摘要： Chemsex是指在与男性发生性行为（MSM）并结合特定性行为和社交行为的男性中使用增强性功能的药物。关于这种发展和相关健康风险的纵向数据很少。收集了2007年至2017年瑞士艾滋病毒队列研究（SHCS）中报告的所有休闲药物的数据。纵向分析了所有药物类别的药物使用情况。此外，分析了患者特征与甲基苯丙胺，γ-羟基丁酸/γ-丁内酯（GHB / GBL），3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA / XTC），可卡因和苯丙胺的消耗之间的潜在关联。我们分析了12 527名SHCS参与者的166 167例随访条目，包括7101篇自由文本条目，其中包含有关除大麻，可卡因和海洛因以外的休闲药物的信息。总体而言，我们观察到娱乐性毒品使用的稳定百分比（9.0％）（不包括大麻，亚硝酸戊酯和处方药）。然而，对于MSM，总体药物使用量从2007年的8.8％增加到2017年的13.8％，其中甲基苯丙胺（从0.2到2.4％; P <0.001）和GHB / GBL（从1.0到3.4）的增加特别大％; P<0.001）。每种可能增强性别的药物使用甲基苯丙胺，GHB / GBL，可卡因，XTC / MDMA和苯丙胺与与不稳定伴侣进行无避孕套性行为以及抑郁症，梅毒和丙型肝炎的较高患病率显著相关。 SHCS中MSM中使用chemsex药物的显著增加以及与合并感染和抑郁症的密切相关，凸显了针对MSM制定减少伤害计划的必要性。根据我们的结果，对于所有与HIV感染者一起工作的卫生保健专业人员来说，提高对休闲药物的了解至关重要。

　　

　　多个国家/地区越来越多的报告显示，在经常与男性发生性行为（MSM）的男性中，使用增强性行为毒品的新趋势在上升。 Chemsex的定义是MSM发生性行为之前或期间，与地社会网络应用程序（apps）的广泛使用以及与众多伴侣在性生活中发生性行为的特定社会和性行为的综合症。大多是私人环境的药物，通常被称为chemsex。通常包括N-甲基安（甲基苯丙胺），4-甲基甲卡西酮（甲氧麻黄酮），γ-羟基丁酸/γ丁内酯（GHB / GBL）和氯胺酮。2010年欧洲MSM调查（EMIS）显示，所有这些药物都已被MSM使用，苏黎世地区7％的MSM报告称在过去4周中使用了GHB / GBL，氯胺酮，甲基苯丙胺或甲氧麻黄酮。尽管如此，瑞士联邦公共卫生局（FOPH）于2015年得出结论，瑞士没有大量使用甲基苯丙胺。然而，他们的分析并未集中于HIV阳性人群或MSM。

　　

　　除了通过与消遣性毒品使用（RDU）相关的共用针头直接传播HIV，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）的血液传播的直接风险外，RDU本身也已被广泛研究为性行为的危险因素，由于危险性行为（例如无避孕套性行为和具有大量性伴侣）的相关性增加而导致的传染病（STIs）。由于使用地理社交网络应用程序而导致的新物质的可用性和性行为的变化，对卫生保健专业人员提出了新的挑战，例如传染病和精神病的预防和治疗。性行为的这种变化也可能是MSM中性传播感染数量增加的原因之一。这个新的发展迄今为止没有得到很好的研究纵向。

　　

　　这项研究的目的是分析瑞士HIV队列研究（SHCS）的所有参与者在过去11年中所有休闲药物的消费趋势，尤其侧重于使用chemsex药物和其他可能的性行为-在男男性接触者中使用增强快感的药物。此外，我们将在研究期间报告至少使用一次休闲药物（不包括大麻，亚硝酸戊酯和处方药）的参与者的特征与在任何后续随访中未报告RDU的参与者的特征进行了比较。

　　

　　

　　SHCS于1988年启动，是一项前瞻性队列研究，正在瑞士招募被HIV确诊的个体。在大约2万名参与者中，约40％是MSM。据估计，生活在瑞士的所有HIV阳性MSM中约有84％参与了SHCS。在研究开始时及其后每6个月记录详细的临床，实验室，人口统计学和行为数据。SHCS在苏黎世，巴塞尔，伯尔尼，日内瓦，洛桑，卢加诺和圣加仑的七个中心以及相关医院，诊所和专门从事HIV护理的合作医生中收集数据。

　　

　　

