摘要：通过查阅资料和检索并分析相关医学文献，综述曲马多滥用的危害性及其药物代谢动力学和作用机制。结果表明：曲马多作为一个中枢作用的中等强度镇痛药，通过弱的阿片类因素和弱的非阿片类因素的协同增效而发挥镇痛作用。但滥用仍会产生成瘾性和依赖性。

　　关键词：曲马多 滥用 成瘾性

　　曲马多(tramadol或tramol，TR)或曲马朵，结构名为反胺苯环醇。曲马多的结构与吗啡、可待因相似，属中枢镇痛药，最早由德国开发研制。由于它的镇痛效果与哌替定相当，约为吗啡的十分之一，能缓解各种原因引起的急慢性疼痛，尤其对心肺功能不好、实施胸部或上腹部手术后的患者镇痛效果显著，且不具有呼吸抑制，治疗量不影响心血管系统功能及低成瘾性、低依赖性、低耐受性的特点，上市后迅速传遍欧洲市场。上世纪90年代初中国的各大医院也开始应用。

　　1、药物代谢动力学

　　曲马多原药系一个消旋混合体，有多种制剂，如片剂、栓剂、胶囊、注射液等。口服曲马多胶囊或片剂后几乎完全吸收，于10～20min内起效，25～35 min达峰值，血浆蛋白结合率约为20％，广泛分布于体内各部位，肺、脾、肝和肾含量最高，表观分布容积为3L／kg，在肝内代谢。曲马多的消除半衰期为4.5～9.5 h，24 h约有80％的原形及代谢产物从肾排泄，血浆清除率为600ml／min。故在肾功能减退，血浆清除率<30 ml／min或肝功能不全时，曲马多应减量。与肝药酶诱导剂如酰胺咪嗪合用，曲马多可因代谢加快，半衰期缩短；与肝药酶抑制剂如奎尼丁合用，结果代谢产物减少。

　　2、作用机制

　　曲马多虽也可与阿片受体结合，但其亲和力很弱。对受体的亲和力相当于吗啡的1／6000，对κ和δ受体的亲和力仅为μ受体的1／25。镇痛强度却为吗啡的1／8～1／10，与哌替定相当。单用激动阿片受体的作用机制不能完全解释，提示镇痛作用尚有其他机制参与。研究表明，曲马多就是通过一种弱的阿片类因素和一种弱的非阿片类因素的协同增效而发挥其镇痛作用。由于这种复合的作用模式，曲马多具有不同于其他典型阿片类药物的特点，如镇痛作用强、呼吸抑制小、对心血管功能影响小，且抑制免疫系统作用也比吗啡轻等。

　　3、药物滥用、成瘾与依赖性

　　3.1 药物滥用

    曲马多属于一种精神活性物质。精神活性物质通常是指能影响精神活动的物质包括违禁物质如麻醉药品、精神药品及非违禁物质如烟、酒精等。物质依赖性是一些精神活性物质具有的特殊神经精神毒性。它不仅能引起愉快的意识状态，而且会使人出现对欣快感的强烈渴求，迫使人们无止境地追求用药，导致“药物滥用”。

　　医学界认为它与吗啡、度冷丁、美沙酮等阿片类药物相比，病人服用后不容易产生药物依赖，故不受《麻醉药品和精神药品管理条例》的规定，购买方便，广泛用于治疗包括牙痛、骨折、手术后疼痛、癌症疼痛、关节痛。但据广东省药物监测中心的统计数据显示，广东省滥用“曲马多”成瘾的患者由2004年的11人增至2006年上半年的4492人，两年间竞增长400多倍。不仅造成个体的严重损害(自残、自杀、行为放荡等)，而且引发严重的公共卫生问题和社会问题(抢劫、杀人、家庭破裂等)，不得不引起重视。

　　3.2 成瘾　

    成瘾是指沉溺于某种癖好而不能自拔的一种精神状态。药物成瘾是由于人们使用了麻醉药品、精神药品及其他某种具有成瘾潜力的精神活性物质，并对其产生了药物依赖性。而曲马多虽然不是麻醉药品或精神药品，但它至少是一种具有成瘾潜力的精神活性物质。

　　3.3 药物依赖性　

    药物依赖性分为身体依赖性和精神依赖性。身体依赖性是指反复用药造成机体产生了一种适应状态，而一旦突然停药或减量，这种状态被破坏，就会出现戒断症状，它是一种生理或药理学反应。而精神依赖性则是由于所滥用的药物(或毒品)对大脑产生非生理性刺激，滥用者为体验或追求滥用药物所致特殊精神刺激(如愉悦、满足、幻觉)的一种心理渴求和周期性强迫性觅药行为，是驱使吸毒者滥用毒品的基本心理动因。两者都可驱使其强迫用药，前者是为了避免由戒断症状造成的痛苦，是一种被动用药，通过治疗可逐渐恢复，也就足“脱毒”；而后者则是为体验毒品的精神效应，是主动行为，一旦产生，就很难祛除。

　　滥用曲马多，也会导致成瘾和依赖性，尤其对阿片类成瘾的患者，一旦滥用曲马多，成瘾和依赖性将更严重。会对人体的神经系统，以及肝脏、胃、大脑等造成不可挽回的伤害。尤其是青少年正处于成长期，各项机能并没有完全发育成熟，而长期反复服用盐酸曲马多后，不仅会严重损害心、肺、肝脏功能，同时长时间的幻觉与快感，也在威胁着大脑的正常思维，甚至可能导致死亡。故又有“亚毒品”、“软毒品”之称。倘若与影响精神的药物如文拉法辛或米塔扎平合用，还会导致严重的“5-HT综合征”即出现焦急不安、精神错乱、抽搐、出汗、反射亢进、瞳孔放大、发热等。最常见的是消化道不良反应如恶心、呕吐等，这可能是曲马多的弱阿片类作用和对5－HT3A受体的抑制作用共同引起。还有报道曲马多致癫痫发作、心包炎等。

　　综上所述，曲马多作为一种强效中枢镇痛药，有阿片类作用强的特点，尤其是和非甾体类抗炎药(NSAID)如与对乙酰氨基酚合用，镇痛作用大大增强。没有阿片类抑制呼吸，影响心血管功能的不良反应。