例1，男，24岁。1988年9月开始吸食海洛因并依赖，合并使用三唑仑，偶尔使用鸦片，使用方式为烫吸和口服，海洛因末周用量1g/d，三唑仑末周用量2.5~5 mg/d。入院体检未发现明显阳性体征。辅助检查：血象WBC 7.8×109/L，N 0.68，Hb 142 g/L，PLT 370×109/L； HBsAg(-)、抗HBs(-)、HBeAg(-)、抗HBe(+)、抗HCV(-)、抗HIV(-)(ELISA法)；尿吗啡定性(+)；胸片“双肺纹理增多、紊乱、透气度增加，心影狭小（吸毒性心肺改变）”；心电图“短PR综合征”；脑电图“轻至中度异常”。

    例2，男，33岁。在其弟（例1）影响下于1994年12月开始吸食海洛因并依赖，合并使用三唑仑，使用方式为烫吸和口服，海洛因末周用量0.5g/d，三唑仑末周用量2.0~3 mg/d。入院体检未发现明显阳性体征。辅助检查：血象WBC 8.3×109/L，N 0.69，Hb 155 g/L，PLT 329×109/L； HBsAg(-)、抗HBs(-)、HBeAg(-)、抗HBe(-)、抗HCV(-)、抗HIV(-)(ELISA法)；尿吗啡定性(+)；胸部X线片“吸毒性心肺改变”；心电图正常；脑电图“轻度异常”。

    例3，女，23岁。在其兄（例1）影响下于1994年2月开始吸食海洛因并依赖，合并使用三唑仑，使用方式为烫吸和口服，海洛因末周用量0.5 g/d，三唑仑末周用量2.5~5 mg/d。入院体检未发现明显阳性体征。辅助检查：血象WBC 11.3×109/L，N 0.70，Hb 164 g/L，PLT 365×109/L； HBsAg(-)、抗HBs(-)、HBeAg(-)、抗HBe(-)、抗HCV(+)、抗HIV(-)(ELISA法)；尿吗啡定性(+)；胸部X线片“吸毒性心肺改变”；心电图和脑电图正常。

    三患者系兄妹关系，于1997年11月19日自愿入我院戒断治疗。入院后均给予本院自拟中药综合戒断治疗，次日3患者先后出现突然晕厥、肢体抽搐，伴呼吸困难、短暂意识障碍，给予吸氧、氨茶碱静滴解痉、地西泮和曲马朵对症处理，持续时间约10~15 min 缓解，事后部分遗忘。两兄长缓解后未再出现发作，但其妹妹于第3天再次出现抽搐、呼吸困难、伴乱语、幻觉，给予相应处理，10 min 后缓解。3患者住院12 d，戒断症状消失，复查尿吗啡定性阴性出院。

    讨 论 

    海洛因属短效阿片类，戒断症状出现在停用后12~24 h 内，主要表现为交感神经系统活动增强、精神运动性激动、失眠、厌食、全身广泛性疼痛等。三唑仑属苯二氮草（BZD）类，是超短效催眠药，t1/2约2.7 h，起效时间15~30 min，作用时间<6 h，常用剂量0.25~0.5 mg，与地西泮相比，其催眠作用强45倍，镇静作用强10倍。高用量短效BZD戒断症状出现在停用后1~2 d 内，表现为焦虑、失眠、精神异常、痉挛大发作。

    3例患者既往均无癫痫病史，也无家族史，其三唑仑用量明显超过成人常用剂量，形成依赖后突然戒断是引起癫痫样发作的主要原因。单独海洛因依赖戒断大多不会出现癫痫样发作，但由于海洛因依赖时抑制了内源性阿片样物质的生成，脑内阿片受体数量减少和亲和力下降，戒断后内源性阿片样物质缺乏，对中枢抑制作用减弱，从而可能协同了三唑仑戒断后的反应，导致内源性神经爆发放电，引起癫痫样发作。由于三唑仑与海洛因都是短效药物，故3例患者虽在入院前2 h 内均有末次吸毒，入院后都在24 h 时内出现癫痫样发作。

    该3例患者是一家兄弟姐妹，妹妹发作最严重，他们出现癫痫样发作除了考虑与剂量可能有关外（3例患者三唑仑使用剂量较其他患者大），应当考虑与滥用者对三唑仑的敏感性、耐受性以及神经系统的稳定性的个体差异性和遗传性可能有关。

    目前，在吸毒人群中多药滥用现象已经很突出，国内以海洛因和三唑仑联合滥用最为普遍，而且本报告也提示有家庭聚集倾向，在临床戒断治疗中带来了更多复杂的问题。临床中对于药物滥用者应常规询问是否多药滥用，以避免戒断时出现复杂症状措手不及。该3例患者由于入院后未常规使用BZD类药物递减治疗，故出现了癫痫样发作。因此对于阿片并BZD依赖戒断者，应注意使用长中效BZD递减治疗，避免出现癫痫样发作等严重戒断症状。