　　纳入了所有在2007年至2017年之间至少进行了一次就诊的SHCS入选患者。在本研究中，MSM被定义为报告同性恋或双性恋偏好的男性参与者。所有其他参与者都被归类为非MSM。

　　

　　

　　数据采集。SHCS问卷调查由卫生保健专业人员每6个月对参与者进行一次访谈。自2007年以来，已向所有SHCS参与者询问RDU。有关海洛因，可卡因和大麻使用的数据以二进制变量的形式收集。对于其他药物，可以在两个自由文本字段中提供更详细的信息，一个用于静脉内药物，一个用于非静脉内药物。我们结合了有关同一物质的静脉内和非静脉内药物使用的信息，并且没有单独分析给药机制。我们在“数据质量”部分和附录1中提供了有关管理机制以及明显分类错误的条目的信息。

　　

　　感兴趣的物质。模式搜索算法被应用于包含有关药物使用信息的文本字段，并且所有条目均被归类为16种药物类别之一：chemsex药物（GHB / GBL，甲基苯丙胺，氯胺酮和甲氧麻黄酮），其他增强性功能的药物和其他药物。如果可能的话，算法无法将无法分类的条目由作者分配给一种药物类别，或者将其排除在分析之外。然后将结果与可卡因，大麻和海洛因的二进制条目合并。

　　

　　首先，我们对所有16种药物的总体使用情况进行了分析。其次，针对所有SHCS参与者以及MSM和非MSM分别分析了所有chemsex药物和其他可能增强性别的药物（不包括危害较小的亚硝酸戊酯）的时间趋势。为了比较在整个随访期间从未报告使用过药物的参与者和从未报告过使用药物的参与者，我们重点研究了两种最重要的chemsex药物GHB / GBL和去氧麻黄碱，以及所有其他可能增强性别的药物药物（再次排除危害较小的亚硝酸戊酯）。

　　

　　毒品使用与社会人口统计学，社会心理和行为计量之间的关联。每2年对所有SHCS参与者进行一次HCV（每年MSM）和每年梅毒筛查。自2000年以来，所有参与者都被常规询问是否与休闲伙伴发生肛交或阴道性交，是否一直使用安全套。自2003年以来，通常会询问患者错过抗逆转录病毒疗法（ART）剂量的频率。自我报告的ART依从性等级分为：“从不”和“每月一次”归类为“良好依从性”，“每周一次”和“每第二周一次”归类为“中坚持”，答案“每周不止一次”和“每天”归为“不遵守”。这些依从性类别与病毒抑制和死亡率密切相关。2008年，引入了用于抑郁的二元变量，该变量依赖于患者的自我报告。最后，使用三种教育类别：未完成任何教育或仅接受9年义务教育的患者，完成学徒或A级水平的患者以及完成包括大学在内的高等教育的患者。

　　

　　

　　吸毒的时间趋势。为了分析SHCS中药物使用的时间趋势，我们提取了2007年至2017年每年使用不同药物的患者数量。如果同一患者每年进行一次以上随访，则该信息被合并；也就是说，我们纳入了有关该患者在相关年份是否至少报告过一次药物使用的信息。我们使用广义估计方程（R包“ geepack”）来说明参与者随时间的相关响应。

　　

　　毒品使用与社会人口统计学，社会心理和行为计量之间的关联。我们确定了MSM中的药物使用是否与教育程度，无避孕套性行为，抑郁，坚持抗逆转录病毒疗法，可检测到的HIV病毒载量以及HCV或梅毒合并感染显著相关。特别是，我们将在整个随访期间至少一次使用过甲基苯丙胺，GHB / GBL，可卡因，XTC / MDMA或苯丙胺的MSM与对照组进行了比较。对照组由MSM组成，MSM在2007-2017年的所有随访中均未报告使用休闲药物，或仅报告了大麻或亚硝酸戊酯的使用，因为这些药物通常被认为危害较小。我们没有在分析中包括处方药，因为没有有关该物质是按处方使用还是被滥用的信息。我们使用逻辑回归，单变量以及针对社会人口统计学因素的年龄，种族和诊断年份进行了分析，分析了上述因素。MSM报告的目标物质的使用分别与不使用药物的对照组进行了比较。使用R（版本3.3.0）进行数据分析。

　　

　　数据质量检查。为了评估数据的质量并阐明数据收集方式中的潜在缺陷，我们对数据的三个方面进行了描述性分析。首先，我们计算了相同物质的不同拼写数量，以评估分类中的潜在歧义。其次，由于对物质的含糊描述，我们计算了无法分配给16种药物中任何一种的条目数。第三，我们计算了有关给药机制的错误类别条目，即静脉注射与非静脉注射。此外，我们将这些数据与109位SHCS参与者针对瑞士HCVree试验所进行的在线问卷调查相比较，并将其与当前未发布的数据集进行了比较，

