芬太尼是一种强大的合成阿片类药物，其效力大约是吗啡的100倍。美国食品和药物管理局(FDA)批准的芬太尼产品是在手术期间医学上使用的镇痛剂，用于治疗术后疼痛和控制阿片类药物耐受患者的疼痛。然而，芬太尼和芬太尼相关物质也被非法制造和分销；正是非法制造的芬太尼、芬太尼相关物质和其他合成阿片类药物导致美国过量死亡人数急剧上升。美国疾病控制与预防中心(CDC)的临时数据显示，从2020年4月到2021年4月，药物过量死亡人数超过10万人，比上一年增长了28.5%，创下12个月以来的最高记录。涉及合成阿片类药物（主要是非法芬太尼及其类似物）的过量死亡在2020年增加了55%。其中许多死亡还涉及其他药物，例如甲基苯丙胺和可卡因，这些药物可能与芬太尼相关的物质混合在一起——通常是在不知情的情况下带走他们的人。

　　

　　

　　由于芬太尼和芬太尼相关物质引发了过量用药危机，因此对这些物质的研究必须成为解决方案的一部分。事实上，对这些药物的研究对于阐明它们如何对身体产生不利影响以及开发芬太尼依赖、成瘾和过量服用等疾病的治疗方法非常重要。鉴于有报道称，目前治疗阿片类药物使用障碍和过量服用的药物在用于芬太尼时可能效果不佳，因此这项工作尤为重要。例如，有报道称芬太尼过量可能需要额外的纳洛酮剂量以防止“再麻醉”，并且纳洛酮在逆转芬太尼引起的导致致命过量的胸壁和气道僵硬方面无效。还有报道称，使用芬太尼的人可能需要更高剂量的丁丙诺啡进行治疗诱导，并且在芬太尼暴露后可能会出现更严重和更长时间的新生儿戒断综合征。

　　

　　认识到对芬太尼和芬太尼相关物质研究的迫切需求，NIDA发布了一份特别关注通知6和有针对性的申请7，征求对芬太尼和芬太尼相关物质的研究。根据这些公告资助的申请将增加NIDA已经在这些药物上支持的数十项研究。例如，NIDA支持的研究人员目前正在使用芬太尼相关物质来开发：

　　

　　

　　

　　芬太尼和芬太尼相关物质受《受控物质法案》(CSA)监管，想要与其合作的研究人员必须获得美国缉毒署(DEA)的研究注册。虽然芬太尼是一种附表II物质，部分原因是它是FDA批准的医疗产品中的一种活性成分，但绝大多数芬太尼相关物质（按其化学结构定义为一类）暂时受CSA附表I管制，最严格的时间表。拜登-哈里斯政府提议将这种全班范围的日程安排永久化并纳入法规。然而，重要的是，由包括白宫国家药物管制政策办公室(ONDCP)、卫生与公众服务部(HHS)在内的跨部门小组制定的政府提案，和司法部(DOJ)还包括促进芬太尼相关物质和其他附表I药物研究的规定。政府提出这些规定是为了解决研究界的担忧，即获得注册以进行附表I物质的研究可能会涉及行政挑战，这些挑战有时会影响为了解和改善芬太尼相关物质造成的公共卫生影响所必需的研究进展。

　　

　　即使是经验丰富的研究人员也报告说，获得新的附表I注册、在现有注册中添加新物质或获得研究方案更改的批准非常耗时。与附表II至V物质不同，新的和修订的附表I申请由DEA提交给HHS，以审查协议并确定调查人员的资格和能力。该审查通常是对拟议研究和调查员的其他审查的补充，例如联邦拨款审查流程、FDA研究性新药(IND)申请审查流程以及机构审查委员会和机构动物护理和使用委员会审查。建立进行附表I研究所需的安全基础设施可能很昂贵，并且可能需要为在单个研究部门工作的每个注册人复制。研究人员还报告说，一些注册要求缺乏明确性，其解释存在可变性，这使过程复杂化并增加了时间。例如，研究人员报告说，他们收到的指导不一致：一个人是否可以在另一个人的注册下工作，同一校园内的每个研究人员的研究地点是否需要单独注册，是否需要制造注册才能创建最终用于研究目的的剂量配方，以及其他问题。

　　

　　

　　行政当局提议促进对列为一类的芬太尼相关物质进行研究的方法之一是建立一个快速流程，以重新安排或重新安排随后发现没有或相对较低滥用可能性的物质。这一点很重要，因为芬太尼相关物质的类别范围内的计划绕过了通过典型的管理流程计划物质时对化合物滥用潜力进行的逐个物质分析。相反，芬太尼相关物质的清单将仅基于化学结构，导致可能将数千种化合物（包括尚未发现的化合物）列入附表I。其中一些化合物可能不具有“高滥用潜力”，即是附表I放置的标准。确实，理论上，仅基于化学结构的安排可能会导致将没有滥用潜力的物质列入附表I，包括可以开发用于治疗阿片类药物使用障碍、芬太尼过量、疼痛和其他医疗状况的物质。这是因为对化学物质结构的简单改变会导致其活性发生重大变化；因此，不可能仅从其结构明确预测一种物质的滥用倾向。这是因为对化学物质结构的简单改变会导致其活性发生重大变化；因此，不可能仅从其结构明确预测一种物质的滥用倾向。这是因为对化学物质结构的简单改变会导致其活性发生重大变化；因此，不可能仅从其结构明确预测一种物质的滥用倾向。

