摘要 目的： 研究英国成瘾人群中与药物滥用过量中毒死亡有关的美沙酮过量中毒死亡的发生趋势与分布。方法：调查和分析英格兰和威尔士1983年－1992年期间发生的因药物过量中毒死亡人群中美沙酮过量中毒死亡的趋势和分布。数据来源：英国内务部、英国基本医疗保健处、验尸官和警方的报告。数据由伦敦圣乔治医学院成瘾行为研究中心国家物质滥用死亡研究项目组核对整理。结果： 10 a间共发生药物过量中毒死亡者 2326 例。其中美沙酮过量中毒死亡的比率为24.7％(男性25.2％,女性22.6％)，平均死亡年龄为27 a±s 4.4 a, 其中25－34 a年龄组的死亡率最高(占48.6％)。美沙酮过量中毒的死亡率在研究开始后的前3 a为22.8％，1990年－1992年间增至27.5％。与其它药物过量中毒死亡病例相比,美沙酮过量中毒死亡有明显的年轻化特征(29比27 a,U=58251.5,P<0.01)。美沙酮过量中毒死亡多发生在很难寻求到帮助的非医疗场所，例如在当事者本人或其它人家中（MOR=1.51,95％可置信区间=1.02,2.22)。结论： 在25 a以下人群中实施美沙酮替代治疗应慎重。美沙酮维持治疗应在管理良好、处方和药物发放可受到监测的诊所实施。
    关键词 药物过量中毒死亡； 美沙酮过量中毒死亡

    英国对阿片类药物成瘾者的研究显示，该人群死亡的主要原因是由阿片类药物引起的(占65％),其中美沙酮引起的死亡大约占20％[1]。成瘾者自杀也与这类药物有关。英国35－54 a年龄组的成瘾者中自杀率最高(9.2/100 000人年),这与美沙酮中毒有关 [2] 。澳大利亚1984－1994年对美沙酮过量中毒死亡研究的结果发现:(1)1993年－1994年美沙酮过量中毒死亡的增长与开具美沙酮片剂处方治疗疼痛有关；(2)大约50％的美沙酮过量中毒死亡是因美沙酮流入非法渠道滥用造成的；(3)在维持治疗中使用美沙酮糖浆可减少美沙酮过量中毒死亡的发生[3]。
    同样,英国Valmana等的调查显示[4] , 大部分美沙酮过量中毒死亡病例(72％)是因使用非法途径获得的美沙酮造成的。
    本项研究的目的为:(1)在1983年－1992年10 a间英格兰和威尔士登记的成瘾者中,确定美沙酮过量中毒死亡模式;(2)调查美沙酮过量中毒死亡模式的变化;(3)鉴别成瘾者中与其它药物过量中毒死亡相关的美沙酮过量中毒死亡特征。

1 方法
1.1 对象及方法
    这项研究是对1983年－1992年10 a间居住在英格兰和威尔士的药物成瘾者中的死亡趋势和模式的回顾性分析。根据1968年制订的《危险药物管理办法》的规定,调查对象是由内务部登记了符合成瘾严重程度指数,年龄15－54 a之间的新的药物成瘾者。 
    收集数据是国家物质滥用死亡监测活动的一部分,该监测系统设在英国圣乔治医学院成瘾行为研究中心,常规从各种渠道收集药物过量中毒死亡的数据。
    成瘾者死亡病例由卫生部全国统计办公室向内务部通报,由内务部核查。其他数据包括死亡证明、警察报告和验尸官报告等一并由内务部提供。在计算美沙酮过量中毒的死亡率中,分子是美沙酮过量中毒死亡病例的数量,分母是研究期间药物过量中毒死亡总的病例数量。
    有关毒理学数据分别来源于英格兰和威尔士的有关实验室所做的血液和其它组织样本的实验分析报告。这些资料包含在验尸官的验尸报告中。
1.2 统计分析
    死亡率是比较药物过量中毒死亡病例数(分母)与美沙酮过量中毒死亡病例数(分子)之比。死亡比数比(MOR)和95％可置信区间(CI)用于比较绝对变量。U值用于比较两组间的均值。分析采用SPSS10.0及CLINSTAT。