　　

　　

　　在2007年至2017年的研究期间，向12 527名SHCS参与者提供了有关可卡因，大麻和海洛因使用的信息，其中5657名（45.2％）为男男性行为者，6870名（54.8％）为非男男性行为者（女性或异性恋男性）。MSM中几乎有一半在苏黎世注册（47.2％）。从166 167次总访问中获得了信息，其中只有2086次（1.3％）访问条目不包含任何有关毒品使用的信息。总体而言，有1840名（14.7％）参与者在自由文本字段中报告了物质使用情况。详细地，我们可以从1840名参与者的5840次随访中鉴定出7101种物质。我们总共确定了所报告物质的408种不同拼写。总体而言，在所有SHCS参与者中，有4686个（37.4％）报告在研究期间至少摄入了一种休闲药物。除大麻，亚硝酸戊酯，苯并二氮杂卓和其他处方药外，有2560名（20.4％）的SHCS参与者报告在此期间服用了休闲药。

　　

　　在2007-2017年的随访期内至少使用过一次该药物的参与者百分比。GHB / GBL，γ-羟基丁酸/γ-丁内酯；LSD，麦角酸二乙酰胺；XTC / MDMA，3，4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺。

　　

　　

　　为了阐明药物使用随时间的变化，我们分析了典型的chemsex药物GHB / GBL，甲基苯丙胺，氯胺酮和甲氧麻黄酮，还分析了SHCS中使用的其他可能增强性别的药物，即可卡因，XTC / MDMA和苯丙胺。我们研究了每年至少使用一次毒品的SHCS参与者的百分比。此外，我们查看了报告吸毒的参与者比例的时间趋势，同样不包括大麻，亚硝酸戊酯，苯并二氮杂and和其他处方药。这个比例保持稳定，有9.0％的参与者报告了吸毒情况（范围8.6，9.5％；趋势P = 0.57）。但是，与整个SHCS人群相比，显著增加（P（<0.001）导致MSM中使用更多毒品的趋势：从2007年到2017年，使用毒品的报告从8.8％增加到13.8％。对于非MSM，我们观察到相反的趋势（趋势<0.001的P），即2007年报告使用毒品的占9.8％，2017年报告使用毒品的占5.7％。

　　

　　整个研究人群，MSM和非MSM在SHCS中使用药物的时间趋势。（a）瑞士艾滋病毒队列研究（SHCS）参与者的百分比，按年份和毒品类别报告使用了各种毒品。GHB / GBL，γ-羟基丁酸/γ-丁内酯；XTC / MDMA，3，4-亚甲氧基甲基苯丙胺。（b）按年和毒品类别分列的报告使用各种毒品的SHCS中所有与男性发生性行为的男性百分比。（c）按年份和药物类别，SHCS中非MSM参与者报告使用各种药物的百分比。

　　

　　

　　MSM主要考虑了许多药物类别，例如XTC / MDMA，GHB / GBL，氯胺酮和甲基苯丙胺。关于2007-2017年5657 MSM期间报告的药物使用情况的数据显示，在研究期间2510（44.4％）报告至少使用过一次药物，如果不包括大麻，亚硝酸戊酯，苯并二氮杂卓和其他处方药，则该数字仍为该研究中的MSM最高为1468％或25.9％。对chemsex药物和其他可能增强性行为的药物的时间趋势进行分析后，发现所有这些物质的使用量均有增加。特别是，在比较2007年和2017年时，我们发现GHB / GBL（甲基苯丙胺）的使用率从0.2％上升至3.4％；P为趋势<0.001的P上升（从0.2％上升至2.4％；P趋势<0.001），氯胺酮（0.1到0.7％; 趋势P = 0.016），甲氧麻黄酮（0.0到0.2％; 趋势P = 0.006），可卡因（从6.2到9.9％; 趋势<0.001 P） ，XTC / MDMA（从3.2到5.3％；趋势为P = 0.0014）和苯丙胺（从0.4到1.0％；趋势为<0.001 P）。

　　

　　