　　

　　Comer及其同事最近发表的一篇论文11证明了这一点。他们指出，苯亚甲基氧吗啡酮虽然在结构上与强效阿片类药物羟吗啡酮相关，但滥用的可能性非常低。同样，米芬太尼是一种符合芬太尼相关物质结构定义的物质，已被证明具有低滥用倾向。他们还指出AT-202是一种与芬太尼相关的物质，它被研究为一种潜在的镇痛剂，与激活mu阿片受体的其他化合物没有相同的副作用，并且预计仅具有较低的滥用倾向。

　　

　　尽管CSA确实有一个用于取消和重新安排物质的框架，但该过程非常耗时，因为它涉及行政安排物质所需的相同的八因素分析。行政当局提议的加速程序（并在拟议立法的第5节“从附表I中删除芬太尼相关物质”中进行了更详细的描述）仅适用于作为没有逐个确定其滥用的可能性。这将要求HHS考虑八个因素之一（该物质药理作用的科学证据，包括其滥用潜力），并且在存在证据的情况下，考虑这八个因素中的三个其他因素。它还将确定对该物质的μ阿片类药物活性的三部分评估，并确定执行该评估足以构成对该物质药理作用的考虑。如果该分析导致HHS得出结论，该物质的滥用可能性低于附表V（CSA下限制最少的附表）中的物质，则司法部(DOJ)将被要求在90天内从附表中删除该物质。如果该过程导致HHS得出结论，该物质的滥用潜力低于附表I和II中的物质，则DOJ将被要求在同一时间段内将该物质从附表I中删除并重新安排在附？表中三、smu阿片类药物活性，并确定执行该评估足以构成对该物质药理作用的考虑。如果该分析导致HHS得出结论，该物质的滥用可能性低于附表V（CSA下限制最少的附表）中的物质，则司法部(DOJ)将被要求在90天内从附表中删除该物质。如果该过程导致HHS得出结论，该物质的滥用潜力低于附表I和II中的物质，则DOJ将被要求在同一时间段内将该物质从附表I中删除并重新安排在附？表中三、smu阿片类药物活性，并确定执行该评估足以构成对该物质药理作用的考虑。如果该分析导致HHS得出结论，该物质的滥用可能性低于附表V（CSA下限制最少的附表）中的物质，则司法部(DOJ)将被要求在90天内从附表中删除该物质。如果该过程导致HHS得出结论，该物质的滥用潜力低于附表I和II中的物质，则DOJ将被要求在同一时间段内将该物质从附表I中删除并重新安排在附？表中三、如果该分析导致HHS得出结论，该物质的滥用可能性低于附表V（CSA下限制最少的附表）中的物质，则司法部(DOJ)将被要求在90天内从附表中删除该物质。如果该过程导致HHS得出结论，该物质的滥用潜力低于附表I和II中的物质，则DOJ将被要求在同一时间段内将该物质从附表I中删除并重新安排在附？表中三、如果该分析导致HHS得出结论，该物质的滥用可能性低于附表V（CSA下限制最少的附表）中的物质，则司法部(DOJ)将被要求在90天内从附表中删除该物质。如果该过程导致HHS得出结论，该物质的滥用潜力低于附表I和II中的物质，则DOJ将被要求在同一时间段内将该物质从附表I中删除并重新安排在附表中三。

　　

　　

　　正如有一个流程可以迅速从CSA附表I中删除不具有高滥用倾向的物质一样重要，促进对附表I中剩余物质的研究也同样重要，正如预期的那样对于绝大多数芬太尼相关物质。行政当局建议通过简化和澄清附表I研究注册流程来做到这一点，如拟议立法的第7节“与研究相关的注册要求”中所述，总结如下。

　　

　　(a)附表I研究的替代注册程序。

　　

　　政府的提议为由HHS或退伍军人事务部(VA)资助或在IND下进行的附表I研究创建了一个替代注册流程。根据提议的流程，研究人员将向DOJ提交一份通知，其中包含：要使用的物质的身份；使用的物质的数量；证明该研究由HHS或VA资助，或在研究性新药(IND)下进行；并证明研究人员可以根据将要进行的国家的法律进行研究。如果研究人员已经持有计划I或II研究注册，他或她可以在发送上述通知后30天开始研究，而无需等待DOJ的批准通知。

　　

