右美沙芬是一种中枢性镇咳药,属于人工合成的吗啡类衍生物,其镇咳作用与可待因相当或稍强。虽然右美沙芬不属于阿片类药物,但其化学结构与吗啡具有相似性。高剂量与长期滥用会导致精神和身体依赖常规推荐剂量(治疗剂量):在治疗剂量下通常右美沙芬不显现明确的成瘾性。高剂量(5-10倍治疗剂量) :可产生欣快感、幻觉等精神作用,类似氯胺酮(K粉)等毒品的效果。长期滥用:本品长期滥用会导致精神依赖和身体依赖,并在停药后出现类似毒品的戒断反应。右美沙芬产生依赖性的主要机制与抑制NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体、促进5-羟色胺的释放及抑制再吸收有关。超治疗剂量下使用可引起欣快、幻觉和解离性镇静,这正是滥用者反复追求的效果。此外,右美沙芬在体内吸收快、达峰快,个体可能觉得需要增加剂量或频率来维持效果,从而引发滥用。
案例1.成人氢溴酸右美沙芬药物滥用成瘾[1]
男性患者,32岁,既往无系统疾病及慢性病,也无手术史和无药物过敏史。数年前,患者因咳嗽多时不愈自行购买氢溴酸右美沙芬片,服用后疗效未达到期望,擅自逐渐增大用药量,直至每日服用该药1~2次(大多数为1次),一次约即服2盒(15mg/片,48片/盒),最高日剂量达720mg。服药后患者精力充足、异常亢奋,夜间常不愿休息、玩弄手机,精神状态改变,最终拒绝工作。家人阻止患者购药或丢掉药品,患者暴躁激怒,甚至为要挟亲属不息自残。经到医院就诊,临床诊断:氢溴酸右美沙芬片药物成瘾。
简析 大剂量服用右美沙芬(Dextromethorphan)可能产生类似毒品的欣快感和幻觉,长期或过量使用右美沙芬会导致心理依赖和身体依赖,有时还会引发呼吸抑制、危及生命等严重后果。
本案例具有以下高危特征:①自行用药且未认真阅读药物说明书(未遵医嘱),在疗效不理想时未经就医咨询,擅自增加剂量;②患者每日剂量高达720mg,远远超过120mg的上限(推荐日剂量);③停药后患者出现明显戒断症状(如:性格暴躁、自残行为等),提示已形成明显心理依赖和撤药综合征。
本案例案例既反映了公众对右美沙芬成瘾性认知的严重不足,同时也反映出非处方药易获得带来的滥用风险。国家药监局、公安部、国家卫健委联合发布的公告,自2024年7月1日起,将右美沙芬(包括其盐、单方制剂)列入第二类精神药品目录进行管理。这一调整旨在遏制本品的滥用现象(尤其在青少年群体中)。
案例2.反复口服右美沙芬致药物成瘾[2]
男性患者,25岁高中毕业,吸烟8年(每日约20支)。受朋友影响,加之好奇,5年前开始口服右美沙芬片,初期每日服用12片(15mg/片盒),渐增至最高每日服2~3次,总量达到120片(15mg×12片/盒)。服用后感觉精神良好、思维活跃,有时也伴有头晕、兴奋、醉酒样感觉。断断续续服用约2个月,自行尝试停药,只3~5天,即出现感精神不振、心烦、乏力、渴求药物的情况等,且难于抑制,再继续服药物后症状即缓解,以致多次自行戒断均因精神不振、心烦、乏力、渴求药物等情况终致失败。最近半年,服药后精神明显恍惚、记忆力降低、易激惹、冲动,与家人频繁争吵,不愿工作、不愿出门(除非购药)。另外偶尔还服用冰毒、K粉、美沙酮(总数少于10次)。到医院就诊当日早晨6时顿服右美沙芬48片后,出现情绪亢奋、言辞夸张、手舞足蹈、行为异常等症状。入院经查体、实验室多项检查,诊断:右美沙芬药物成瘾;II型糖尿病;高尿酸血症;高甘油三酯血症。
简析 本案例具有右美沙芬依赖的某些典型特征:①剂量递增迅速——从每日12片快速增高至120片(1800mg),远远超过治疗剂量;②停药后戒断症状明显(心烦、乏力、精神异常、渴求药物等),导致循环负性强化;③药物滥用导致患者社会功能损害——社交畏缩、不愿工作、家庭关系异常等;④代谢机能异常——本案例患者长期大剂量使用右美沙芬后,合并出现:糖尿病、高尿酸血症、高甘油三酯血症等,提示本品对全身代谢可产生不良影响。本案患者还有多药共用倾向(如:冰毒、K粉、美沙酮),增加了成瘾治疗的复杂性。
案例3.右美沙芬滥用所致药物依赖[3]
