摘要：抑郁症是一种全球范围内常见且负担沉重的精神障碍，自杀意念或行为是抑郁症的一种严重症状表现，与高死亡率和疾病负担密切相关。目前抗抑郁药起效较慢，未能满足伴有自杀意念或行为的抑郁症（major depressive disorder with suicidal ideation or behavior，MDSI）患者急需快速缓解症状的需求。谷氨酸能抗抑郁药艾司氯胺酮在多项临床试验中表现出对MDSI患者快速抗抑郁疗效和可耐受的安全性特征，有望成为MDSI患者的重要治疗选择。艾司氯胺酮是一种非选择性、非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，其鼻喷雾剂型于2023年进入我国，用于联合口服抗抑郁药缓解成人MDSI患者的抑郁症状。本文主要综述艾司氯胺酮鼻喷雾剂治疗MDSI的临床研究进展，为精神科医生合理用药提供依据。

 

　　抑郁症（major depressive disorder）是一种常见、易复发、高致残性的心境障碍，在我国人群中的终生患病率为3.4% ［ 1 ］ 。自杀意念或行为是抑郁症的一种严重表现，与高死亡率和疾病负担密切相关。研究显示全球范围内约37.7%的抑郁症患者会经历自杀意念，15.1%存在自杀行为 ［ 2 ］ 。1项针对中国抑郁症患者的荟萃分析显示，抑郁症患者自杀意念、自杀计划和自杀企图的终生患病率分别为53.1%、17.5%和23.7% ［ 3 ］ ，表明伴自杀意念或行为的抑郁症（major depressive disorder with suicidal ideation or behavior，MDSI）在中国抑郁症患者中非常普遍。抑郁症患者的自杀风险是普通人群的20倍 ［ 4 ］ 。越来越多的研究表明，MDSI患者与没有自杀意念或行为的抑郁症患者相比有更严重的抑郁症状、睡眠障碍及神经认知功能损害 ［ 4 ］ 。因而，MDSI现已被视为抑郁症的一种特殊亚型，需要得到更及时有效的识别管理。

 

　　现有抗抑郁药主要作用于单胺类神经递质系统，但起效缓慢，通常需要数周才能产生明显效果，无法快速缓解抑郁症状，且对于MDSI患者效果有限 ［ 5 ］ ，临床亟需快速有效的干预手段。艾司氯胺酮是一种非选择性、非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体拮抗剂，通过拮抗NMDA受体发挥快速且持续的抗抑郁作用。目前艾司氯胺酮鼻喷雾剂已在我国上市，用于联合口服抗抑郁药缓解MDSI成人患者的抑郁症状 ［ 6 ］ 。为便于精神科医生了解和掌握这一新型抗抑郁药在MDSI患者中的临床应用，本文主要就艾司氯胺酮鼻喷雾剂治疗MDSI的临床研究进展进行综述。

 

 

　　艾司氯胺酮是氯胺酮的S（+）对映异构体 ［ 7 ］ ，主要通过NMDA受体发挥快速抗抑郁作用，其机制涉及抑制γ-氨基丁酸能中间神经元、激活谷氨酸能信号通路，进而促进突触可塑性和脑源性神经营养因子释放 ［ 6 ］ 。目前研究中所用的氯胺酮主要有口服、静脉和鼻喷雾剂3种剂型 ［ 8 ］ ，见 表1 。目前仅鼻喷剂型获批用于临床，该剂型给药后可迅速通过鼻黏膜进入血液循环，避免了首过效应，28、56和84 mg艾司氯胺酮鼻内给药后，绝对生物利用度分别为63%、54%和51%，显著高于口服氯胺酮（10%~20%），达峰时间为20~40 min。艾司氯胺酮主要经肝脏CYP3A4和CYP2B6代谢为活性产物去甲艾司氯胺酮，其消除呈现线性特征，主要经肾脏排泄 ［ 8 ］ ，其终末半衰期一般在7~12 h，每周2次鼻内给药后艾司氯胺酮在血浆中无蓄积 ［ 9 ］ 。

 

 

