【摘要】目的 研究盐酸曲马多片快速鉴别方法。方法 采用颜色反应与薄层色谱共同鉴别的方法。结果 准确性高、专属性强，操作简便快速。结论 适于药品现场检验。

　　【关键词】  盐酸曲马多片  快速鉴别  颜色反应  薄层色谱

　　1  仪器与试药

　　1.1  仪器  BCK2.0 薄层色谱图程序控温仪（自制）、层析缸、微型离心机（自制）。
 
　　1.2  药品  盐酸曲马多、盐酸奈富泮、富马酸异丙吡仑对照品均由中国药品生物制品检所供。

　　1.3  试剂  稀硫酸、硝酸银试液、高锰酸钾试液均按中华人民共和国药典（2005年版 二部）配制。无水乙醇、三氯甲烷、甲醇、丙酮、氨水等试剂均为分析纯。

　　2  实验方法

　　2.1  方法学研究

　　2.1.1  颜色反应鉴别  对照品溶液（1）的制备：取盐酸奈富泮对照品适量，加纯化水，摇均，制成每ml含盐酸奈富泮0.5mg的溶液，静置，为对照品溶液。对照品溶液（2）的制备：取富马酸异丙吡仑对照品适量，加纯化水，摇均，制成每ml含富马酸异丙吡仑0.5mg，静置，为对照品溶液。对照品溶液（3）的制备：取盐酸曲马多对照品适量，加纯化水，摇均，制成每ml含富马酸异丙吡仑0.5mg，静置，为对照品溶液。氯离子的鉴别：取对照品（1）、（2）、（3）各10滴，置于试管中，加硝酸银试液1～2滴，振摇，对照品溶液（1）、（3）产生大量白色浑浊，对照品溶液（2）不产生浑浊。
   
　　氧化性的鉴别：取对照品溶液（1）、（2）、（3）各5ml放入试管中，加入10滴稀硫酸，加入1滴高锰酸钾试液，振摇，对照品溶液（1）不退色，对照品溶液（2）马上退色，对照品溶液（3）过1～2分钟再退色。

　　2.1.2  薄层色谱鉴别  参比溶液的制备：取复方氨酚烷胺片1/4片细粉，加乙醇，摇均，制成每ml含对乙酰氨基酚约20mg，振摇，静置，取上清液为参比药品溶液。对照品溶液（1）的制备：取盐酸奈富泮对照品适量，加乙醇，摇均，制成每ml含盐酸奈福泮10mg，静置，为对照品溶液。对照品溶液（2）的制备：取盐酸曲马多对照品适量，加乙醇，摇均，制成每ml含盐酸曲马多17mg，静置，为对照品溶液。对照品溶液（3）的制备：取富马酸异丙吡仑对照品适量，加乙醇，摇均，制成每ml含富马酸异丙吡仑10mg，静置，为对照品溶液。操作方法：取参比溶液与对照品溶液各2μl，点样于硅胶GF254板（快检专用薄层板），将展开剂2ml倒入层析缸中，再将点样完毕的薄层板放入，待展开前沿至距原点约6cm处，将板取出，在254nm紫外光灯下观察。结果在【展开剂Ⅰ】三氯甲烷-甲醇-丙酮-氨水（9.00：2.00：1.00:0.05）项下盐酸奈富泮、盐酸曲马多在参比物主斑点下方，富马酸异丙吡仑有两个斑点，一个在主斑点下方，另一个点在基线处；在【展开剂Ⅱ】三氯甲烷-甲醇（9.0：1.00）项下盐酸奈富泮有两个斑点，一个在主斑点附近，另一个点在基线处，盐酸曲马多有两个斑点，一个在主斑点下方，另一个点在基线处，富马酸异丙吡仑有两个斑点，一个在主斑点上方，另一个点在基线处（见图1~2）。【展开剂Ⅰ】：在三氯甲烷-甲醇-丙酮-氨水（9.00：2.00：1.00:0.05）

　　图1（略）
   
　　1.参比药品(上数第一个斑点为咖啡因，第二个斑点对乙酰氨基酚Rf值范围0.50～0.60);2.对照品1）(Rf值范围0.40～0.55);3.对照品2）(Rf值范围0.30～0.75);4.对照品3）(Rf值范围0.15～0.50)。【展开剂Ⅱ】：三氯甲烷-甲醇（9.0：1.00）
 
