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新精神活性物质
NIDA关于卡痛叶(Kratom)的介绍
2022-03-31 20:08:21 来自:NIDA 作者:杜新忠转 阅读量:1
 
  
  “Kratom”通常是指一种可以产生阿片样物质和兴奋剂样作用的草药物质。Kratom和基于kratom的产品目前在许多领域都是合法的并且可以使用,尽管美国和国际机构继续审查新出现的证据以告知kratom政策。虽然美国食品和药物管理局批准的kratom没有任何用途,但人们报告使用kratom来控制药物戒断症状和渴望(特别是与阿片类药物使用有关)、疼痛、疲劳和心理健康问题。NIDA支持并开展研究,以评估kratom和相关化合物的潜在药用价值。
  
  NIDA还支持研究以更好地了解卡痛叶使用对健康和安全的影响。据报道,使用kratom的人会出现罕见但严重的影响,包括精神、心血管、胃肠道和呼吸系统问题。与其他药物导致的死亡相比,极少数死亡与卡痛产品有关,几乎所有病例都涉及其他药物或污染物。
  
  什么是卡痛叶?
  
  “Kratom”既指Mitragyna speciosa,一种原产于东南亚的树,也指从其叶子中提取的作为草药补充剂销售的产品。Kratom叶含有许多会影响身体的化合物(称为生物活性生物碱)。与kratom相关的研究最多的化合物是mitragynine和7-hydroxymitragynine。
  
  关于与kratom相关的化合物、kratom使用的短期和长期健康和安全影响以及kratom的潜在治疗用途,仍有很多未知之处。NIDA支持并开展对kratom和相关化合物的研究,以帮助为kratom政策和有关kratom使用的健康决策提供信息。
  
  虽然kratom或其相关化合物尚未被美国食品和药物管理局批准为安全有效的任何医疗用途,但人们报告使用kratom产品来缓解药物戒断症状和渴望(特别是阿片类药物)、减轻疼痛和帮助管理心理健康问题。NIDA对研究kratom的使用如何影响阿片类药物的使用特别感兴趣,这继续推动美国的药物过量流行.
  
  人们通常通过吞咽胶囊或粉末形式的生植物物质、将卡痛叶粉混合到食物或饮料中、将叶子冲泡为茶或服用液体卡痛叶提取物来使用卡痛叶。使用kratom的人报告了类似兴奋剂的效果(增加能量、警觉性和快速心率)和类似于阿片类药物和镇静剂的效果(放松、缓解疼痛和精神错乱)。研究和病例报告还表明,罕见的不良反应可能与kratom或个别kratom化合物有关。
  
  人类学家报告说,数百年来,kratom一直在东南亚被用作传统医学中的一种多用途药物,以提高工作和社交聚会时的警觉性和精力。虽然对美国卡痛叶使用范围的估计各不相同,卡痛叶供应商的扩张和越来越多的案例报告表明,在过去的二十年中,卡痛叶的使用变得更加普遍。
  
  卡痛叶如何影响身体?
  
  研究人员仍在了解kratom和kratom化合物如何影响身体,以及短期和长期使用kratom如何影响健康。虽然证据正在迅速发展,但早期研究已经揭示了有关该药物如何发挥作用的重要信息。
  
  效果可能差异很大。像所有药物一样,kratom的效果可能取决于服用的量、效力(浓度和强度)、产品的配方、摄入的方式、人体系统中的其他药物、一个人的潜在医疗状况以及一个人以前的经历物质等因素。重要的是,kratom产品各不相同,因此效果难以预测。一些kratom产品被发现含有污染物,这些污染物会产生与kratom或kratom化合物无关的效果。
  
  Kratom产生阿片样物质和兴奋剂样作用。使用kratom的人报告了类似兴奋剂的效果(增加能量、警觉性和快速心率)和类似于阿片类药物和镇静剂的效果(放松、缓解疼痛和混乱)。虽然许多使用kratom的人报告说,较小剂量的kratom会产生类似兴奋剂的效果,而较大剂量会产生类似阿片或镇静剂的效果,但4项研究尚未确定这些效果取决于消耗kratom的数量或方法。
  
  Mitragynine、7-hydroxymitragynine和其他kratom化合物驱动这些效果。kratom产品的效果可能因产品中特定kratom化合物的浓度和组合而异。虽然kratom叶子含有许多可能影响人体的化合物,但研究最多的是mitragynine。摄入后,mitragynine会分解成另一种称为7-hydroxymitragynine的化学物质,这种化学物质也会影响身体,是重要的研究课题。
  
