过去十年间,美国对卡痛叶的兴趣急剧上升,据估计使用者多达1600万,零售额超过20亿美元。近期,含有强效成分7-OH-mitragynine麻黄碱(7-OH-mitragynine)的卡痛叶产品使用量激增且越来越容易获取,这使得一些专家对这种药物的成瘾性发出警告,因为它会作用于大脑中的阿片受体。
新泽西州纽瓦克市罗格斯新泽西医学院精神病学系教授兼系主任、副院长彼得罗斯·莱沃尼斯医学博士对Medscape医学新闻表示:“人们认为,在阿片类药物使用障碍(OUD)患者出现戒断症状时,这种疗法可能是一种不错的治疗手段,但这种看法只对了一部分,而且缺乏足够的证据支持。”
有证据表明,使用卡痛叶非但不能治疗成瘾和戒断症状,反而可能自身导致成瘾和戒断症状。
“或许更令人担忧的是,人们开始泛泛地使用卡痛叶——好像它能帮他们缓解各种不明确的不适。不管是焦虑、烦躁不安还是其他上述症状,他们只是服用一点卡痛叶,感觉就好多了,这或许是真的,”莱沃尼斯说,“但代价是什么?”
指的是原产于东南亚的Mitragynaspeciosa树木,以及由其叶子制成并作为草药补充剂销售的产品。产品通常在加油站柜台、电子烟店、头饰店、大麻二酚药房、在线商家以及偶尔在主流药店的“保健”货架上都能见到。
传统由Mspeciosa干叶制成的kratom产品天然含有数十种生物活性生物碱。
在卡痛叶中研究最透彻的化合物是mitigynine和7-OH-mitragynine。mitigynine是主要的生物碱,约占干叶的60%-65%,而7-OH-mitragynine的含量则极少(通常低于叶片的0.05%)。
这两种分子都具有精神活性,都是μ阿片受体的部分激动剂,其结合强度据美国食品药品监督管理局(FDA)称与受管制的阿片类药物相似。
在低剂量下,麻味素复杂的受体作用机制(肾上腺素能、血清素能、多巴胺能)会产生轻微的兴奋和改善情绪的效果。
相比之下,高浓度的7-OH-mitragynine制剂在阿片受体上的效力要强30至40倍,能迅速产生镇痛、欣快感、呼吸抑制以及典型的阿片类药物戒断症状。正如Medscape医学新闻此前报道的那样,研究表明7-OH-mitragynine(以前称为7-HMG)具有很高的滥用潜力,还可能增加其他阿片类药物的摄入量。
为何敲响警钟?
目前对kratom(一种植物)使用情况的估计差异很大,联邦数据显示2022年使用者不到200万,而一个全国性的kratom支持组织则认为使用者数量要高得多,在1100万至1600万之间。2024年美国的零售销售额估计约为22亿美元。
自2023年末以来,市场上出现了大量标榜为“7-OH-mitragynine”“7-Hydro”或“合法吗啡”的“卡痛叶”产品。
莱沃尼斯说:“7-OH-mitragynine的效力要强得多,而且有一些动物研究表明,7-OH-mitragynine比其母体分子更容易让人上瘾,很可能会给你带来麻烦。”
就连美国kratom协会最近也针对那些被“欺骗性”地贴上“kratom”标签并进行营销的合成浓缩7-OH-mitragynine产品发布了消费者警示。该协会警告称,7-OH-mitragynine含量超过总生物碱含量2%的产品已不再是kratom。
最近,得克萨斯州和科罗拉多州监管机构委托独立实验室进行的检测发现,一些7-OH-mitragynine药片的纯度超过40%,却被错误标注为“kratom提取物”。
美国食品药品监督管理局(FDA)去年发布了一则警报,提醒消费者切勿服用“优化植物介导溶液黑液卡痛叶”,指出该产品含有7-OH-mitragynine,已与一例死亡事件以及包括癫痫发作和肝毒性在内的众多不良健康影响有关。
美国食品药品监督管理局报告了与卡痛叶相关的物质使用障碍(SUD)病例,患者使用卡痛叶的时间比预期更长、用量更大,出现卡痛叶渴望和戒断症状,并且尽管出现了不良后果(无论是身体上的还是个人生活中的)仍继续使用。
因长期接触卡痛叶而导致新生儿出现戒断症状的案例也已有报道,这些新生儿会出现震颤、易怒、肌肉僵硬等戒断体征。
kratom和7-OH-mitragynine受监管吗?
