地芬诺酯又名复方苯乙哌啶，为白色无味片剂，有收敛和抑制肠蠕动作用。对腹泻的对症治疗，尤其是对结肠功能紊乱的腹泻有较好的效果。因此在诊所及基层医院对婴幼儿腹泻的患儿应用较多。但该药用量稍大，即可引起中毒，甚至危及生命。现将我院2000年6月～2004年6月收治的地芬诺酯中毒18例报告如下。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料 18例均为住院患儿，男11例，女7例。年龄5个月～3岁者17例，>3岁者1例。发病时间最短为1.5h，最长36h。中毒原因皆为医源性给予口服地芬诺酯止泻引起。口服一般剂量：3～6个月，1/3 片；6个月～1岁，1/2片；1～2岁，2/3 片；3次/日口服。本组病例有过量者15例，不过量者3例，最大量为2岁患儿一次服用3片。服药1～2次后出现症状者6例，3次以上者12例。

　　1.2 症状和体征 全部病例服药后出现不同程度的烦躁，进而出现表情淡漠、嗜睡、昏迷，呼吸节律不整齐，甚至呼吸暂停，未出现抽搐。就诊时表情淡漠及嗜睡者4例，昏迷及呼吸不规则甚至呼吸暂停者14例。

　　1.3 实验室检查 18例住院期间血、尿常规均正常。大便为稀水样便或蛋花汤样便，无脓血便。血生化检查：酸中毒者8例，低钾者5例，低钠者2例，低钙者10例，低血糖者1例。

　　1.4 治疗与转归 仅1例距服药时间短且1次服药者给予清水洗胃，其余均未洗胃。全部病例均给予纳洛酮首剂0.01～0.04mg/kg静脉注；2min后无反应者按0.05～0.1mg/kg静脉注射；以后根据病情再次用0.05～0.1mg/kg；自主呼吸恢复后给予小剂量维持应用，维持量为0.05mg/kg?h。所有病例总量均小于10mg，同时给予吸氧，维持水电解质、酸碱平衡等治疗；缺氧严重者给予小剂量甘露醇防治脑水肿。所有病例均于12h内恢复意识，临床无后遗症。

　　2 讨论

　　地芬诺酯含盐酸阿托品及盐酸苯乙哌啶。用于腹泻患儿时，按照一般剂量服用是安全的，但本品也应个体化应用。有人将其中毒分为两期：第一期（阿托品期）：以突然发生不易控制的高热及广泛的皮肤潮红为特征，伴易激惹，反射降低，瞳孔缩小，对光无反应。第二期（阿片样期）：从突然体温下降，潮红消失开始，渐发展成中枢抑制 ［1］ 。临床不能严格分清此两期。此18例患儿在出现烦躁或一过性皮肤潮红均未就诊，均在嗜睡及呼吸抑制时才就诊，阿托品期很快进入阿片样期。本病实质是患儿对阿片类药物中毒/高敏，表现为不同程度中枢抑制。

　　本病特效解毒剂为纳洛酮。纳洛酮又称丙烯吗啡酮，为阿片受体竞争性拮抗剂，对4型阿片受体均有拮抗作用，与阿片受体专一性结合，能阻止阿片样物质所介导的各种效应。气管或静脉给药后吸收快，通过血脑屏障的速度为吗啡的12倍 ［2］ 。静注后很快逆转阿片类药物产生的呼吸抑制，抗休克及催醒，减轻脑水肿，昏迷等症状。临床广泛应用已证明安全性较大。尚未见自身中毒报道，副作用也很少。本组病例及时，足量，足疗程地应用纳洛酮是提高治愈率的关键。

　　地芬诺酯中毒均为医源性，不难诊断，本组病例均排除中枢神经系统疾病及其它原因所致的呼吸抑制，患儿有腹泻病史及服用地芬诺酯病史，故诊断明确。本组病例年龄均偏小，仅有1例大于3岁者。我们认为本组病例地芬诺酯中毒，一方面与服用剂量有一定的关系；另一方面考虑患儿年龄偏小，与中枢神经系统发育未完善有关。故对于儿科医生，在治疗腹泻患儿，应用本品应慎重及剂量个体化，从小剂量开始，服药时间以3、4天为限。

　　本组病例均成功救治，笔者体会：（1）纳洛酮应早期应用，最好静脉用药。因为静脉用药作用时间快，早期应用可迅速解除阿片类药物对呼吸中枢的抑制。（2）纳洛酮不宜过早撤离。因它能快速从脑中移出而作用时间短（30～45min），明显短于阿片类药物作用时间［3］ 。故停药过早，有可能再出现呼吸抑制。（3）恢复自主呼吸后以小剂量维持用药效果更好。可抑制氧自由基损伤，可增强脑细胞的抗缺氧能力，减轻脑水肿有一定作用。（4）在药物引起中枢性呼吸抑制，呼吸中枢对缺氧不敏感，此时机体依靠化学感受器接受血中缺氧的刺激而维持呼吸，因此在吸氧时一定要低浓度，避免解除缺氧对颈动脉体的刺激，加重呼吸抑制。

　　参考文献：

　　1 王梅琴.复方苯乙哌啶致重度呼吸抑制抢救成功1例.小儿急救医学，2001，4:248.

　　2 祝益民.纳洛酮在儿科急救中的应用.中国实用儿科杂志，1999，11:643-644.

　　3 王若松.静脉麻醉与药物输注学，北京:人民军医出版社，2001，152-153.