  不良反应从轻微到严重不等。一些使用kratom的人报告了轻微的副作用,如恶心、便秘、头晕和嗜睡。在病例报告中,临床医生报告看到患者出现与卡痛暴露相关的各种罕见但严重的不良反应,包括精神和神经系统症状(精神错乱、震颤和癫痫发作)、心脏和肺部问题(高血压和呼吸缓慢)、肠胃问题(恶心和呕吐)和肝脏问题。极少数死亡与卡痛产品有关,几乎所有病例都涉及其他药物或污染物。
  
  药物相互作用可能会影响效果。研究表明,许多使用kratom的人也使用其他药物,并且有经常开药的情况。病例报告表明,将kratom与其他药物联合使用(有时称为多物质使用)可能会产生严重的副作用,例如肝脏问题甚至死亡。需要更多的研究来更好地了解将kratom与其他物质结合使用的影响。
  
  长期的健康影响尚不清楚。由于与更广泛使用的药物相比,kratom研究相对较新,因此几乎没有证据可以确定kratom的使用如何随着时间的推移影响某人。病例报告确实显示,定期、长期、大量使用卡痛叶可能与严重的肝脏问题有关。这些病例似乎无法预测地发生在少数使用kratom的人身上,目前尚不清楚其他物质和潜在的健康状况可能起什么作用。研究人员还在了解使用kratom的人经历与kratom使用相关的戒断或物质使用障碍症状的频率和程度。
  
  正在进行关于kratom潜在治疗效果的研究。研究人员尚未证明kratom对任何医疗目的是安全或有效的,尽管kratom已用于传统医学。许多使用kratom产品的人报告说这样做是为了自我治疗疼痛、焦虑、抑郁、疲劳以及对药物的渴望和戒断症状(尤其是与阿片类药物的使用有关)。NIDA支持并开展有关kratom和相关化合物的治疗用途的研究。
  
  卡痛叶化合物如何在大脑中发挥作用?
  

kratom化合物mitragynine(上)和7-羟基mitragynine(下)的2D化学结构
  
  Kratom叶含有许多影响身体的化合物(称为生物活性生物碱)。研究最充分的与kratom相关的化合物是mitragynine和7-hydroxymitragynine。Mitragynine存在于kratom叶子中,消化后在体内分解成7-hydroxymitragynine。两者都激活mu-阿片受体(神经细胞表面的特定分子结构),但所产生的效果仅部分与海洛因或羟考酮等阿片类药物相比。
  
  一些研究表明,mitragynine和7-hydroxymitragynine可能不会引起与阿片类药物使用相关的一些更严重的副作用——例如呼吸抑制(呼吸困难)——这可能在危及生命的阿片类药物过量时发生。科学家们还观察到,mitragynine可能与肾上腺素能受体、5-羟色胺受体和多巴胺受体结合,这可能是一些使用kratom的人报告所经历的一些唤醒效应的原因。
  
  更好地了解kratom化合物在大脑中的作用位置和方式是NIDA资助研究的一个活跃领域。这项基础研究在确定kratom的健康影响和潜在的治疗用途方面发挥着重要作用。
  
  NIDA如何推进kratom的研究?
  
  与对更广泛使用的药物的研究相比,对卡痛叶的科学研究相对较新。关于与kratom相关的化合物、kratom使用的短期和长期健康和安全影响以及kratom的潜在治疗用途,仍有很多未知之处。为响应美国6增加kratom暴露量的报告以及有关kratom及其健康影响的新问题,NIDA正在支持对kratom的使用、效果、机制和治疗潜力的研究。
  
  为了帮助制定有关kratom使用的kratom政策和健康决策,NIDA开展并支持关于kratom化合物如何在大脑中发挥作用的研究,以及对kratom使用模式、健康影响、治疗用途和药物相互作用的研究。由于许多使用kratom的人还报告使用或以前使用过阿片类药物并经历过阿片类药物使用障碍,NIDA对研究kratom的使用如何影响阿片类药物的使用特别感兴趣,这导致了美国的药物过量流行。早期研究发现,有些人报告说使用kratom来缓解与其他物质(包括阿片类药物和兴奋剂)相关的渴望和戒断症状。
  
  NIDA和NIHHEAL(帮助结束成瘾长期SM)倡议正在支持几项研究,评估kratom和相关化合物作为慢性疼痛和阿片类药物戒断和阿片类药物使用障碍的潜在治疗方法。其中一个项目(也由国家推进转化科学中心和国家神经疾病和中风研究所支持)包括努力帮助开发新的药物,包括kratom衍生产品,作为阿片类药物使用障碍的潜在治疗方法。
  
  NIDA还支持临床前研究,以更好地了解多种kratom化合物如何产生复杂的药理和行为影响,评估kratom作为阿片类药物使用障碍的潜在疗法,并研究kratom衍生化合物的化学和生物学,以用作治疗药物和作为研究工具。
  
  卡痛叶在美国的使用范围是什么?
  