　　目前为止，PubMed数据库中可检索到9项有关艾司氯胺酮鼻喷雾剂治疗MDSI临床研究数据发表，其中包括2项注册Ⅱ期临床试验、2项注册Ⅲ期临床试验和5项Ⅲ期临床试验事后分析。汇总这些临床试验数据，结果显示艾司氯胺酮鼻喷雾剂可以在短时间内改善MDSI患者的抑郁症状，疗效可维持数天至数周；由于目前尚无艾司氯胺酮鼻喷雾剂治疗MDSI的长期随访研究，既往针对难治性抑郁（treatment resistant depression，TRD）的有关研究可作参考，本文引用2项已经发表的在TRD患者中的长期安全性研究以讨论其长期安全性。
 

　　1项针对MDSI患者疗效及安全性评估的Ⅱ期随机双盲安慰剂对照试验（NCT02133001）中 ［ 10 ］ ，68例患者随机接受艾司氯胺酮鼻喷雾剂（84 mg，每周2次）或安慰剂治疗4周并随访8周。结果显示，首次用药后4 h和24 h，艾司氯胺酮组的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评估量表（Montgomery-Asberg depression rating Scale，MADRS）评分改善均显著优于安慰剂组（效应量分别为0.61和0.65， P值均为0.015），该疗效在第3天和第11天仍有统计学意义（ P<0.05）。另外，首次给药后4 h，艾司氯胺酮组MADRS自杀意念条目评分较安慰剂组有显著改善（效应量=0.67， P=0.002），但在2 h和第25天时，差异均无统计学意义（ P>0.05）。2项多中心Ⅲ期临床试验ASPIRE Ⅰ（NCT03039192）和ASPIRE Ⅱ（NCT03097133），观察了来自全球的MDSI患者 ［ 11 , 12 ］ ，接受标准抗抑郁药联合艾司氯胺酮鼻喷雾剂（每周2次）或安慰剂治疗4周并随访9周。结果显示，艾司氯胺酮组在首次用药后24 h MADRS评分改善显著优于安慰剂组（MADRS总分变化均值差分别为-3.8和-3.9， P值均为0.006）。2项研究的汇总分析也得出一致的结果 ［ 13 ］ ；此外，还发现艾司氯胺酮对抑郁症状的改善在首次给药后4 h即出现（MADRS总分变化均值差为-3.4），且疗效可持续4周 ［ 13 ］ 。与对照组相比，艾司氯胺酮组的有效率和缓解率显示出更高的趋势 ［ 11 , 12 , 13 ］ ：首次给药后24 h，艾司氯胺酮鼻喷雾剂组和安慰剂组的缓解率分别为20.4%和9.8%；在第25天给药后4 h，艾司氯胺酮鼻喷雾剂组和安慰剂组的缓解率分别为50.4%和37.3%。2项试验报道的不良事件主要为轻度和短暂的头晕、分离症状和恶心等，高血压和分离症状的发生率略高于对照组。此外，在TRD患者中分别进行了2项长期安全性研究SUSTAIN-2（NCT02497287）和SUSTAIN-3（NCT02782104），随访时间最长达4.5年 ［ 14 , 15 ］ ，结果显示艾司氯胺酮鼻喷雾剂在长期使用中具有良好的安全性和耐受性。常见不良反应如头晕和分离症状通常为轻度、短暂且可自行缓解，未发现严重的长期安全性问题。

 

　　基于目前的临床试验结果，艾司氯胺酮鼻喷雾剂可以快速改善MDSI患者的抑郁症状，且安全性良好，但对自杀意念或行为的疗效与安慰剂无异。研究提示：（1）研究的受试者群体存在异质性。2组患者的基线特征可能存在潜在差异，使其对艾司氯胺酮的应答表现不同。（2）标准治疗存在差异。作为全球多中心研究，不同地区的标准治疗措施（如住院护理和抗抑郁药物的优化）也可能存在差异，这种潜在的异质性可能掩盖了艾司氯胺酮的某些疗效。（3）患者在研究期间接受了密集的精神科住院治疗，这种措施本身就会降低患者的自杀风险，进一步降低了组间差异。（4）研究期间部分患者合并使用了苯二氮䓬类药物，以改善焦虑情绪，同时也可能减轻了自杀意念 ［ 11 , 12 ］ 。综上，关于艾司氯胺酮鼻喷雾剂对MDSI患者自杀意念或行为的影响，有待于在未来的真实世界研究中进一步探讨。

 

 