　　图2（略）
   
　　1.参比药品(上数第一个斑点为咖啡因Rf值范围0.65～0.85，第二个斑点对乙酰氨基酚Rf值范围0.57～0.68);2.对照品（4）(Rf值范围0.10～0.25);3.对照品（5）(Rf值范围0.10～0.20)；4.对照品（6）(Rf值范围0.20～0.35)。

　　2.2  供试品测定  参比药品溶液的制备：取复方氨酚烷胺片1/4片细粉，加乙醇3ml，制成每ml含对乙酰氨基酚约20mg，振摇，静置，取上清液为参比药品溶液。供试品溶液（1）的制备：参照【取样方法参照表】取本品细粉适量，加纯化水适量，摇均，制成每ml含盐酸曲马多0.5mg，静置，取上清液为供试品溶液。供试品溶液（2）的制备：参照【取样方法参照表】取本品细粉适量，加乙醇，摇均，制成每ml含盐酸曲马多17mg，静置，取上清液为供试品溶液。颜色反应鉴别：1）取供试品溶液（1）10滴，置试管中，加硝酸银试液1～2滴，振摇，溶液产生大量白色浑浊。则进一步确正。若未显上述现象，则样品为可疑样品。2）取供试品溶液（1）5ml，加10滴稀硫酸，加入1滴高锰酸钾试液，溶液显粉红色系列，1～2分钟，溶液逐渐退色。则进行薄层鉴别进一步确正。若未显上述现象，则样品为可疑样品。薄层色谱鉴别：取参比药品溶液与供试品溶液各2μl，点样于硅胶GF254板（快检专用薄层板），将展开剂三氯甲烷-甲醇（9.0：1.0）2ml倒入层析缸中，将点样完毕的薄层板放入，待展开前沿至距原点约6cm处，将板取出，在254nm紫外光灯下观察。结果判断：供试品溶液显示两个斑点，主斑点在参比物对乙酰氨基酚斑点下方，绝对Rf：0.1～0.2。相对Rf：0.4～0.6。次斑点在基线处。若超出该范围，则样品为可疑品种。见图3。

　　图3（略）

　　1 参比药品溶液（上数第一个斑点为咖啡因，第二个斑点为对乙酰氨基酚）；2、3 供试品溶液。【规格】每片含盐酸曲马多50mg。【取样方法参照表】（略）
    
　　3  讨论

　　3.1  盐酸根的鉴别  因盐酸奈富泮、盐酸曲马多中均含有氯离子，能与硝酸银发生沉淀反应，结果应显白色沉淀，但盐酸奈富泮、盐酸曲马多中含氯离子量少只能观察到白色浑浊。

　　3.2  还原性的鉴别  盐酸曲马多的还原性：盐酸曲马多结构中具有活泼氢，该活泼氢能与高锰酸钾试液在酸性条件下发生氧化还原反应，约在1分钟内，高锰酸钾的紫红色逐渐消退。富马酸异丙吡仑的还原性：该药的富马酸结构中含有烯醇键，该烯醇键能与高锰酸钾试液在酸性条件下发生氧化还原反应，使高锰酸钾的紫红色立即退去。盐酸奈福泮无还原性：因为盐酸奈福泮的化学结构较稳定，不能被高锰酸钾氧化，所以溶液的颜色不变。

　　3.3  在展开剂Ⅰ项下盐酸奈福泮、盐酸曲马多Rf值特别相近，不能有效分离三种药品；在展开剂Ⅱ项下盐酸奈福泮在参比主斑点附近，盐酸曲马多在主斑点下方，富马酸异丙吡仑在主斑点上方，能有效分离三种药品，所以选用展开剂Ⅱ作为盐酸曲马多片薄层色谱条件。

　　参考文献：

    1 刘文英.药物分析［M］.北京：人民卫生出版社,2004:22-23

    2 倪沛洲.有机化学［M］.北京：人民卫生出版社,2005：325-333；377-390

　　作者单位：齐齐哈尔医学院药学系05级（徐剑）；04级（孟庆楠、刘玉路、王冬梅）