　　该提案将使附表I研究注册过程与获得附表II物质研究注册的过程更加紧密，这些物质被定义为与附表I物质具有相同的“高滥用可能性”，包括芬太尼、甲基苯丙胺和可卡因，以及其他药物。具体来说，附表I申请不会提交给HHS审查方案和确定调查人员的资格。同样，只要这些变化不改变所用物质的数量，研究人员就不再需要提交修改后的申请，通知DOJ研究方案的变化。取消申请转介和审查步骤——与目前使用附表II物质进行研究的流程一致——将加快注册流程，而不会牺牲联邦对研究的监督，该研究已经作为HHS或VA资助流程的一部分进行了审查和/或FDAIND申请流程。允许当前的附表I或II注册人在没有DOJ肯定决定的情况下继续研究，将进一步加快进程，从而加快研究。此外，预计这些变化不会对物质转移产生任何影响，因为当前的附表I安全和库存控制将继续适用。这将作为HHS或VA资助流程和/或FDAIND申请流程的一部分进行审查。允许当前的附表I或II注册人在没有DOJ肯定决定的情况下继续研究，将进一步加快进程，从而加快研究。此外，预计这些变化不会对物质转移产生任何影响，因为当前的附表I安全和库存控制将继续适用。这将作为HHS或VA资助流程和/或FDAIND申请流程的一部分进行审查。允许当前的附表I或II注册人在没有DOJ肯定决定的情况下继续研究，将进一步加快进程，从而加快研究。此外，预计这些变化不会对物质转移产生任何影响，因为当前的附表I安全和库存控制将继续适用。

　　

　　(b)同一机构的其他研究员不需要单独注册

　　

　　目前，根据CSA，在研究中使用附表I物质的每个人都必须注册才能这样做，除非有适用的例外情况。CSA对已注册个人的代理人或雇员例外。但是，在某些情况下，机构的研究由机构的代理人或雇员进行，但在技术上不是持有注册人的代理人或雇员。本小节将明确指出，在某些条件下，这些个人可以进行研究而无需单独注册。当注册人和其他研究人员是一个研究团队，但其他成员不一定是注册人的代理人或雇员时，这种扩展尤其重要。然而，它也适用于研究人员不作为调查小组工作的情况。例如，此扩展阐明了研究部门的高级研究员可以持有该部门其他独立研究人员工作的注册。注册研究人员必须将所有此类个人的身份告知DOJ，必须授权他们参与，并且必须确认此类个人涉及受控物质的任何非法或未经批准的行为将归咎于注册研究人员目的是确定研究人员是否应继续注册。由于此类不符合注册人职责的行为可能危及注册人的注册。

　　

　　(c)相关研究网站的单一注册

　　

　　目前，CSA要求注册人使用附表I物质的每个主要地点进行单独注册。根据行政当局的建议，单一研究注册将涵盖使用多个地点进行研究或储存物质，只要所有地点都在同一机构的控制下并且位于同一城市或县，并且只要研究人员在使用该站点进行研究或存储物质之前将每个此类站点通知DOJ。该小节将特别授权DOJ法规，以确保在其他研究地点实施有效控制物质转移的措施。

　　

　　(d)在某些情况下不需要进行新检查

　　

　　本小节将明确指出，如果研究人员已注册使用一种受控物质进行研究，并申请研究在相同时间表或限制较少的时间表下受控的另一种物质，则不需要对研究场所进行新的检查。现行法律并未规定在这种情况下进行新的检查，但执行该法规的工作人员有时会假定需要进行新的检查；这项规定将明确表明不需要进行新的检查。但是，该规定并不妨碍DOJ进行任何认为必要的检查，以确保注册人保持有效的控制以防止转移。

　　

　　(e)继续研究新加入附表I的物质

　　

　　本小节将允许已经注册了附表I研究注册的研究人员继续使用他们已经进行研究的新附表（附表I）物质进行研究。根据本小节，此类研究人员必须在90天内申请注册（或修改现有注册）以研究新物质，但研究可以继续不间断，直到申请被撤回或直到DOJ发布证明——导致命令提议拒绝该申请。

　　

　　(f)将某些制造活动视为与研究同时进行

　　

　　根据CSA，制造注册和研究注册是分开的，尽管在某些情况下，研究人员可以在未获得制造注册的情况下进行有限制造作为其研究注册的同时进行的活动。本小节将明确指出，如果制造的数量很少，如果制造是为了研究目的，并且如果研究人员将制造活动和数量通知DOJ，则研究人员不需要获得单独的制造注册。将涉及的物质。该授权特别包括创建与研究一致的不同形式的物质，以及为向FDA申请IND豁免而进行的开发研究的剂量。

　　

　　(g)特别程序的透明度

　　

　　对于特定受控物质，DOJ有时会决定采用特殊程序或特殊标准来研究这些物质的注册申请——这些程序或标准符合法律，但不一定适用于其他物质。相同的时间表。注册人并不总是知道哪些物质在此“代码H”列表中，或者这些物质需要哪些特殊流程或标准。本小节将要求DOJ公布清单上的物质、适用于它们的特殊流程或标准，以及这些流程或标准与同一时间表上适用于其他物质的流程或标准有何不同。

　　

　　

　　芬太尼相关物质正在推动美国过量流行，导致前所未有的生命损失。开发治疗阿片类药物过量和阿片类药物使用障碍的研究比以往任何时候都更加紧迫。通过对附表I研究注册程序进行有意义的更改，政府的提议将促进对芬太尼相关物质和所有附表I药物的研究，并以此加快药物过量流行的解决方案的开发。感谢您有机会解决这个问题。我很高兴回答你的问题。