　　1.患者选择：艾司氯胺酮鼻喷雾剂在我国批准的适应证是：与口服抗抑郁药联合，缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。患者的选择和评估是艾司氯胺酮鼻喷雾剂安全有效使用的关键。在用药前，必须明确患者是否符合用药的适应证，并权衡其临床获益及风险。禁用于血压或颅内压升高可能导致严重风险的患者（例如动脉瘤性血管疾病、动静脉畸形、颅内出血史），有精神病性障碍病史或者躁狂病史、未得到充分治疗的甲状腺功能亢进、严重肺功能不全或心律失常等高风险人群的使用需要谨慎评估获益和风险。

 

　　2.给药前评估和注意事项：在艾司氯胺酮鼻喷雾剂治疗前，应对患者进行全面的临床评估，以明确其适应证及潜在风险因素。评估内容包括既往病史（如心血管疾病、中枢神经系统病变、药物滥用史和过敏反应史等），以排除可能存在的禁忌证。此外，血压评估不可或缺，尤其是在已有高血压病史的患者中。一般建议控制在140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下，以降低治疗相关不良事件的风险。对于血压控制不佳者，可考虑在治疗前通过生活方式干预或药物调整以优化血压水平，并需综合评估治疗获益与潜在风险后再行决策。

 

　　耐受性方面，目前的研究结果支持该药良好的安全性。短期（4周）及长期（16~100周）研究均未发现艾司氯胺酮鼻喷雾剂对嗅觉功能或鼻腔黏膜健康造成显著不良影响 ［ 16 ］ 。在合并过敏性鼻炎的患者与健康受试者中观察到，两者在接受艾司氯胺酮治疗后的药物暴露量相近，且鼻用血管收缩剂（如羟甲唑啉）或鼻用皮质类固醇（如莫米松）在给药前1 h使用，未显著改变艾司氯胺酮的药代动力学参数，提示其局部耐受性良好。基于现有证据，在合并鼻部用药或过敏症状的患者中，无需调整艾司氯胺酮剂量。但如在给药当天需使用鼻用皮质类固醇或血管收缩剂，建议应在至少提前1 h使用，以避免对艾司氯胺酮吸收过程产生干扰 ［ 17 ］ 。此外，为降低胃肠道不良反应（如恶心与呕吐），建议患者在给药前至少2 h内避免进食，并于给药前30 min内避免饮水 ［ 18 ］ 。对于存在合并用药的患者，亦需引起临床注意。与中枢神经系统抑制剂（如苯二氮䓬类）合用时可能加重镇静作用，因此需密切监测患者的意识状态和精神表现 ［ 19 ］ 。同时使用单胺氧化酶抑制剂或中枢兴奋剂（如安非他明、哌甲酯、莫达非尼等）则可能导致血压升高，故治疗过程中应加强血压监测，并根据需要给予相应干预措施 ［ 8 ］ 。

 

　　3.使用环境与安全监控：艾司氯胺酮鼻喷雾剂属于第一类精神药品，存在成瘾和滥用的风险，同时由于其潜在的药物副反应，因此该药的使用必须在医疗机构内进行，并由医务人员监督给药全程，包括在监督下进行鼻腔内给药和给药后潜在不良反应的监测与处置。建议医院在使用艾司氯胺酮鼻喷雾剂治疗时需具备以下条件：遵守药物的储存、记录及处置要求，与药房协作确保管理规范；设置安静舒适的用药环境和患者观察区，并配备血压监测及应急抢救设备；确保医务人员接受药物使用的相关培训；向患者提供充分的教育和支持，以确保安全、有效的用药和风险管理 ［ 18 ］ 。

 