尽管随处可得,但kratom及其成分尚未获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。
在美国市场上,目前没有获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的含有卡痛叶成分的药品或非处方药,包括卡痛叶本身及其成分mitigynine和7-OH-mitragyninemitigynine。FDA继续提醒消费者不要使用卡痛叶,因为存在严重不良事件的风险,包括肝毒性、癫痫发作和药物滥用障碍。
2016年,美国缉毒署(DEA)宣布打算将卡痛叶列为第一类管制药物,这将使该物质的持有和分销成为犯罪行为。然而,在公众和国会议员的反对下,该机构撤回了这一通知。
因此,在联邦层面,据立法分析与公共政策协会报告,kratom产品并未受到专门监管,kratom或7-OH-mitragynine也未被列为受管制物质。不过,kratom仍在美国缉毒局的“关注药物”名单上。
在州一级,有关于卡痛叶的法规五花八门。目前有六个州——阿拉巴马州、阿肯色州、印第安纳州、罗得岛州、佛蒙特州和威斯康星州——直接禁止这种物质,还有九个州对卡痛叶产品的销售和分销实施了具体的法规或限制。
在35个州,kratom是合法的,但没有具体的全州性法规,不过这些州内的某些地方司法管辖区可能有各自的限制或禁令。
今年早些时候,科罗拉多州的立法者推进了一项法案,要求处理植物Mspeciosa的公司向州政府注册,并遵循旨在限制效力的标签和产品规定。而佐治亚州州长最近签署了一项法律,对卡痛叶的生产和销售增加了监管规定。
我的患者在使用卡痛叶吗?
“所有临床医生都应询问患者是否使用卡痛叶,因为患者可以在便利店或网上购买,其使用量正在上升,所以我们需要询问。”加拿大多伦多安大略省多伦多大学精神病学和药理学教授罗杰·S·麦金太尔医学博士对Medscape医学新闻说道。
约翰斯·霍普金斯医学院巴尔的摩分校精神病学与行为科学助理教授、博士、社会工作硕士克里斯汀·史密斯(KirstenSmith)表示,关键在于了解患者正在使用哪种kratom产品。
她对《梅斯医学新闻》表示:“第一条规则——要确切询问患者正在使用什么药物,并记录下品牌名称,因为市面上的产品种类实在太多了。”
史密斯说:“目前,检测麻黄碱相对容易,通常人们说检测了kratom(一种植物),实际上他们检测的是麻黄碱,因为如果有人经常使用,最后一次使用后,麻黄碱在血液中可留存约12天。”
目前检测7-OH-mitragynine要困难得多。
史密斯说:“你得把它送到专门的实验室去检测,而且结果会更定性而非定量,因为7-OH-mitragynine在血液中保存不了那么长时间,稳定性差。”
莱沃尼斯说,即便没有检测手段,很多患者也会坦然承认自己使用了卡痛叶——这比承认使用可卡因、冰毒或海洛因要容易得多,因为社会风气已经发展到将卡痛叶视为一种补充剂的程度。
他说:“坏消息是,他们也会觉得使用卡痛叶没什么问题。”
从临床角度来看,人们使用kratom的首要原因似乎是自行缓解kratom戒断症状。他补充道:“我们曾见过苯二氮卓类药物和大麻的情况,人们使用这些物质来自行缓解苯二氮卓类药物或大麻的戒断症状。”
莱沃尼斯说:“所有这些让你感觉良好的物质都被患者误认为是对他们有益的。然而,它们所做的只是暂时将他们拉回正常状态,以缓解戒断症状。”
如何治疗kratom滥用?
目前,还没有特定的药物可用于治疗kratom滥用。尽管《精神障碍诊断与统计手册》(DSM-V模型)文本修订版没有特别列出kratom使用障碍,但专家指出,“物质使用障碍——未在其他地方分类(SUD-NEC)”是SUD的一个综合类别,这些SUD不能完全归类于特定物质(如酒精和大麻)的特定类别。
值得注意的是,低剂量的kratom作为兴奋剂发挥作用,而高剂量的kratom作为阿片类药物发挥作用。如果你非常确信你所看到的是kratom使用的兴奋剂方面,那么完全可以给患者诊断为兴奋剂使用障碍,然后在你的笔记中解释这主要是kratom的作用。“Levenis说。
他指出:“如果你确信这位特定患者使用kratom的方式是鸦片依赖,因为剂量较高,那么可以给予患者鸦片依赖诊断,并在你的笔记中指出这种鸦片依赖是kratom这一事实。”
史密斯说,治疗与kratom相关的身体依赖最常见的方法是使用治疗OUD的药物,特别是丁丙诺啡或丁丙诺啡-纳洛酮,并补充说治疗应该个性化。
勒夫尼斯指出,治疗也可能包括心理治疗和咨询,并补充说:“治疗任何共同发生的精神疾病或其他医疗状况,如合法的疼痛依赖或鸦片依赖障碍、焦虑或抑郁,都是重要的。”
史密斯说,缺乏kratom特异性治疗的一个原因是缺乏关于kratom和7-OH-mitragynine的已发表病例报告。
史密斯说:“如果医生有7-OH-mitragynine病例,我会强烈请求他们将这些病例记录下来并发表。我无法强调我们多么需要这种信息,因为现有的文献稀少或质量差。”