摘要：目的：测定人血浆中盐酸美沙酮的含量。方法：采用高效液相色谱法（HPLC）。色谱条件：Symmetry-C18柱，流动相：乙腈-磷酸二氢钾（38：62，v/v），检测波长220nm。结果：本法在0.2～10μg·ml-1的范围内线性良好，r=0.9999。日内、日间RSD<1.5%，平均回收率为98.97%。结论：本法简便、快速、准确。

　　关键词：盐酸美沙酮 高效液相色谱法

　　美沙酮为阿片受体激动剂，具有较强的镇痛作用。由于它的使用可以减少或消除依赖者对阿片类药物的渴求而被广泛地用于阿片类成瘾的治疗。国外早在60年代就使用美沙酮替代麻醉品依赖的治疗。近十年来，国内也使用美沙酮对海洛因依赖者进行治疗[1][2]，并获得了较好的临床疗效。为了对美沙酮的血药浓度进行监测，我们建立了测定美沙酮血药浓度的高效液相色谱法。

　　1 仪器与试药

　　Waters 810液相色谱仪，包括510泵，484可变波长紫外检测器，7725-i进样器，Baselin 810计算机控制及处理系统。

　　盐酸美沙酮对照品：中国药物生物制品检定所；盐酸美沙酮口服液：天津市中央药业有限公司，批号：020111，规格10ml：10mg；磷酸二氢钾：成都化学试剂厂；乙腈：USA Burdick & Jackson ,HPLC Grade；分析纯；已烷：分析纯，苏州正兴化工研究所；丁醇：分析纯，重庆化学试剂总厂。

　　盐酸美沙酮标准液：精取盐酸美沙酮对照品20mg加水溶解稀释至100ml。

　　2 方法与结果

　　2.1 色谱条件

　　色谱柱：Symmetry-C18柱（5μm，3.9mm×150mm）；流动相：乙腈-磷酸二氢钾（0.033mol·L-1 38：62 v/v）；柱温32±1℃；检测波长220nm；灵敏度0.005AUFS；进样量10μl。

　　2.2 血浆样品的预处理

　　取血浆1ml加标准液0.1ml，再加入1mol·L-1氢氧化钠液1ml，已烷-丁醇（98：2）2.5ml，混合，3000g离心5min，分取有机相，沉淀再用2.5ml已烷-丁醇提取，合并有机相，加入0.05mol·L-1盐酸液0.2ml，混合2min，3000g离心，取下层水相10μl进样。

　　2.3 标准曲线

　　精密称取盐酸美沙酮对照品，加入空白血浆中，使其浓度分别为0.02、0.05、0.1、0.2、0.4、0.6、1.0μg·ml-1。按样品处理项下处理，进样10μl，记录色谱图。测定盐酸美沙酮的峰面积，以盐酸美沙酮的浓度（c）与峰面积（A）进行回归，得回归方程：C=4.6013×10-3+1.0927×10-5A，r=0.9999。在0.02～1μg·ml-1的浓度范围内线性关系良好。

　　2.4 精密度试验

　　分别取浓度为0.05、0.2、0.6μg·ml-1的盐酸美沙酮血浆样品数份，按样品处理法操作，分别于日内和数日内进行含量测定，其日内和日间的精密度结果见表1。

　　表1 精密度试验结果

加入量（μg·ml-1）	实测量（μg·ml-1）	RSD（%）
日内(n=4)	0.050	0.0481±0.00041	0.850
	0.200	0.201±0.00085	0.420
	0.600	0.604±0.0071	1.180
日间（n=6）	0.050	0.0483±0.00047	0.970
	0.200	0.202±0.0016	0.800
	0.600	0.596±0.0035	0.580

　　2.5 加样回收率试验

　　取空白血浆，加入不同浓度的盐酸美沙酮标准液，按样品处理项下操作，测定含量，计算回收率，结果见表2

　　表2  加样加回率试验结果（n=5）

加入量 （μg·ml-1）	实测量 （μg·ml-1）	回收率 （%）	RSD （%）	平均回收率 （%）
0.050	0.0482	96.4	0.930
0.200	0.202	101.0	0.730	98.97
0.600	0.597	99.5	0.600

　　2.6 样品测定

　　患者口服美沙酮20mg后，取血，按样品处理项下处理、测定含量，美沙酮与其它药物分离较好，结果满意。且氯丙嗪、胃复安、V-C、V-B6等药物无干扰。

　　3 讨论

　　3.1 美沙酮的不良反应较少，虽然是一种较为安全的药物，但在用量过大时，可引起呼吸抑制而危及生命[3]，所以对该药的血药浓度监测是有必要的。

　　3.2 近年来，我国的一些地区已出现了药物依赖治疗中心，对患者维持使用美沙酮，为了对患者实行个体化给药，对美沙酮在体内的药代动力学规律的了解，还有待进一步的研究。

　　参考文献：

　　1 肖国椿，肖李莉，赖朝东等.美沙酮与丁丙诺啡联合梯度治疗1028例海洛因依赖者的临床疗效分析.赣南医学院学报，2001，21（2）136-138

　　2 何艳，赵幸福，杨荷叶. 美沙酮与丁丙诺啡治疗海洛因依赖的对照研究. 健康心理医学杂志，2001，9（4）295-297

　　3 陈新谦，金有豫主编《新编药物学》第14版，北京，人民卫生出版社，2001，144