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流行病学调查
非管制药品引起依赖性的回顾
流行病学调查
2008-05-25 10:35:59 来自:长海药学服务 作者:张丽梅 王卓 杨樟卫 徐慧欣 胡晋红 阅读量:1

  摘要:药物依赖性包括精神依赖性和身体依赖性,目前能引起依赖性的药物一般指麻醉药品及精神药品。为了防止麻醉药品及精神药品的滥用,国家采取了有效措施加以严格管理。但临床上,仍能发现一些非管制药品引起依赖的情况,且这些药物不易为人们所重视。本文就近年来有关文献报道综述如下,以引起临床警惕和重视。

  1 镇痛药

  1.1 萘福潘 王南琴[1]报道2例肌注萘福潘(平痛新)的患者20~60mg·d-1,用药2~5a时增加至100~200mg·d-1。一旦停药,则烦躁不安、全身无力、恶心、呕吐,有强烈用药欲望。肌注萘福潘后症状即缓解,并出现欣快感。其中1例用药2a的,经中药调理及心理治疗后有所好转。随访10个月,患者体重增加,未再用萘福潘。另1例用药5a的患者,共用萘福潘3687支(每支20mg),后因肺癌而死亡。该药为非吗啡类镇痛药,其化学结构类似苯海拉明,大剂量注射给药可产生相当于中等剂量吗啡、哌替啶的镇痛强度,其成瘾性虽较低,但长期应用也可能发生。

  1.2 曲马多 曲马多为非吗啡类镇痛药。化学结构具有阿片样及非阿片样成分。作为阿片受体激动剂,超量、长期应用仍有成瘾的可能。汪利利[2]报道1例32a的女性患者,因阑尾炎术后疼痛肌注该药0.1g,疼痛减轻。从d3起,每天早、中、晚各肌注0.1g,连续数天停药后患者出现头晕、胸闷、烦躁不安、频繁呕吐、哭闹、拒食、左下肢疼痛难忍、不能入睡、有强烈用药欲。再次肌注该药后症状立即缓解,并有欣快感,能安然入睡,诊断为曲马多成瘾。经心理疗法等对症治疗3mo后康复出院。杭明等[3]报道1例34a男性患者,因吸食海洛因成瘾,在家中自行用曲马多戒毒。服用2~3次·d-1,每次1片。1w后,又出现初吸海洛因的感觉,全身松软。不服时便感到心中有一种失落感,周身出汗、便秘、无力等。随后改为烫吸,逐渐每日增至3次,每次2片。后被强制入院戒毒,1w后戒断症状消失。

  2 解热镇痛药

  2.1 复方阿司匹林片 祁书香等[4]报道1例48a的女性患者,因头痛服用该药5a从未间断。因更年期高血压,建议停用该药。3d后患者出现精神萎靡,厌食、烦躁不安、失眠、流涎流涕等症状。此时患者自服复方阿司匹林片,上述症状消失。后患者家属改用罗痛定30mg给其口服,次日又出现上述症状,再次给予复方阿司匹林片,症状消失。诊断为复方阿司匹林导致患者成瘾。刘红翔[5]也报道1例连服该药10d逐渐成瘾者。

  2.2 阿司匹林 有报道[6]1例女性患者,72a,在40a前因头痛开始服用阿司匹林片,起初在头痛发作时服用0.3g,继后头痛发作频繁,药量逐渐增加至每日早晚2次,每次0.6g,并长期服用,一旦停药,头痛即发作,40a来从未间断过服药。因慢性支气管炎合并感染、肺气肿住院后,给予镇痛剂布洛芬,辅以谷维素、维生素B1,同时加强心理治疗。d2患者即出现头痛、食欲不振、失眠、心情烦躁、焦虑、全身不适等戒断症状,气喘加剧,同时出现觅药渴求,继后大声喊叫。给予阿司匹林0.6g,用药20min后,上述症状逐渐缓解。d3病人已自备该药,并要求出院。

  2.3 去痛片 郭忠祥等[7]报道2例服用去痛片的患者,开始每次1片,tid,以后药量逐渐增加至每次5~6片,每次4~6次,每次停药就出现头痛剧烈、头晕、乏力、周身不适、不食饮食、不能入睡等戒断症状,不能坚持正常生活和劳动,有强烈用药欲望。服用该药后症状消失,并有舒适欣快感,能安然入睡。其中1例用药近5a,另一例用药近20a。

