难治性抑郁症（TRD）患者的症状改善并不总是一次完成。ESCAPE-TRD 的这项分析关注：艾司氯胺酮鼻喷剂的改善如何持续到第 32 周，早期有效能否提示长期结局，以及早期疗效不足是否意味着应立即停药。

 

 

　　这是 ESCAPE-TRD（NCT04338321）的随机、开放标签、IIIb 期研究的二次分析。676 名 TRD 患者在持续 SSRI/SNRI 基础上随机接受艾司氯胺酮鼻喷剂（336 人）或喹硫平缓释片（340 人），由盲法评分者使用 MADRS 追踪至第 32 周。研究把 MADRS 总分下降<25%、25%–<50%和≥50%分别定义为最小有效、部分有效和有效，另以 Kaplan–Meier 分析各症状条目的缓解时间。

 

 

　　艾司氯胺酮组第8周缓解率为 27.1%（91/336），有效率 24.7%（83/336），部分有效率同为 24.7%（83/336）。到第 32 周，缓解率升至 49.7%（167/336），有效率为 16.4%（55/336），最小和部分有效比例分别降至 3.0% 和 7.7%。与缓释喹硫平相比，艾司氯胺酮在 32 周内的缓解和有效比例更高，喹硫平组停药更多。

 

　　早期疗效与长期结局相关：第 4 周达到有效的患者中，89.6%（69/77）在第 4–32 周某个时间点达到缓解；第 8 周有效者的对应比例为 78.3%。即使第4 周只有最小疗效且继续治疗，69.6%（55/79）后来达到有效，49.4%（39/79）达到缓解。症状条目层面，艾司氯胺酮多数项目的缓解速度也快于缓释喹硫平。

 

 

　　本文主要分析疗效轨迹，未重新呈现完整 AE 情况，不能据此计算长期不良事件或停药原因的风险。研究是开放的，尽管评分者盲法，患者和治疗团队仍可能知道治疗分配；停药者按负面结局处理，持续治疗者缺失随访使用 LOCF，也会影响轨迹估计。实际使用艾司氯胺酮仍需遵循现场给药、血压和解离监测要求。

 

 

　　研究没有把“第 4 或第 8 周是否达标”当成单一截点，而是展示患者在 32 周内从最小有效、部分有效到缓解的动态转换，给 TRD 的疗程判断提供了更接近临床的视角。

 

 

　　早期疗效较好通常预示长期结果更好，但早期疗效不足并不自动等于无效；若患者耐受、依从性和安全监测允许，可以在共同决策下评估继续治疗的价值。同时应设定明确的停药标准，避免仅因“尚未缓解”而无限期延长无效治疗。

 

 

　　艾司氯胺酮的改善可持续累积到 32 周，早期有效者更容易长期缓解，但部分早期疗效不足者继续治疗仍可能获益。

 

　　参考文献：Young AH, Bartova L, Cardoner N, et al. Trajectory of response to esketamine nasal spray for treatment resistant depression: findings from ESCAPE-TRD. European Psychiatry. Published online by Cambridge University Press. doi:10.1192/j.eurpsy.2026.12229.