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兴奋剂
男性甲基苯丙胺滥用者人脑静息态功能磁共振研究
2017-10-10 22:10:58 来自: 李世勇、李兵、邓刚、曾玉梅 作者:赵泽勇 李静 周晓波 点击量:
  2013年起,华西医院精神科、华西磁共振中心与四川省资阳强制隔离戒毒所合作,对资阳强制隔离戒毒所的51名甲基苯丙胺滥用者进行了磁共振扫描,取得了阶段性的研究结果。
  
  一、课题研究背景
  
  在我国,以甲基苯丙胺为代表的新型合成毒品滥用呈增长趋势,以海洛因为代表的传统毒品滥用趋势相对减弱。根据《2015年中国毒品形势报告》,2015年新发现的53.1万吸毒人员中,滥用阿片类毒品人员占17.4%,滥用合成毒品人员比例高达80.5%,而滥用其他毒品人员仅占2.1%。中国各地制造甲基苯丙胺的实验室都在增加,已成为世界上最大的甲基苯丙胺市场(UNODC,2013)。了解甲基苯丙胺滥用者的涉毒情况及脑功能改变,对于戒毒工作的开展具有重要意义。
  
  二、课题研究的理论依据
  
  因为fMRI无创的本质(不同于PET和SPECT,它不会将受试者暴露于辐射当中)和高度的空间分辨率(~1mm),fMRI已经成为最广泛使用的功能影像学技术。近几年,fMRI使研究者能够研究人脑的静息态功能(Tomasi&Volkow,2010)。静息态功能的测量方法在不同实验被证实是可复制的、一致的,并且对包括药物成瘾在内的脑疾病比较敏感(Guetal.2010),在描述成瘾和物质滥用的系统水平的功能障碍中发挥作用。
  
  三、课题研究的意义
  
  国内外关于甲基苯丙胺滥用者的磁共振研究有不少,但大多数研究对象都是合并其他物质滥用的多药滥用者,使研究结果的解释变得复杂。本研究将纳入单纯使用甲基苯丙胺的滥用者,有助于更好地揭示甲基苯丙胺对于脑功能的影响。
  
  四、研究对象及方法
  
  本研究的对象为51名处于戒断期的男性甲基苯丙胺滥用者和51名性别、年龄与之匹配的健康对照者。受试者的纳入从2014年12月开始,至2016年2月结束。所有受试者的入组标准为:男性,18-45岁,右利手,能签署知情同意书。甲基苯丙胺滥用者均来自资阳强制隔离戒毒所的戒毒人员,该所戒毒人员全部为男性。所有的甲基苯丙胺滥用者都符合美国精神障碍诊断统计手册第四版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, Fourth Edition, DSM-IV)关于物质滥用的诊断标准。与之相匹配的健康对照者主要来自于社区和广告招募,根据DSM-IV的诊断标准,无物质滥用或依赖史(尼古丁除外),无娱乐性使用非法物质史。本研究的研究者为具有良好专业知识背景的华西医院精神科博士研究生。所有受试者的排除标准为:(1)符合甲基苯丙胺以外其他非法精神活性物质依赖或滥用标准;(2)本人或家人有严重的精神疾病史(如精神分裂症,双相情感障碍等);(3)有颅脑外伤,神经系统疾病(如癫痫发作),或严重的躯体疾病;(4)既往有昏迷史;(5)存在磁共振检查禁忌症(如幽闭恐怖症、安装心脏起搏器、钢钉等);(6)磁共振前两周服用可能影响大脑功能的药物(如抗胆碱药、苯二氮卓类药物、抗癫痫药等);(7)无法理解文字内容。在实验研究前,研究者详细告诉每一位受试者研究目的、研究流程、注意事项及可能存在的风险。每位受试者均为自愿参加,并签署知情同意书。为保护患者隐私,患者的姓名用拼音字母代替。每一位完成实验的健康者将获得100元的报酬。
  
  该研究于2014年通过华西医院伦理委员会批准。
  
  (一)临床资料收集
  
  通过一对一的访谈收集所有受试者的人口学资料和临床资料。人口学资料包括:姓名、年龄、民族、文化程度、受教育年限、月收入、婚姻状况、职业。详细了解实验组甲基苯丙胺滥用史。包括:初次使用甲基苯丙胺的年龄,累计使用时间,近一年平均使用剂量、使用频率、使用方式、末次使用时间及戒断天数,首次使用甲基苯丙胺的原因及近期使用甲基苯丙胺的原因等。
  
