噻吩丙胺类物质（Thiopropamines）是一类新精神活性物质（NPS），属于苯丙胺类兴奋剂的结构类似物，因分子结构中以噻吩环替代苯丙胺的苯环而得名，常被不法分子伪装成“合法兴奋剂”或“假冰”售卖，对人体健康和社会安全具有危害。其中最具代表性的是噻吩丙胺（Thiopropamine，TPA）和N-甲基噻吩丙胺（N-methylthiopropamine，Methiopropamine，MPA）。MPA于1942年被首次合成，2010年12月，首次在英国以“合法兴奋剂”“研究化学品”等形式出现在毒品市场。目前已被多个国家管制，我国已将TPA和MPA列入《非药用类麻醉药品和精神药品目录》进行管控。据了解，目前国内已出现5-甲基-N-甲基噻吩丙胺（5-MMPA）、5-甲基噻吩丙胺（5-MTPA）等非管制的噻吩丙胺类物质，应引起相关部门高度重视。

 

 

　　噻吩丙胺类物质的核心化学结构为1-（噻吩-2-基）-2-丙胺，是苯丙胺的结构类似物，关键差异在于将苯丙胺分子中的苯环替换为噻吩环（含硫杂环结构），部分衍生物会在氨基上引入甲基（如MPA）、乙基等，或改变噻吩环的取代位置，或在噻吩环上引入甲基，卤素等形成多种衍生物，其结构见图1，文末附相关GC-MS谱图。

 

 

　　该类物质通常为白色或淡黄色结晶性粉末，易溶于水、乙醇等极性溶剂，无明显特征气味。常见的滥用方式以鼻吸为主，也存在口服、直肠给药、雾化吸入等形式。

 

 

　　噻吩丙胺类物质（以MPA为例）作为去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂（NDRI），部分物质还可能兼具去甲肾上腺素和多巴胺释放剂的作用。其中，MPA对去甲肾上腺素的选择性约为多巴胺的1.85倍，其抑制去甲肾上腺素再摄取的效力约为右苯丙胺的三分之一，抑制多巴胺再摄取的效力约为右苯丙胺的五分之一，而对血清素再摄取则几乎无活性。同时，MPA具有显著的急性毒性，其药理作用相关的毒性可表现在心血管、胃肠道及精神症状。

 

　　据报道，其主要作用与传统的兴奋剂相似，包括兴奋感、注意力提升、动力增强和欣快感等等，但通常认为其欣快感或娱乐性与传统的兴奋剂作用相当。

 

 

　　据报道，现有数据主要来自动物实验和临床案例分析，其毒性主要体现在中枢神经系统、心血管系统及器官损伤方面。动物实验显示，MPA对C57BL/6小鼠的腹腔注射半数致死量（LD₅₀）尚未明确，但研究发现其引发精神运动活性的最大有效剂量（Emax）为12.5mg/kg（腹腔注射），而甲基苯丙胺的Emax仅为3.75mg/kg，表明噻吩丙胺类物质的急性毒性虽低于甲基苯丙胺，但剂量稍高即会引发强烈的毒性反应，且剂量从10mg/kg增至12.5mg/kg时，精神运动活性会急剧升高，提示人类滥用时易因剂量控制不当导致意外过量。体外实验证实，MPA主要通过抑制突触前神经末梢对去甲肾上腺素与多巴胺的摄取发挥作用，二者半数抑制浓度分别为 0.47 μM、0.74 μM；仅在高浓度条件下，才可轻度影响细胞膜 5-羟色胺转运与囊泡转运功能，其 5-羟色胺摄取抑制半数抑制浓度大于 25 μM。

 

 

 

　　据报道，法国一医疗机构曾接诊一名30岁男性患者，该患者吸食俗称 “合成可卡因” 的违禁物质后，出现意识模糊、偏执妄想、幻听幻视以及言语错乱等精神障碍症状，随即送入急诊就诊。

 

　　医务人员采用气相色谱-质谱联用、液相色谱串联质谱（LC-MS-MS）等多种毒物筛查手段，最终在患者体内检出MPA成分，并通过专属液相色谱串联质谱法完成药物定量检测。患者入院13小时后，血液中MPA浓度检测结果为14ng/mL。

 

　　英国一名27岁女性，自述服用不明物质21小时后，由救护车送至急诊就诊。患者自述无饮酒及其他药物服用史，既往从未滥用精神活性物质，涉事物品均购于伦敦市中心集市摊位。

 

　　服药后患者最先出现入睡困难，伴随间断心悸、胸闷不适；用药9小时后出现恶心症状，累计呕吐10次，无腹痛表现。病程中患者持续情绪焦虑，同时产生欣快体验，并出现幻视，可见人物及异物从墙体浮现，该精神异常症状持续至就诊前6小时。

 

　　采用高效液相色谱-高分辨精准质谱联用技术进行检测：患者尿液中MPA浓度为400ng/mL，同时检出N-去甲基MPA、羟基-N-去甲基MPA两种代谢产物，未进行定量分析。尿液中还检出其他微量物质，包括吗啡100ng/mL；合成大麻素JWH-018、JWH-019的羧基及二羟基代谢物，含量均低于5ng/mL；麦角新碱含量低于10ng/mL。

 

 

　　对于N-烷基苯丙胺类物质而言，脱氨基和N-脱烷基化是主要的代谢途径，肾脏排泄则为次要途径。具体到MPA，其代谢过程为：首先被代谢为具有活性的TPA、4-OH MPA和噻吩S-氧化物，这些N-去甲基化代谢产物随后会在肝脏中被细胞色素P450酶CYP2C19催化发生脱氨基反应，转化为无活性的1-（噻吩-2-基）-2-丙酮（一种苯丙酮衍生物）。MPA代谢的最终主要产物为噻吩-2-羧酸，该产物亲水性极强，主要通过尿液排泄；此外，MPA本身，尤其是其代谢产物噻吩丙胺，也会以原体的形式通过肾脏排泄。

 

 

　　噻吩丙胺类物质作为新精神活性物质，虽药效强度低于传统苯丙胺类毒品，但具有中枢兴奋作用、成瘾性和毒性，且伪装性强、易获取，滥用后会对中枢神经系统、心血管系统等造成多方面损伤，甚至危及生命，任何滥用、贩卖、制造等行为均可能涉嫌违法犯罪。