　　4.给药和剂量调整：（1）推荐剂量和频次：根据临床研究的结果 ［ 20 , 21 , 22 ］ ，在MDSI患者中，推荐初始剂量为84 mg，每周2次，持续给药4周。根据患者的耐受性，药物剂量可以酌情调整至56 mg，每周2次。剂量调整应在医生的指导下进行 ［ 11 , 12 ］ 。目前针对MDSI患者的临床研究尚未系统评价艾司氯胺酮鼻喷雾剂联合口服抗抑郁药超过4周的疗效和安全性。因此，艾司氯胺酮鼻喷雾剂针对MDSI成人患者的推荐治疗周期为4周，治疗4周后，应再次评估治疗获益与风险，以决定是否继续治疗。（2）给药途径和方法：艾司氯胺酮鼻喷雾剂应在专业的医疗场所内使用，由患者在医疗人员的指导下自行鼻腔喷雾给药。患者应按照医生的指导正确使用鼻喷雾装置，确保药物喷至鼻腔深部。根据给药建议，患者应在头后倾45度时给药，建议患者给药后，装置应在鼻内停留5 s，每支装置之间间隔5 min，以确保药物吸收 ［ 23 ］ 。（3）与口服抗抑郁药的联合使用：研究提示，艾司氯胺酮鼻喷雾剂可与常用的口服抗抑郁药、第2代抗精神病药、心境稳定剂以及苯二氮䓬类药物联合使用。在2项Ⅲ期治疗4周的随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究中（NCT03039192和NCT03097133），所有患者均接受综合标准治疗，包括精神科住院治疗和新启用或优化的口服抗抑郁药单药或增效治疗，增效治疗包括合并另一种抗抑郁药/第2代抗精神病药/心境稳定剂 ［ 16 , 17 ］ 。2项研究中，患者接受抗抑郁药单药治疗和增效治疗的比例相近。最常使用的药物（≥10%）为文拉法辛（26.5%）、喹硫平（21.2%）、艾司西酞普兰（16.6%）、度洛西汀（15.0%）和米氮平（14.2%）。研究结果显示，艾司氯胺酮联合抗抑郁单药或增效治疗在首次给药后24 h的MADRS总分改善均显著大于安慰剂联合抗抑郁单药或增效治疗组 ［ 13 ］ ；2/3的患者合并使用苯二氮䓬类药物 ［ 13 ］ 。分析提示，联合苯二氮䓬类药物对艾司氯胺酮鼻喷雾剂快速抗抑郁疗效未产生有意义的影响，分离症状的发生率也相似，虽合并苯二氮䓬类药物更容易出现镇静反应，但这些患者均不需要医学干预 ［ 24 ］ 。

 

　　5.不良反应与管理策略：艾司氯胺酮鼻喷雾剂常见的治疗相关不良事件包括头晕、分离症状、头痛、恶心、嗜睡和血压升高 ［ 11 ， 24 ］ 。这些不良反应大多轻微而短暂，并且往往会随着后续治疗而减轻 ［ 11 ］ 。有效的应对策略可以尽快缓解患者的不适症状，从而提高治疗依从性。

 

　　（1）分离症状与管理：使用艾司氯胺酮鼻喷雾剂后，患者可能会出现短暂的分离症状，如现实解体、意识模糊、幻觉等，通常在给药后40 min内最为明显，随后1~2 h逐渐消失 ［ 24 ］ 。建议患者给药后留在医疗机构观察，尤其在给药后40 min内密切监测患者的意识和精神状态，直至完全恢复正常。在给药过程中，也可采用一些应对措施，尽可能地缓解分离症状 ［ 18 , 19 ， 25 , 26 , 27 ］ 。例如，提前告知患者分离症状的暂时性，并提供心理支持，有助于缓解其不适感。提供安静、舒适的环境，使用柔和的灯光、音乐，必要时为患者加盖保暖毯，指导患者进行放松训练（如呼吸训练或正念练习），也可能有效改善患者的体验。对于少数病例中出现的严重或持续的分离症状（如临床医生评估分离状态量表评分>14分或症状未在90 min内缓解），有研究建议可酌情使用短效苯二氮䓬类药物（如咪达唑仑），但需权衡药物的镇静效应与潜在风险。

 

　　（2）血压升高及管理措施：根据临床研究数据，艾司氯胺酮鼻喷雾剂给药后可能出现短暂的血压升高，通常在给药后40 min内达到高峰，随后的1.5~2 h内恢复正常。经安慰剂校正的收缩压和舒张压随时间的平均升高值：给药后40 min收缩压升高约7~9 mmHg，舒张压升高4~6 mmHg，给药后1.5 h收缩压升高2~5 mmHg，舒张压升高1~3 mmHg。研究显示，有高血压病史相较于无高血压病史的患者，给药后更容易发生急性高血压（收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg，发生率分别为7.3%与2.9%） ［ 14 ］ ，因此应特别注意监测血压变化。尤其在给药后 40 min左右测量血压，随后根据临床需要测量血压，直至血压降至正常。如果血压持续升高，应立即请专科积极处理。如出现高血压危象（例如胸痛、呼吸短促）或高血压脑病（例如突然剧烈头痛、视觉障碍、癫痫发作、意识减弱或局灶性神经损伤）症状的患者应立即转诊接受紧急治疗 ［ 28 ］ 。大多数血压升高的患者不伴有临床症状，也没有导致严重的心血管安全事件，且不到2%的患者因心血管不良事件而停药 ［ 11 , 12 ， 14 ， 29 ］ 。