  在2020年12岁或以上的人群中,估计有0.8%(或2,101,000人)报告在过去12个月内使用过kratom。
  
  资料来源:2020年全国药物使用与健康调查,对经常使用kratom的人数的估计有所不同。
  
  人们为什么使用卡痛叶?
  
  NIDA开展并支持研究,以更好地了解人们使用kratom的各种原因。几个世纪以来,Kratom一直在其本土东南亚地区使用,以产生类阿片和类似兴奋剂的效果,包括增加能量和放松。
  
  近年来,研究表明全球人们出于这些和许多其他原因使用kratom。研究人员发现,人们报告说,人们使用kratom来减轻疼痛,解决焦虑和抑郁等心理健康状况的症状,帮助停止或减少阿片类药物或其他物质的使用,并控制与阿片类药物相关的戒断症状和渴望,以及其他药物。大多数报告使用kratom的多种原因。
  
  虽然正在进行研究以探索可能的治疗益处,但尚未证明kratom产品对任何医疗状况都是安全有效的。值得注意的是,安全有效的药物被批准用于帮助控制与阿片类药物使用障碍以及其他物质使用障碍相关的戒断症状和渴望。
  
  卡痛叶安全吗?
  
  美国和国际机构对kratom产品可能造成严重伤害表示担忧。美国食品和药物管理局(FDA)批准的kratom没有任何用途,FDA已警告消费者不要使用kratom产品,因为它有潜在的副作用。
  
  FDA、美国疾病控制与预防中心和NIDA支持并开展研究,以衡量和更好地了解kratom使用的短期和长期安全风险,并为有关kratom监管的政策提供信息。
  
  目前,已经确定了几个与kratom相关的安全问题:
  
  Kratom产品可能含有有害污染物。FDA批准的kratom没有任何用途,并且已发现kratom产品含有产生与kratom或kratom化合物无关的影响的污染物,包括重金属和有害细菌。值得注意的是,研究人员和监管机构在许多其他作为草药补充剂销售的产品中发现了类似的污染实例。
  
  不良反应从轻微到严重不等。一些使用kratom的人报告了轻微的副作用,如恶心、便秘、头晕和嗜睡。在病例报告中,临床医生报告看到患者出现与卡痛暴露相关的各种非常罕见但严重的不良反应,包括精神和神经系统症状(精神错乱、震颤和癫痫发作)、心脏和肺部问题(高血压和慢呼吸)、胃肠道问题(恶心和呕吐)和肝脏问题。研究人员继续研究对人类、动物模型和细胞的潜在不利影响,包括对心血管系统的可能损害。
  
  与其他药物导致的死亡相比,只有极少数的死亡与kratom产品有关。虽然需要更多的研究,但仅使用kratom造成的致命过量似乎极为罕见。2019年的一份报告发现,2011年至2017年间,美国有11例死亡与卡痛叶暴露有关,其中包括两例仅与卡痛暴露有关的死亡。相比之下,在同一时期,超过200,000人死于与阿片类药物相关的过量服用。
  
  药物相互作用可能会影响效果。研究表明,许多使用kratom的人也使用其他药物,并且有经常开处方药的情况,并且病例报告表明,涉及kratom的多物质使用(使用多种药物)与严重的不良反应有关,例如如死亡和肝脏问题。需要在该领域进行更多研究,以评估将kratom与其他物质结合使用的安全性。
  
  长期的健康和安全影响尚不清楚。由于与更广泛使用的药物的研究相比,kratom研究相对较新,因此几乎没有证据可以确定kratom的使用如何随着时间的推移影响某人。病例报告确实显示,定期、长期、大量使用卡痛叶可能与严重的肝脏问题有关。这些病例似乎无法预测地发生在少数使用kratom的人身上,目前尚不清楚其他物质和潜在的健康状况可能起什么作用。
  
  对怀孕的影响尚不清楚。关于怀孕之前、期间和之后使用kratom的研究很少,但有报道称,经常使用kratom的妇女所生的婴儿会出现类似阿片类药物的新生儿戒断综合征。
  
  中毒的安全影响尚不清楚。kratom中毒(服用足以致残)对驾驶、操作重型机械或执行其他如果受损可能会造成危险的任务的影响尚未得到广泛研究。
  
  卡痛叶的使用如何影响怀孕?
  