  (二)静息态功能磁共振的数据处理
  
  扫描完成后,使用静息态功能磁共振数据处理助手(Data Processing Assistant for Resting-State fMRI, DPARSF)软件进行数据的预处理。数据预处理的具体过程包括转换数据格式、时间层校正(slice timing)、头部校正(realign)、标准化(Normalize)、平滑(smooth)。完成预处理后,再经过滤波(0.01-0.08Hz)和去线性漂移,快速傅里叶变换(fast Fourier transforms, FFTs),计算图像功率谱平方根,再在0.01Hz到0.08Hz间平均,得到低频率振幅(amplitude of low frequency fluctuation, ALFF)。每个体素的ALFF都经过全脑平均ALFF的标准化。
  
  (三)统计方法
  
  本研究通过SPSS.22.0统计软件(Statistical Packages for the Social Sciences, version 22.0)对收集的数据进行统计分析。分类变量使用卡方检验。定量变量,使用 Kolmogorov-Smirnov进行正态性检验,符合正态分布的变量,采用t检验进行统计分析,不符合正态分布的,采用非参数检验Mann-Whitney进行统计分析。相关分析采用Spearson检验。统计检验均采用双侧检验,显着性水平α为0.05。P小于或等于0.05被认为结果具有统计学意义。
  
  五、课题研究成果
  
  (一)本研究发现,甲基苯丙胺滥用者低龄化特征突出。之前一项对中国甲基苯丙胺滥用人群的研究发现,甲基苯丙胺滥用者的平均年龄为31.6岁,且男性甲基苯丙胺滥用者的平均年龄大于女性(32.6±7.6 vs. 27.6±8.4),差异存在统计学意义。我们的研究仅纳入男性甲基苯丙胺滥用者,故不能对男女差异进行研究。北京市2008年对甲基苯丙胺使用者的调查,王丹等人在湖南医院戒毒科对35名甲基苯丙胺依赖者进行的研究,以及张官柏等人在2011年对129名甲基苯丙胺使用者进行的研究均发现,甲基苯丙胺使用者的平均年龄为29岁。可见,我们的研究结果与以上研究结果接近。本研究发现,甲基苯丙胺滥用者初次使用甲基苯丙胺的年龄为26.3岁,与《2015年中国毒品形势报告》吻合,即吸毒人员低龄化特征突出,该报告同时指出,18-35岁的吸毒人员比例高达60.6%。
  
  (二)本研究发现,无业的甲基苯丙胺滥用者占15.4%,且从事驾驶行业的比重大。无业的甲基苯丙胺滥用者远远低于江苏省(72.8%)(倪敏,陆叶,2010)、北京地区(28.8%)(孙修福,姜宝法,蔡新等,2008)、吉林省东部地区(71.6%)(陈垚,杨玉武,朱旭等,2008),及长沙地区(34.1%)(张官柏,刘铁桥,郝伟等,2011)等的数据。值得注意的是,甲基苯丙胺滥用者中,有4人的职业为司机。近年来,我国驾驶员群体和吸毒者群体的交叉人群日益庞大,驾驶者吸毒的重要原因在于,他们长期长途疲劳驾驶,靠毒品来提神。而吸毒的驾驶者带来的交通事故频发,对公共安全产生严重的危害。可见,建立完善的驾驶制度,避免驾驶员过劳驾驶是政府和全社会需要关注的问题。
  
  (三)本研究发现,甲基苯丙胺滥用者单身和离异居多,结婚者仅占30.8%。出现这样的现象,至少考虑以下方面的原因:首先,前期许多研究发现,不稳定的成人情感与成瘾性疾病相关。Lyvers发现(Thorberg & Lyvers, 2010),与健康对照相比,物质使用者在修订后的成人情感量表中(Revised Adult Attachment Scale),“亲密关系”维度和“依赖关系”维度的分数更低,“焦虑维度”的得分更高。该量表反映了个人与他人建立亲密关系时感到舒服自在的程度,感到可以依赖他人的程度,以及被抛弃或不被爱时焦虑的程度。其次,在我国吸毒仍被看作是个人污点,而非一种需要治疗的慢性脑疾病。当个人被发现吸毒后,家庭蒙受耻辱,家人和朋友会自动疏远吸毒者,导致家庭关系不和,甚至离婚。
  
  (四)本研究发现,甲基苯丙胺滥用者以低学历为主,正在向高学历扩散。甲基苯丙胺滥用者的文化程度偏低,大多为中学文化水平,其中以初中文化水平居多,本科及以上学历者占7.7%。2014年国家药物滥用监测年度报告指出,药物滥用者初中及以下文化程度者占83.4%。近几年有不少关于高学历群体涉毒犯罪案件的报道,这种现象引人深思。高学历者一般有稳定工作,收入固定。因面临工作和家庭带来的双重压力,长期处于高度紧张状态,再加上心理空虚无聊,欲借毒品释放压力、麻痹自己,或基于情感因素,碍于男女朋友、夫妻、亲属关系不好意思拒绝而被动涉毒。
  