　　报告吸毒的大多数参与者来自苏黎世的研究中心。表1中列出了七个SHCS中心报告吸毒情况的参与者总数以及患者特征。与未使用性增强药物的男男性接触者相比，发现这五种感兴趣的物质（甲基苯丙胺，GHB，可卡因，XTC / MDMA和苯丙胺）的吸食与无性行为性行为之间存在显著关联。药物类别的所有亚组的抑郁症患病率均明显更高。此外，与对照组相比，GHB / GBL，可卡因和苯丙胺使用者对ART的依从性明显降低。在所考虑的所有五种药物类别中，吸毒者中HCV感染和梅毒的发生率更高。

　　

　　瑞士艾滋病毒队列研究（SHCS）中心接受chemsex药物（即γ-羟基丁酸/γ-丁内酯（GHB / GBL），甲基苯丙胺，甲氧麻黄酮或氯胺酮）的男同性恋参与者总数。

　　

　　对报告有使用γ-羟基丁酸/γ-丁内酯（GHB / GBL），甲基苯丙胺，可卡因，3,4-亚甲基二氧甲基苯丙胺（XTC / MDMA）的男性行为的男性进行社会人口统计学，社会心理和性行为测量的分析）和苯丙胺相比，MSM参与者报告除大麻，亚硝酸戊酯，苯二氮卓类药物和其他处方药外没有使用任何药物。在调整后的分析中，我们对年龄，种族和诊断年份等基本社会人口统计学因素进行了校正。调整 Univ，单变量。

　　

　　

　　卫生保健专业人员使用各种不同的名称来描述同一药物。例如，甲基苯丙胺使用了72种不同的拼写/名称。总共，我们可以识别408种不同的措辞和拼写。尤其是对于名称相同的两种不同物质，如甲基苯丙胺和苯丙胺，在某些情况下会导致模棱两可。而且，有些条目仅模糊地描述了服用了什么物质，例如“副药”，因此不能用于分析不同的药物类别。此外，卫生保健专业人员将药物分为静脉和非静脉药物。在此，在静脉药物类别的811个条目中，有42个（5.2％）属于不能静脉注射的物质；例如，在静脉类别中报告了亚硝酸戊酯，GHB / GBL和MDMA，并且该类别中还有许多其他条目不太可能注射。在该试验中，SHCS的109名参与者组成的亚人群在同一研究期内完成了一项有关休闲药物使用的在线调查表。在在线问卷中被问及的109例报告中，有86例报告了休闲药物使用情况，而在SHCS访问期间，与卫生保健专业人员进行的一对一访谈中有33例报告。

　　

　　

　　这项研究调查了在瑞士诊断为HIV感染的人群中有关娱乐性毒品使用的纵向人群数据。在11年的时间里，对吸毒的时间趋势进行了纵向分析，以阐明在比较MSM和非MSM时不同药物随时间的使用方式以及不同的吸毒动态。此外，我们比较了这11年中至少报告过一次吸毒的参与者和从未报告过吸毒的参与者之间的潜在吸毒危险因素。当分别对MSM和非MSM进行分析时，我们发现两组之间随时间推移消遣性毒品的使用存在很大差异：对于MSM，总体药物消耗量显著增加，而对于非MSM，则有所下降。当排除危害较小的非法药物时，这一增长仍然很明显。最相关的发现是甲基苯丙胺使用量增加了12倍，GHB / GBL使用量增加了> 3倍。不幸的是，SHCS调查表并未询问物质的消耗环境。但是，我们发现这些消遣性毒品的消费与危险性行为的指标之间存在显著关联，即危险的性行为与偶尔的伴侣发生无套肛交以及HCV感染和梅毒的高流行。这些发现表明，chemsex趋势已经到达瑞士，并且在苏黎世地区最为普遍。SHCS问卷不询问物质的消耗环境。但是，我们发现这些消遣性毒品的消费与危险性行为的指标之间存在显著关联，即危险的性行为与偶尔的伴侣发生无套肛交以及HCV感染和梅毒的高流行。这些发现表明，chemsex趋势已经到达瑞士，并且在苏黎世地区最为普遍。SHCS问卷不询问物质的消耗环境。但是，我们发现这些消遣性毒品的消费与危险性行为的指标之间存在显著关联，即危险的性行为与偶尔的伴侣发生无套肛交以及HCV感染和梅毒的高流行。这些发现表明，chemsex趋势已经到达瑞士，并且在苏黎世地区最为普遍。

　　

　　我们的研究表明抑郁症与所有分析物质的使用之间有很强的联系。众所周知，抑郁症可能导致更大的倾向承担更多的性风险。但是，我们的研究并未解决抑郁症与其他性风险之间相互作用的复杂性，因为许多重要问题，例如内在的恐同症或酒精滥用，并未纳入我们的分析。