 

　　（3）认知能力的影响：1项随机、双盲、安慰剂对照研究评估了艾司氯胺酮鼻喷雾剂对健康志愿者认知功能的影响。结果显示艾司氯胺酮会导致健康受试者短暂的认知能力下降，在用药后2 h认知功能即恢复至与安慰剂相似的水平 ［ 30 ］ 。因此建议在给药后2 h内密切监测患者的认知状态，直至恢复正常 ［ 8 ］ 。针对TRD患者的长期安全性研究发现，长期使用艾司氯胺酮总体上对认知功能无明显不良影响，且在某些认知领域（如记忆、执行功能）还可能表现出轻微改善。长期治疗中，高级认知功能在65岁以下及以上患者中均保持稳定，老年患者中偶见反应速度减慢，但在持续使用后趋于稳定 ［ 14 , 15 ］ 。

 

　　（4）对驾驶能力的影响：目前有2项安慰剂对照研究评估艾司氯胺酮对驾驶能力的影响 ［ 31 , 32 ］ 。结果显示，在给药后6、8、18 h，84 mg艾司氯胺酮对驾驶能力的影响效应与安慰剂相当，提示对驾驶能力没有显著性影响，然而，目前尚无临床试验探讨给药后更短时间内对驾驶能力的影响。出于审慎考虑，在给药前，仍应告知患者不要参与需要充分警觉和运动协调能力的潜在危险活动（包括但不限于驾驶机动车或操作机器），应经过充足的睡眠后，直到次日方可从事此类活动。

 

　　（5）自杀风险：在MDSI患者短期研究和TRD患者的长期临床研究中，分别对艾司氯胺酮鼻喷雾剂对抑郁症患者自杀意念和行为的影响进行了短期和长期评估 ［ 11 , 12 ， 14 , 15 ］ 。ASPIRE Ⅰ和Ⅱ研究均显示，艾司氯胺酮鼻喷雾剂在24 h后显著降低了抑郁症状评分，但对自杀意念或行为的改善与安慰剂组相比没有统计学差异（ P=0.379）。在针对TRD患者的SUSTAIN-2研究中，1年内14.5%的患者报告了新的自杀意念，0.7%的患者尝试自杀，1例自杀身亡的事件。在最长随访达4.5年的SUSTAIN-3研究中，5.6%的患者经历了与自杀相关的不良事件，其中1例自杀身亡，4.3%无自杀意念史的患者在研究期间报告了新的自杀意念，0.9%的患者报告了新的自杀行为。这2项研究中，艾司氯胺酮的长期使用显示出较低的自杀意念和行为发生率，且低于文献报道的发生率，未发现与治疗直接相关的自杀风险增加。尽管如此，仍需强调在治疗过程中持续监测患者的自杀意念和行为的重要性。

 

　　（6）滥用风险：艾司氯胺酮是一种非选择性、非竞争性的NMDA受体拮抗剂，具有精神活性成分，存在滥用的潜在风险。有研究显示，其滥用倾向在某些情况下与静脉氯胺酮类似 ［ 33 ］ 。在1项真实世界的药物警戒研究中，共报告了12次与艾司氯胺酮鼻喷雾剂有关的药物滥用安全信号，其报告比值比为6.81，经验贝叶斯几何均值为6.79，信息分量为 2.76 ［ 34 ］ 。在TRD患者中已经完成的2项长期安全性研究中，未报告有寻求、过量使用或滥用艾司氯胺酮（或氯胺酮）的不良事件 ［ 14 , 15 ］ 。基于安全考虑，艾司氯胺酮在临床应用中需加强监控。在使用艾司氯胺酮鼻喷雾剂之前，应对患者的滥用或误用风险进行详细评估，特别是对具有精神活性物质使用史的患者更加需要权衡风险和获益。同时，在治疗过程中应持续监测患者的用药行为和相关症状，以及时识别可能的滥用或依赖迹象（如对药物的渴求、觅药行为、戒断症状等）。药物的给药过程需在专业医务人员的监督下进行，并通过严格限制药物流通渠道，最大限度地减少滥用的可能性。

 