  (五)本研究发现,甲基苯丙胺滥用者首次吸毒,最主要的原因为朋友劝诱和消除负性情绪。近期使用甲基苯丙胺,最主要的原因为追求欣快感和朋友劝诱,可见同伴影响对甲基苯丙胺滥用者的初次使用毒品和不断使用毒品起了很大作用。之前对中国地区毒品使用的研究发现,同伴影响和追求新奇感是吸毒者使用毒品的最重要的原因,国外多个研究均报道了同伴对于使用毒品的巨大影响(Daneshmandan,Narenjiha,Tehrani,Assari&Khoddami-Vishtenh,2011;Sherman et al,2008;Wood et al,2008)。可见,健康者远离吸毒人群,吸毒者戒毒后不再回到原来朋友圈子,对预防吸毒和防复吸至关重要。
  
  (六)本研究发现,与健康对照组比较,甲基苯丙胺滥用者的双侧额中回、ALFF值降低,提示该脑区激活降低(P<0.001)。甲基苯丙胺滥用者双侧眶额叶的激活程度降低。前期的多个影像学研究报道了甲基苯丙胺滥用者眶额叶皮层功能的异常。如PET研究发现,甲基苯丙胺滥用者的眶额叶脑区的多巴胺转运体的水平显着降低, 且眶额叶皮层降低的多巴胺转运体与甲基苯丙胺的使用时间和严重程度相关。也有研究发现,眶额叶皮层的五羟色胺转运体密度显着降低。我们的研究也支持这样的研究结果,即甲基苯丙胺滥用者的眶额叶皮层的激活程度下降,且激活程度与戒断天数呈正相关。眶额叶皮层是人类情绪产生的主要神经机制,它参与复杂的决策过程,与人类对奖赏惩罚及风险的敏感性相关。这种决策过程的失调与甲基苯丙胺滥用者较短的戒断时间相关。大量研究发现,甲基苯丙胺滥用者做下一个决策时较健康对照者更容易受到刚才上一个结果的影响,更容易采取“WSLS”策略。
  
  (七)本研究发现,甲基苯丙胺滥用者双侧额中回的激活程度降低。额中回是背外侧前额叶的一部分,对控制冲动行为,如药物的复吸起着关键作用。前期研究发现,甲基苯丙胺滥用者额中回的激活程度较健康对照者下降 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 。长时间使用甲基苯丙胺者,较健康者出现额中回等脑区任务相关激活的下降(BA 9)。Schwartz和他的同事研究发现,甲戒断者左侧额中回的灰质密度降低,认为与甲基苯丙胺滥用者认知控制的缺陷相关(Schwartz et al, 2010) ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 。
  
  (八)本研究发现,甲基苯丙胺滥用者左侧颞叶的激活水平明显降低。前期研究发现,甲基苯丙胺滥用者颞叶5-HT转运体密度水平显着降低(Sekine et al, 2006),甲基苯丙胺滥用者颞叶的灰质密度降低(Nakama et al, 2011)。也有研究表明,右侧颞中回的激活程度可以预测甲基苯丙胺滥用者的复吸与否(Paulus, Tapert, & Schuckit, 2005)。让人意外的是,我们的研究只发现左侧颞叶的激活程度较健康者降低,而右侧未出现差异。有待进一步的研究来解释这一结果。
  
  六、本次研究对戒毒工作的启发
  
  (一)期待从医疗层面减少吸毒成瘾问题。在本次研究成果基础上,通过专业医师建议,加强对场所内精神病性症状戒毒人员的治疗,由专业医生对已出精神病性症状的戒毒人员开展以改善睡眠、保护脑功能、减少或缓解精神病性症状的规范治疗。
  
  (二)新型毒品的使用呈现低龄化、低教育水平趋势,且在无业人员、情感缺失家庭中居多。不稳定的职业和吸毒人员犯罪隐蔽性导致社会公共安全事故的发生,比如毒驾、幻听幻想致伤致残等,公众应加强对毒品的认识,对毒品危害行为有防范意识。
  
  (三)很多年轻人初次涉毒源于对毒品相关知识的缺乏,在好奇心的驱使下涉毒。因此,在普通人群中,尤其是青少年中全面开展毒品知识宣传活动至关重要,加强对戒毒人员及亲属子女的禁毒宣传教育。
  
  (四)认真思考研究防复吸工作,对戒毒人员离所后就如何脱离原来的吸毒环境、如何谋生提高生存技能、如何应对诱惑或困境、如何丰富自身的文化生活等方面提高防复吸技能等,形成系统的防复吸工作体系。
  
  本课题不足之处在于:样本量不大,不能代表女性和社区甲基苯丙胺滥用者的静息态功能情况。今后需要进行纵向研究甲基苯丙胺滥用者额中回激活程度高低与复吸率高低的关系。
  
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  中国国家禁毒会委员办公室。 (2016). 2015年中国毒品形势报告。 ADDIN EN.REFLIST
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