2 结果
2.1 美沙酮过量中毒死亡例数和死亡率
    在英格兰和威尔士1983年－1992年10 a间共发生药物过量中毒死亡 2326例,其中888例是在研究期间新登记的。
    药物过量中毒死亡例数从1983年的8例稳步增长至1992年226例。在研究期间,美沙酮过量中毒死亡大约占药物过量中毒死亡的1/4(212/888)。男性美沙酮过量中毒死亡率为25.2％,女性为22.6％。同样美沙酮过量中毒死亡例数从1983年的3例(1.4％)增长至1992年62例(27.4％)(MOR= 28.8, 95％可置信区间为8.9和93.5)。其中,25－34 a年龄组美沙酮过量中毒死亡发病率最高(48.6％),45 a以上死亡率最低(2.4％)。美沙酮过量中毒死亡例数在各年龄组都稳步增长。
2.2人口学特征
    美沙酮过量中毒死亡者大多数(82.5％)是男性,与其它药物过量中毒死亡比较,在性别分布上差异无显著性(MOR=1.16, 95％可置信区间=0.77,1.73)。美沙酮过量中毒死亡者的平均年龄为27.0 a±s 4.4 a,而非美沙酮过量中毒死亡者的平均年龄为29.0 a±s 4.1 a。与其它药物过量中毒死亡相比,美沙酮过量中毒死亡有明显的年轻化特征(U=58251.5,P<0.01)。
2.3 验尸官提供的死因报告
    大多数(87％)美沙酮过量中毒死亡的发生属于意外,仅有26例属于自杀。与其它药物过量中毒死亡的原因比较,差异无显著性(12.9％:16.8％; 2=1.08; df=1, P>0.05)。
2.4死亡地点
    51％美沙酮过量中毒死亡发生在家中。其它死亡地点依次为:其它住所20％;医院19.4％;开放或废弃的经营场所/公共厕所2.3％;监狱1.1％。超过1/3(37.2％)的美沙酮过量中毒死亡病例最后联络人是他们的全科医生(GP)或私人医生,其它依次是药物依赖诊所(28.4％)、急诊(14.8％),监狱(8.2％)和不明确地点(7.1％)。
    同其它药物过量中毒死亡(占65.7％)比较,美沙酮过量中毒死亡(占85.7％)更多地发生于非医疗场所(MOR=1.51, 95％可置信区间=1.02,2.22)。
2.5合用其它药物
    有22例美沙酮过量中毒死亡病例合并滥用海洛因、其它阿片类药物、巴比妥类等精神活性物质。

3 讨论
    本项研究的主要结果显示,在英格兰和威尔士登记的成瘾者中美沙酮过量中毒死亡的发生率持续增长,这种情况在不同性别和年龄组中都可观察到。另外,美沙酮过量中毒死亡的发生在如下方面明显不同于其它药物过量中毒死亡的病例(1)美沙酮过量中毒死亡者更年轻；(2)美沙酮过量中毒死亡更多地发生于非医疗场所。
    结果显示在25 a以下人群中实施美沙酮替代治疗时应特别慎重。美沙酮维持治疗应在管理良好, 处方和药物发放可受到监测的诊所实施。

4 参考文献
1 Ghodse H, Oyefeso A, Kilpatrick B. Mortality of drug addicts in the United Kingdom 1967－1993. Int J Epidemiol,
1998, 27, 473－478
2 Oyefeso A, Ghodse H, Clancy C, et al. Suicide among drug addicts in the United Kingdom. Br J Psychiatry, 1999, 175:
227－282
3 Williamson PA, Foreman KJ, White JM, et al. Methadone－related overdose deaths in South Australia, 
1984－1994. How safe is methadone prescribing? Med J Aust, 1997, 166(6): 302－305
4 Valmana A, Oyefeso A, Clancy C, et al. Methadone related deaths. A study of 35 coroners in England ＆ 
Wales. Med Sci ＆ Law, 2000, 40, 61－65

FATAL METHADONE OVERDOSE: TRENDS AND PATTERN IN UNITED KINGDOM 
ADDICTS OVER A 10－YEAR PERIOD 

Adenekan Oyefeso, Hamid Ghodse
(Department of Addictive Behaviour ＆ Psychological Medicine, St George's 
Hospital Medical School University of London, London SW17 0RE England)

ABSTRACT Objective: To examine the trend and distribution of fatal methadone overdose (FMO) relative to other fatal drug overdose (FDO) among notified United Kingdom addicts resident in England and Wales. Methods: Addicts who had their first notifications during 1983 and 1992 and who died of FMO were studied. Mortality data obtained from various sources－UK Home Office, UK general health register, coroners and police reports and collated by the National Programme on Substance Abuse Deaths (np－SAD) Centre for Addiction Studies at St George's Hospital Medical School, London.Results: Totally 2326 FDO cases were revealed during the study period. The prevalence ratio (PR) of FMO was 24.7％(Male=25.2％; Female=22.6％). The average (median) age at death of FMO cases was 27 years (Semi－interquartile range=4.4); and the highest age－specific PR (32.7％) was observed in cases aged between 25 and 34 years. Prevalence ratio of FMO increased from 22.8％ in the first three years of study to 27.5％ between 1990 and 1992. When compared to other FDO cases, FMO cases were significantly younger (27 vs. 29 years: Mann Whitney U=58251.5, P<0.01). FMO was more likely to occur in non－hospital settings (e.g., at own or others' home) possibly where access to help was limited (Mortality Odds Ratio: MOR=1.51, 95％ CI=1.02, 2.22). Conclusion: Methadone substitution therapy should be administered cautiously to those under the age of 25 years; and in well－regulated clinics where prescription can be monitored and dispensing of the drug closely supervised.
KEY WORDS fatal drug overdose(FDO); fatal methadone overdose(FMO)

收稿日期：2001－06－11

中国药物依赖性杂志

2002年 第11卷 第1期