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病例报告
长期使用莫达非尼所致精神障碍一例
2020-02-29 15:21:21 来自:中华精神科杂志 作者:肖乐 阅读量:1
  莫达非尼是一种促觉醒药物,常用于发作性嗜睡病、轮班工作睡眠紊乱以及与阻塞性睡眠呼吸暂停相关的白天过度嗜睡等治疗。同时作为一种认知增强剂,莫达非尼也在适应证外被广泛使用。本文中报道了1例为改善嗜睡、注意力不集中而长期使用莫达非尼导致精神障碍的案例。在中国莫达非尼被列为第一类精神药品,莫达非尼导致精神障碍的机制尚不清楚,可能与其多巴胺机制有关。本案例提醒临床医生虽然莫达非尼能有效治疗嗜睡,但在使用时应当警惕长期使用引起精神障碍的潜在风险。
  
  临床资料
  
  患者男,20岁,学生。因"凭空闻声、疑心被监视4个月,情绪低、消极轻生2个月"于2019年1月就诊于我院门诊。2015年患者因思睡、注意力集中困难在英国医院就诊,间断服用莫达非尼100~200 mg/d,每日不超过1次,只是有学习需求时服用,上述症状有所改善。近2年患者通过国外网络途径购药,为更好改善症状患者频繁使用药物,几乎每日服用,每日剂量200~400 mg。2018年初患者曾出现身体、眼睛虫爬感,停用莫达非尼约1个月后缓解。患者因困倦、注意力不集中无法有效学习继续服用莫达非尼,日服用不超过1次,每次剂量100~200 mg,持续至今。2018年8月底患者出现凭空闻声,疑心家里有摄像头监视自己,自己的一举一动别人可以看见,在英国服用利培酮6 mg/d治疗4周,症状改善后自行停药,2018年10月出现情绪低落、消极轻生,开始服用文拉法辛治疗,最高剂量225 mg/d,服药第1个月抑郁症状好转,继续服用过程中病情复发,2019年1月8日就诊于我院抑郁症门诊。既往史、个人史和家族史无特殊,除使用莫达非尼外,无其他精神活性物质使用史。体检:未见明显异常。精神检查:意识清、接触良好,交谈合作,能很好的叙述病情,可引出言语性幻听,称听到声音说“使用莫达非尼是违法的” “毒品贩子”等评论性内容,可引出被害妄想,觉得家里被监视、不安全,有人害自己,情绪低落,有消极轻生的想法,部分自知力。根据ICD-10诊断为使用精神活性物质所致的精神和行为障碍。治疗:停用文拉法辛,换用安非他酮缓释片0.15 g/d、利培酮2 mg/d,患者就诊后出国继续读书,未能联系到患者。
  
  讨论
  
  莫达非尼(英文名Modafinil),化学名2-[(二苯甲基)亚砜基]乙酰胺,别名“不夜神” (Provigil),是一种促觉醒药物,常用于发作性嗜睡病、轮班工作睡眠紊乱以及与阻塞性睡眠呼吸暂停相关的白天过度嗜睡等治疗。作为一种认知增强剂,莫达非尼也在适应证外被广泛使用。莫达非尼能提高健康人群的中枢兴奋性、改善认知和专注力[1],对睡眠剥夺造成的警觉能力和作业能力的下降,服用莫达非尼能得到有效改善[2]。莫达非尼能显着改善儿童注意缺陷多动障碍[3],有研究表明联用莫达非尼相较单纯使用抗抑郁药能更有效地改善患者的抑郁症状[4]。
  
  莫达非尼机制不明,有研究提示莫达非尼中枢兴奋作用与减少抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)有关[1],并可能是一种选择性的、相对较弱、非典型的多巴胺再摄取抑制剂[5]。莫达非尼还具有一定的神经保护作用,关于脑损伤帕金森动物模型的研究显示,莫达非尼能有效地拮抗1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶产生的神经毒作用,使症状得到明显缓解[6]。
  
  因莫达非尼具有潜在的成瘾性,在中国大陆和中国台湾地区以及美国等地被严格管制,在绝大多数国家属于处方药。虽然莫达非尼只被批准用于治疗与发作性睡病有关的白天过度嗜睡,但因其可以提高专注力和记忆力,也常用于注意缺陷障碍治疗。甚至有不少面临升学考试压力的学生群体,为了提高注意力和学习能力要求使用莫达非尼。Ayta等[7]报道了土耳其1例为改善学习能力使用莫达非尼的高中生出现急性精神障碍的案例,该案例并非首例,在其他国家也有莫达非尼引起精神障碍的相关报道[8,9]。在中国莫达非尼被列为第一类精神药品,精神科医生很少处方这类药物,国内道较少。本案例中患者因嗜睡在国外处方莫达非尼并长期使用导致精神障碍。莫达非尼导致精神障碍的病理生理机制尚不清楚,可能与其多巴胺机制有关。本案例提醒临床医生虽然莫达非尼能有效治疗嗜睡,但在使用时应当警惕长期使用引起精神障碍的潜在风险。
  
  利益冲突 作者声明不存在利益冲突
  
  参考文献
  
  [1]CopeZA, MinassianA, KreitnerD, et al. Modafinil improves attentional performance in healthy, non-sleep deprived humans at doses not inducing hyperarousal across species[J]. Neuropharmacology, 2017, 125: 254-262. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2017.07.031.
  
  [2]WesenstenNJ. Effects of modafinil on cognitive performance and alertness during sleep deprivation[J]. Curr Pharm Des, 2006, 12(20): 2457-2471. DOI: 10.2174/138161206777698819.
  
  [3]WangSM, HanC, LeeSJ, et al. Modafinil for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder: a meta-analysis[J]. J Psychiatr Res, 2017, 84: 292-300. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2016.09.034.
  
  [4]GossAJ, KaserM, CostafredaSG, et al. Modafinil augmentation therapy in unipolar and bipolar depression: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. J Clin Psychiatry, 2013, 74(11): 1101-1107. DOI: 10.4088/JCP.13r08560.
  
  [5]ZagerA, Brand?oWN, MargathoRO, et al. The wake-promoting drug modafinil prevents motor impairment in sickness behavior induced by LPS in mice: role for dopaminergic D1 receptor[J]. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2018, 81: 468-476. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2017.05.003.
  
  [6]van VlietSA1, VanwerschRA, JongsmaMJ, et al. Neuroprotective effects of modafinil in a marmoset Parkinson model: behavioral and neurochemical aspects[J]. Behav Pharmacol, 2006,17(5-6):453-462.
  
  [7]Ayta, Dilek Yalva?H. Modafinil-induced psychosis: a case report[J]. Noro Psikiyatr Ars, 2015, 52(1): 99-101. DOI: 10.5152/npa.2015.7160.
  
  [8]WuP, JonesS, RyanCJ, et al. Modafinil-induced psychosis[J]. Intern Med J, 2008,38(8):677-678. DOI: 10.1111/j.1445-5994.2008.01710.x.
  
  [9]DiSciulloAA, EnglishCD, HornWT. Modafinil induced psychosis in a patient with bipolar 1 depression[J]. Case Rep Psychiatry, 2018,2018:3732958. DOI: 10.1155/2018/3732958.
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