女性患者,14岁5个月。既往身体健康,无重大躯体疾病及神经精神疾病史,无药物过敏史。性格外向、固执,无烟酒不良嗜好,适龄入学后,小学5年级辍学。2年前因好奇受同伴影响服用右美沙芬片,每次服12片(15mg/片,共180mg),初始每周服用1~2次,随后渐增至每周3~4次,每次服24片(360mg)。服药后自我感觉心情愉悦、飘飘欲仙,卧床感觉床也飘起。停药则精神不振、意乱心烦、恶心欲吐、胸部不适、渴求药物。半年前出现紧张害怕情况,凭空听到有人呼唤自己的名字、看到空中东西漂浮,性格倾向敏感多疑,情绪不稳、暴躁易怒,认为他人议论自己,或要跟踪、迫害自己。到医院心理科诊治,医生处方“氟西汀、奋乃静”,患者拒绝服用,病情加重。精神检查:存在幻视、幻听、关系妄想、被害妄想;情感不稳,无自知力。MMPI(明尼苏达多项人格测验)测查:癔病95分,疑病88分,精神病态85分,偏执74分,抑郁85分;BPRS总分64分(BPRS:简明精神病评定量表,一般>35分属于精神疾病范畴)。诊断:药物依赖及精神病性障碍(右美沙芬滥用所致)。
简析 本案例是右美沙芬滥用导致青少年严重精神障碍的典型案例,特征如下:①滥用者为未成年人,年仅14岁,因好奇和受同伴影响开始服药,可见青少年群体在药物滥用中的脆弱性;②从每周1~2次(剂量180mg)增至每周3~4次(剂量360mg),药物剂量递增和耐受性增加明确;③典型戒断症状出现在停药后,如:精神不振、意乱心烦、恶心欲吐、胸部不适、渴求药物等,与物质依赖诊断标准符合;④长期滥用后出现幻听、幻视、关系妄想、被害妄想等精神病性症状,经停用右美沙芬并予奥氮平(2.5mg→10mg/d)治疗14天后精神病性症状消失。该病例提示右美沙芬在超大剂量下可通过NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体拮抗作用产生类似苯环利啶的致幻效应,对青少年大脑发育可能造成不可逆的损害。
案例4.大剂量摄入右美沙芬致五名男性青少年死亡[4]
K B L ,Gary G ,Rebecca H等报告了发生于美国三个州(华盛顿州、佛罗里达州和弗吉尼亚州)的三起独立事件,五名男性青少年为寻求欣快感、致幻感,从同一家网络供应商自购右美沙芬,并大剂量摄入,最终因药物的直接毒性作用导致死亡。死亡后血药浓度检测:右美沙芬浓度范围为950-3230 ng/mL(中位数1890 ng/mL),右美沙芬浓度显著超出治疗范围,而与右美沙芬滥用及中毒的其他病例所报道的浓度相符。其中三名死者体内还检出苯海拉明,一名检出微量阿普唑仑,两名检出大麻素阳性。案例死亡归因于:右美沙芬毒性或右美沙芬联用其他药物的毒性。三名涉及右美沙芬销售或分销的人员被提起公诉。
右美沙芬不具备阿片类药物相关的镇痛或镇静作用,而是阿片受体激动剂左啡诺的d-异构体,在多国获批作为非处方药镇咳药使用。尽管按推荐剂量服用本品安全性良好,但右美沙芬被滥用于“娱乐性用药”的报道甚多,导致多次过量致死事件[5]。右美沙芬还以多种复方制剂的形式存在于非处方止咳药及感冒药中,在美国属于不受管制的药品。通常被误认为无成瘾性,但际上可引发物质依赖综合征;临床医师应警惕其滥用风险,尤其是青少年群体。
参考文献
[1]徐杰,孙沛,刘宇,尹露,杜连,夏继欢等.成人氢溴酸右美沙芬药物滥用1例并文献回顾[J].中国药物依赖性杂志,2020(01):78-79.
[2]张小波.反复口服右美沙芬致药物成瘾2例[J].中国药物滥用防治杂志,2020,26(1):34-35.
[3]孙振晓,于相芬.右美沙芬滥用所致药物依赖及精神病性障碍一例[J].山东医学高等专科学校学报,2025,6:13-14.
[4]K B L ,Gary G ,Rebecca H , et al. Five deaths resulting from abuse of dextromethorphan sold over the internet.[J].Journal of analytical toxicology,2009,33 (2):99-103.
[5]S M ,T B . Abuse of over-the-counter dextromethorphan by teenagers.[J].Southern medical journal,1993,86 (10):1151-3.