业人士的指导下更换其他药物。
  
  因此,需要向大众科普正确的就医观点,不可随意服用药物及更改服用剂量。且药物的说明书需仔细研读,以达到最好的治疗效果,减少副作用发生的概率。对于文化程度较低的药物使用者,药店医师需要耐心解释说明氢溴酸右美沙芬的服用时间、服用剂量、服用频率、禁忌症以及不适症状。
  
  参考文献:
  
  [1] 张晓芬。右美沙芬的合理使用[J].中国药业,2006, 15(20): 62 -63.
  
  [2] 刘蕊。氢溴酸右美沙芬缓释片的制备及释放度研究[J].医学美学美容旬刊,2015, 12(2): 358-359.
  
  [3] 陈芳,张桦,周臻,等。氢溴酸右美沙芬口溶膜的制备及体内外评价[J].中国医药工业杂志,2015, 46(9) :964 -969.
  
  [4] 彭华平。个性化护理干预配合氢溴酸右美沙芬治疗小儿急性支气管炎的效果观察[J].临床合理用药杂志,2018, 11 (16) : 104 -105.
  
  [5] 陈泳霖,信雪维,武建平,等。氢溴酸右美沙芬的剂型研究进展J].北方药学,2018( 8): 154 -155.
  
  [6] Bem JL, Peck R. Dextromethorphan. An over view of safety issues [J]. Drug Saf,1992,7( 3) : 190 -199.
  
  [7] Logan BK,Goldfogel G,Hamilton R,etal. Five deaths resulting from abuse of dextromethorphan sold over the internet [J ]. J Anal Toxicol,2009, 33(2) : 99 -103.
  
  [8] Murray S,Brewerton T. Abuse of over - the - counter dextromethophan by teenagers [J]. South Med J,1993,86( 10) : 1151 -1153.
  
  [9] Pringle G,McDonald MP,Gabriel KI. Patterns and perceptions of dextromethorphan use in adult members of an online dextromethorphan community [J ]. J Psychoactive Drugs,2015 ,7 ( 4) : 267 -275.
  
  [10] 陈禹霖,许巍。氢溴酸右美沙芬药物滥用致少年中毒[J].中国小儿急救医学,2017,24(5):388 -390.
  
  [11] 徐丰清,徐婧,刘宗顺。氢溴酸右美沙芬滥用致依赖2例[J].中西医结合心血管病电子杂志,2019, 7( 12): 188.
 
[责任编辑]杜新忠
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