　　

　　chemsex场景很难研究，可能被医疗保健专业人员和当局低估了。收集有关性吸毒数据的困难是众所周知的。随着20世纪80年代和90年代的海洛因疫情，其中大部分发生在公共场所的例外，和XTC / MDMA在20世纪90年代在俱乐部现场崛起， chemsex药物通常在私人环境中消费，并且与其他毒品的获取方式有所不同，例如通过地理社交网络应用。这可能是为什么我们关于甲基苯丙胺的数据与FOPH进行的分析结果大不相同的原因，FOPH的分析重点不在于HIV诊断或MSM人群。可能还因为食用chemsex药物的人没有参加由FOPH进行研究采访的医疗机构。研究chemsex现象时的另一个困难是，考虑到卫生保健专业人员可能会感到羞耻或不请自来的道德操守，潜在的参与者对共享此类敏感的个人信息持保留态度。这可能解释了SHCS的患者访谈结果与瑞士HCVree试验的在线问卷调查结果之间的差异。基于此观察，以上提供的所有数据均可以视为SHCS患者中药物使用的下限。此外，考虑到SHCS中记录的众多口语化术语，通常拼写错误，我们假设瑞士医疗保健专业人员对这些物质的了解非常有限。

　　

　　由于我们的研究是第一个提供有关艾滋病病毒携带者MSM中消遣性毒品使用的纵向数据的研究，因此我们的结果很难与该领域的其他研究进行比较。但是，研究表明，在感染艾滋病毒的男男性接触者中使用chemsex药物在瑞士似乎比在英国少。这与2010年EMIS对HIV阳性和HIV阴性MSM的调查一致。此外，我们的研究表明，瑞士HIV阳性MSM中几乎没有使用甲氧麻黄酮。据我们所知，从未研究过甲吗啡酮在瑞士不如在英国流行的原因。我们认为，非MSM消遣性毒品的总体减少是对以前使用静脉注射海洛因的人采取的预防措施（例如安全注射部位和药物替代计划）成功的进一步证据。

　　

　　这项研究具有一些优点和局限性。最重要的是，我们能够分析11年内诊断为HIV感染者的娱乐性毒品使用前瞻性数据，并确定与此行为相关的可能危险因素。SHCS涵盖了大多数被艾滋病毒诊断的瑞士人口，因此在该人口中具有很高的代表性。局限性是，我们的数据质量检查显示，研究人群的药物消耗可能被大大低估了。此外，我们没有有关这些药物消费环境的信息。此外，鉴于长达11年的研究期，我们在分析相关的危险因素时并未包括多种药物的使用。另一个限制是，我们仅获得有关被诊断患有HIV感染者的信息，因此目前尚不清楚在HIV阴性MSM中是否也有相同程度的这种趋势。这些信息对于增进我们对chemsex现象对MSM中正在进行的大量新HIV诊断的贡献的理解至关重要。

　　

　　我们的发现需要采取行动，并且对日常实践有一些影响。首先，我们建议需要对娱乐性毒品使用问卷进行调整，以应对这些新趋势。例如，我们建议将标准化的数据收集用于这些表格上的所有休闲药物，而不要使用自由文本数据输入。其次，我们认为与MSM和其他风险人群合作的医疗保健专业人员必须了解与chemsex有关的最新动态，以确保有关这些物质的专业知识。此外，应对这些医疗保健专业人员进行沟通技巧方面的培训，使其能够识别和解决有问题的药物使用及其相关的健康问题，并提供低阈值支持。第三，需要制定新的预防策略。由于化学药品的使用增加主要发生在某些热点地区（例如苏黎世）的MSM人群中，因此应在这些地区制定预防计划，并应使其适应MSM人群的特定需求。除了使人们意识到这些药物伴随的心理风险外，此类计划还必须涉及减少危害以预防传染病。

　　

　　总之，我们的研究发现，在瑞士诊断出患有HIV感染的MSM中，chemsex药物的使用显著增加，尤其是甲基苯丙胺和GHB / GBL，并且这种使用与合并感染和抑郁症有很强的联系。根据这些发现，需要在该领域进行更多的研究，以更好地了解性行为，毒品消费和抑郁之间的关系，以便为成功的减害战略提供依据。这种进一步的了解不仅将帮助我们的患者，并可能减少包括丙型病毒性肝炎在内的其他性传播感染的数量，而且对于我们了解正在进行的HIV流行的当前驱动因素也至关重要。