  3 循环系统用药

  3.1 心律平 王兰萍等[8]报道1例女性患者,74a。4a前因“冠心病频发室早”,口服心律平0.1g,tid。连续服用该药1a后,出现服药后欣快感,停用即周身不适,胸闷难忍,自己逐渐加量至0.6~0.8g·d-1左右,因Ⅲ度房室传导阻滞入院,发现房室传导阻滞的发作与持续时间,与服心律平及剂量明显相关,故决定停用该药。8h后,患者感全身不适,烦躁不安,泪流满面,有强烈用药欲望。考虑心律平已成瘾,给予心理治疗和小剂量镇静剂,症状逐日改善,房室传导阻滞消失,2w后出院。

  3.2 利多卡因 利多卡因是治疗急性心肌梗死合并室性心率失常的首选药物,长期应用亦可产生依赖性和耐受性。刘桂全等[9]报道1例男性患者,47a,肌注100mg利多卡因治疗室性早搏,应用一段时间后,疗效渐不显著,需增加次数及剂量,一旦停药患者临睡及起床前自感心跳不安,脉搏间歇,有用药欲。用药后症状改善,室性早搏消失。因此在应用利多卡因时,首剂一定要足,维持有效量,欲停药时,应逐渐减量,同时加用其它抗心率失常药。

  3.3 硝酸甘油 王浩[10]报道1例62a男性患者,因患心绞痛开始静滴硝酸甘油5mg,间隔时间为1~2d,以后逐渐缩短为2~3h。3mo后患者持续静滴硝酸甘油,10~15μg·min-1,每日约30mg,滴速减慢时即出现心绞痛,持续用药近1a不能撤药。曾给予口服大剂量硝酸酯类药物2mo左右不能代替。减药或停药即出现心绞痛,表现对静滴硝酸甘油特异性依赖。因此,临床上应提高对静滴硝酸甘油引起依赖性的重视,避免长时间使用。

  4 消化系统用药

  4.1 胃舒平 李建凯等[11]报道1例男性患者,39a,因饭后感觉胃胀不适,自服4~6片胃舒平片近1wk,服用量逐渐增至250片·d-1,且感到服后极为舒服,并有欣快感,无法停药。

  4.2 复方地芬诺酯片 由盐酸苯乙哌啶,硫酸阿托品组成,前者是哌替啶的衍生物,具有收敛及减少肠蠕动的作用,用于急慢性功能性腹泻,大剂量(一次40~60mg)可产生欣快感,长期服用可致依赖性,但用常量短期治疗产生依赖性的可能性很小。有报道[12]1例32a女性患者,因肠易激综合症用复方地芬诺酯治疗,2片,tid,半月后改2片,bid,腹泻止后每次1片维持半年后停服。停服后又感腹痛,有便意感,全身不适,再服后顿感欣快,以后多次停药都出现戒断症状,这样断续服用复方苯乙哌啶片长达6年之久。

  4.3 阿托品 有报道[13]1例男性患者,43a,因阵发性剧烈腹痛,肌注阿托品1mg,10min后症状完全消失。此后每隔7~8d发作1次,患者主动要求肌注阿托品1mg后,轻松离去,以至对阿托品有高度依赖性,表现为一种强迫性定期用药行为。

  5 抗组胺药

  5.1 苯海拉明 有报道[14]1例50a女性患者,因分娩后头晕服用苯海拉明片25~50mg,tid,久服后产生依赖性。中断服药即出现焦虑、失眠、烦躁不安、全身酸软无力、面色苍白、出汗、流泪、恶心呕吐等症状,服用苯海拉明片后上述戒断症状全部消失。经强制性停药,以小剂量扑尔敏替代治疗,20d后症状消失,停用扑尔敏无复发。