　　6.依从性与患者教育：患者和家属对治疗的依从性对于提高治疗结局非常重要。艾司氯胺酮鼻喷雾剂每周给药2次，持续给药4周，在治疗前，与患者和家属讨论计划的治疗过程、遵守治疗的时间间隔和周期的重要性，以及教育其治疗前和治疗期间配合医生完成治疗的重要性。充分的沟通和讨论可以帮助增强患者和家属坚持治疗的信心，增强接受度，提高依从性。此外，有条件的情况下，在治疗期间提供相应的心理干预，如认知行为疗法，可增强和维持抗抑郁药的疗效 ［ 35 ］ 。

 

　　7.特殊人群用药：目前尚无老年MDSI患者使用艾司氯胺酮鼻喷雾剂的疗效及安全性的临床研究数据，TRD的相关研究数据可作参考。由于年龄导致的肝血流量减少，老年患者更有可能表现出相对较高的药物暴露量。老年受试者中24 h内艾司氯胺酮的平均达峰浓度和药时曲线下面积分别比年轻成年受试者高约21%和18% ［ 35 ］ 。SUSTAIN-2事后分析显示，接受艾司氯胺酮治疗的老年TRD 患者（≥65岁）和年轻成人TRD患者（18~64岁）抑郁症状改善总体上相当，且安全性结果一致 ［ 36 ］ 。64.5%的患者接受84 mg治疗，大多数不良反应通常在给药当日发生并消退。在针对TRD患者的长期研究中，老年患者（≥65岁）的高级认知功能检查的表现保持稳定或略有改善 ［ 18 ］ 。综上，考虑老年人群的药物暴露量增加，以及老年人群更多的躯体合并症，为该患者群体用药时，需要更全面详尽地评估患者躯体情况，严格监测不良反应，并进行个体化剂量调整。

 

　　近期的1项随机双盲对照研究纳入了147例12~18岁的青少年抑郁症患者，其中约95%的患者存在中度到极严重的自杀风险，研究发现，在首次给药后24 h内，56 mg和84 mg剂量的艾司氯胺酮鼻喷雾剂组与对照组（咪达唑仑）相比，可以显著改善患者的抑郁症状，提示艾司氯胺酮联合标准治疗能够快速改善具有高自杀风险的青少年抑郁症状。与针对具有高危自杀风险的抑郁症成人患者的研究相比，未在青少年患者中观察到新的或非预期的安全性问题 ［ 37 ］ 。但上述结果仍需在更多的大样本临床研究以及真实世界研究中得以验证。

 

　　当前尚无充分人类妊娠期使用该药的临床数据，无法明确其是否增加重大出生缺陷、流产或其他母婴不良结局的风险。然而，动物实验显示氯胺酮类药物可能对胎儿产生不良影响，提示孕期使用该药存在潜在胎儿毒性 ［ 38 ］ 。故妊娠与哺乳期妇女不建议使用艾司氯胺酮 ［ 6 ］ 。若患者在治疗过程中意外妊娠，应立即停药，并充分告知其可能对胎儿造成的风险。此外，艾司氯胺酮可分泌至人乳中，目前尚缺乏其对哺乳母婴及泌乳影响的研究，但基于动物研究中观察到的神经毒性风险，建议治疗期间避免哺乳，以降低潜在神经系统损害的可能性。

 

 

　　目前关于艾司氯胺酮鼻喷雾剂的研究证据主要来自经严格设计的临床试验，可能无法真实反映临床实践的复杂性。而且现有对MDSI患者的研究主要集中在药物的短期疗效方面，其长期疗效、安全性、依从性等尚未得到充分评估。因此，今后的研究应进一步探讨艾司氯胺酮鼻喷雾剂在真实世界中的应用。另外，目前两项对MDSI患者的Ⅲ期临床试验结果均显示，艾司氯胺酮鼻喷雾剂对自杀意念或行为的疗效与安慰剂无显著性差异，有待于在真实世界研究中进一步探讨艾司氯胺酮鼻喷雾剂对MDSI患者自杀意念或行为的影响。同时，未来研究还需关注青少年群体。青少年是自杀意念和行为的高风险人群，未来研究应在青少年群体中探索合适的药物剂量、安全性和依从性等问题，以期为青少年群体提供有效安全的治疗方案。

 

 

　　艾司氯胺酮鼻喷雾剂具有快速起效的药理特征，有望成为MDSI患者急性期治疗的重要选择之一。其长期疗效和安全性，以及对自杀意念或行为的影响等，有待于在未来的真实世界研究中进一步探讨。

 

　　参考文献（略）