  关于怀孕前、怀孕期间和怀孕后使用kratom的研究很少。2021年的一份报告表明,许多怀孕期间使用kratom的案例可能还涉及使用其他物质,如果没有进一步的研究,很难确定kratom单独对怀孕的影响。同一份报告在经常使用卡痛叶但不使用阿片类药物的妇女所生的婴儿中发现了至少5例类阿片样新生儿戒断综合征。这些病例中的婴儿都对给予与阿片类药物相关的新生儿戒断综合征婴儿的标准治疗反应良好。
  
  卡痛叶会上瘾吗?人们是否经历过卡痛叶戒断?
  
  NIDA开展并支持研究,以更好地了解使用kratom的人经历与kratom使用相关的戒断和物质使用障碍症状的频率和程度。
  
  要被诊断出患有物质使用障碍,一个人必须满足特定的诊断标准,以继续、强迫性地使用物质,尽管有负面后果。精神疾病诊断和统计手册,第五版(DSM-5)——美国精神病学协会出版的参考文本,卫生专业人员用来诊断物质使用障碍和其他精神疾病——不包括与使用kratom相关的特定诊断。然而,一些研究kratom的研究人员修改了标准,以研究与其他物质使用障碍相似的kratom使用模式和症状。
  
  研究表明,当人们停止定期使用卡痛叶时,他们可能会出现轻度至中度的戒断症状,​​但需要更多的研究来了解人们在多大程度上出现与卡痛叶相关的物质使用障碍症状。
  
  对使用kratom的人进行的匿名调查的初步数据表明,少数人报告经历了与kratom相关的戒断症状,​​少数人报告经历了与kratom使用相关的物质使用障碍症状。
  
  一些专家担心kratom的成瘾潜力,因为主要的kratom化合物,mitragynine和7-羟基mitragynine,部分激活大脑中的相同受体(神经细胞表面的特定分子结构),具有已知成瘾特性的药物作用于这些受体。然而,研究人员观察到,kratom化合物激活这些受体的方式可能会降低阿片类药物成瘾的可能性。此外,动物模型研究表明,mitragynine和7-羟基mitragynine的成瘾潜力可能彼此不同。需要进一步研究以更好地了解与kratom相关的各种化合物如何相互作用以影响戒断和成瘾的风险。
  
  如何治疗与kratom使用相关的戒断和物质使用障碍症状?
  
  虽然与使用kratom相关的戒断和物质使用障碍症状尚未得到广泛研究,但一些使用kratom的人报告说经历过这些症状。目前没有针对这些情况的批准药物疗法。在非常有限的情况下,一些研究人员报告说在人类和动物模型中使用药物和其他疗法来解决与使用kratom相关的戒断和物质使用障碍症状——尽管仍需要强有力的临床试验来评估这些和其他实验性治疗方案。
  
  kratom可以用作药物吗?
  
  NIDA和NIH的其他机构支持并开展研究,以评估kratom和kratom化合物的潜在药用价值。虽然kratom尚未被证明对任何医疗目的是安全或有效的,但kratom已在一些国家被用于传统医学,和许多使用kratom的人报告说这样做是为了自我治疗疼痛、焦虑、抑郁、药物使用障碍和物质戒断。动物模型研究表明,kratom和相关化合物可能具有其他治疗特性,例如抗抑郁和缓解疼痛的特性,可能需要进一步研究。
  
  NIDA特别感兴趣的是,早期研究表明,kratom和kratom化合物值得进一步研究,作为物质使用障碍的实验性治疗,特别是阿片类药物使用障碍。迫切需要此类治疗来帮助遏制美国的药物过量流行。NIDA及其合作伙伴开展并支持研究评估kratom和相关化合物作为慢性疼痛和阿片类药物戒断和阿片类药物使用障碍的潜在治疗方法。
  
  卡痛叶合法吗?
  
  虽然在几个国家/地区已禁止或限制使用或销售kratom,但目前有9种kratom产品是合法的,并且可以在网上和在美国许多地区的商店中购买。美国缉毒署(DEA)已将kratom列为“关注药物”,但kratom和kratom化合物并未列在美国受控物质清单中。
  
  2021年,世界卫生组织(WHO)药物依赖专家委员会(EDCC)审查了有关kratom健康影响的证据,并得出结论认为,没有足够的证据表明不利影响需要额外的严格审查或列入联合国国际清单受控物质。Kratom仍然在WHOECDD监测的物质清单上。
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