  5.2 扑尔敏 有报道[15]1例女性患者,32a,因感冒后头痛服用感冒药,头痛消失。此后须每日服感冒药如感冒通、克感敏、速效伤风胶囊等,偶尔忘服后即日内出现持续性头痛。该患者服用速效伤风胶囊1粒,tid,1a来从未间断过。检查,头部未发现可致头痛病灶。考虑感冒药中均含有扑尔敏,因此给予扑尔敏4mg、VitC0.2g、VitB610mg、钙片1.0g、谷维素30mg等治疗,患者头痛消失。服药1w后停药,头痛当日发作。按上方服用4w后,逐渐减药、减量直到停药。停药后多半年无头痛复发。

  6 中药

  6.1 复方甘草片 余明[16]报道1例男性患者,62a,1989年9月因慢性支气管炎服用复方甘草片4片,tid,连续3mo而成瘾。成瘾后表现为精神萎靡,全身不适,流泪流涕,喜叹息,剧烈咳嗽等,如不及时服用该药,极为痛苦,甚至出现绝望感,如能及时服用该药,上述症状则在5~10min内完全消失。

  6.2 牛黄解毒片 刘金祥[17]报道1患者因患“慢性扁桃体炎”口服牛黄解毒片4片·d-1,分2次服,服后咽痛减轻。连续服药1a后停药时,咽痛加重,口周、鼻翼起疱疹,全身不适,兴奋失眠,食欲降低,上腹烧灼感,大便秘结,再服牛黄解毒片后,上述症状迅速缓解,以后30a年中,试图停药多次,均因出现第一次停药时的症状而被迫连续服药。现在患者身体健康,经多次全面查体,未见异常。

  6.3 番泻叶杨玉福[18]报道21例患者,因有程度不同的习惯性便秘每日(或间隔一定时间)服番泻叶5~9g,以开水泡服,服药时间最长者11a,最短者6mo,所致依赖性戒断症状主要表现为:焦虑不安、全身疼痛、失眠、瞳孔放大、面红潮热、厌食、体温上升、呼吸频率加快、心脏收缩压升高、体重下降,偶有呕吐、腹痛现象发生。故在治疗习惯性便秘时不可长期连续服用番泻叶。

  7 其他

  7.1 异烟肼 贺吉德等[19]报道1例女性患者,82a,因肺结核服用32a异烟肼,因拍胸片示左肺结核已钙化,右肺正常,建议停服异烟肼。停药后次日患者出现精神萎靡,厌食,急噪,失眠,流涎流涕等一系列成瘾的戒断症状。3d后患者自服异烟肼0.3g,上述症状消失。其他药物替代无效,说明病人确系异烟肼成瘾。

  7.2 呋喃苯胺酸 胡顺金等[20]报道1例62a男性患者,因慢性支气管炎、心源性肝硬化伴腹水等症,伍用呋喃苯胺酸20mg静滴,治疗1w,症状好转后,停用呋喃苯胺酸,改用氢氯噻嗪口服,当日中午出现精神萎靡、全身不适、流泪流涕、唉声叹息、腹痛剧烈等强烈用药欲望。静脉注射该药20mg,5min后上述症状完全消失,而尿量并未增加,以后上述症状反复重现,每次用药后症状均缓解。

  7.3 碘喉片碘喉片用于治疗急慢性咽喉炎,口服很少发生中毒。李秀琴等[21]报道1例27a女性患者,无病自服碘喉片,每次2~5片,服后感觉甜、麻、全身舒服,出现强烈渴求,连续服用1mo余,一旦停药即感胸闷心慌、口干舌燥、浑身不适,即服2片,上述症状消失,后发展为每次20~30片。患者经喉科摄碘试验检查,甲状腺功能正常,无口腔疾病。

  综上所述,有些复方制剂虽不是管制药品如复方甘草片、去痛片等,但其含有阿片、咖啡因、苯巴比妥等麻醉药品及精神药品,长期连用可有积蓄并发产生依赖性。临床用药时应权衡利弊,避免这些药物长期应用。另外,由于目前对一些药物产生依赖性的机理尚不清楚,且有些药物还具备一定的隐蔽性,临床上对某些慢性病人长期用药,停药后出现戒断症状,用药呈渐进性增加剂量的情况下,应警惕可能出现的依赖性倾向,及时给予治疗,尽量减少药品浪费,避免给社会和家庭造成的危害。

  参考文献:

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