南卡罗莱纳医科大学的研究人员报告说，他们发现了一个负责在复吸期间寻求可卡因行为的大脑回路。以该回路中的神经元为靶点，可能为治疗可卡因成瘾提供一种新方法。

　　

　　根据美国国家药物滥用研究所(National Institute on Drug Abuse)的数据，每年大约有150万美国人吸食可卡因。许多是重复用户。不幸的是，目前还没有fda批准的药物治疗可卡因成瘾。

　　

　　行为疗法是可卡因成瘾患者的唯一治疗选择。不幸的是，许多接受过治疗的患者在再次暴露于提示时仍然容易复吸，比如环境或特定的地方，这些提示会让他们想起用药经历。“如果一个习惯在他或她的跑车里吸食可卡因的可卡因成瘾者进行行为治疗，当他或她完成治疗时，将很难移除跑车上的线索。这可能会导致复吸。

　　

　　Kalivas是南卡罗莱纳医科大学(MUSC)着名的教授和神经科学系主任。Kalivas和他的同事在2019年3月13日出版的《神经科学杂志》上报告说，他们已经发现了一种神经元，这种神经元对啮齿动物的可卡因寻找行为至关重要。

　　

　　这些神经元被称为多巴胺D1受体表达介质刺状投射神经元(D1- msns)，位于奖赏系统的一个着名区域伏隔核。研究小组还发现，这些神经元通过投射到大脑的特定部位，即腹侧苍白球(VP)，来驱动药物寻找。

　　

　　该研究小组包括资深作家贾斯珀·海因斯布鲁克博士、莫斯科音乐学院博士后学者、与卡利瓦斯合作的贾斯帕·帕尔多·加西亚和第一作者蒂博特·帕尔多·加西亚。在进行这项研究时，Pardo-Garcia是Kalivas实验室的一名学士学位后的学生，目前是密歇根大学的一名研究生。“这是一种突破，贾斯帕已经非常明确地表明，这种腹侧苍白球的输出实际上携带着从事毒品寻求行为的驱动力，”卡利瓦斯解释说。

　　

　　D1-MSN与另一种细胞类型——D2-MSNs共存于伏隔核。这两种细胞在调节目标导向行为的大脑系统中都扮演着重要的角色。目标导向的行为可以是寻找庇护所，寻找伴侣，甚至是高潮。因此，D1-MSNs活性可能会强化导致药物复吸的行为，而D2-MSNs反而可能有助于避免这些行为。

　　

　　“伏隔核内这两种神经元的功能有着明显的区别，”Heinsbroek解释道。“药物使用后D1-MSN的活性增加导致寻求药物的动机更高。接触药物会降低D2-MSN限制过度动力的能力。这可能导致寻求毒品超过食物等自然奖励的强烈动力。在有毒品线索的情况下避难。“

　　

　　为了研究D1-MSN如何驱动寻求药物的动机，MUSC团队追踪了这些神经元的联系。他们表明，个体神经元投射到VP和另一个调节动力的主要区域，即腹侧中脑（VM）。

　　

　　为了帮助确定VP或VM预测是否是可卡因寻求行为的原因，研究人员使用了国家药物滥用研究所的合作者提供的转基因大鼠模型。该动物模型允许研究人员抑制D1-MSN的活性及其对VP的预测。

　　

　　MUSC团队发现，当VM预测被抑制时，可卡因寻求继续存在。然而，抑制对VP的预测大大减少了寻找可卡因的动机。“这些转基因大鼠允许我们使用遗传技术专门针对D1-MSN的预测，”Heinsbroek解释说。“如果没有它们，那么向副总裁确定D1预测作为寻找可卡因的重要驱动因素是不可能的。”

　　

　　这些发现为可卡因成瘾开辟了一条新的研究途径。他们还指出了值得进一步研究的新型治疗靶点。Kalivas和他的实验室旨在继续探索构成吸毒成瘾的机制，因为正如这些发现一样，它们可以成为未来治疗的关键。

　　

　　“我们需要找出药物如何改变大脑，以便我们能够真正治愈受折磨的人，”Kalivas说。“我们已经发现了一个对复吸至关重要的电路，并确定了一个特定的目标，我们可以进入并修改并有机会治愈成瘾。”