目的:分析氟胺酮和氯胺酮的急性毒性及神经毒性作用。
方法:急性毒性实验采用“上下法”给药,观察小鼠给予氟胺酮或氯胺酮2 d内的反应,并计算半数致死量(median lethal dose,LD50)。神经毒性实验则采用MTT法观察氟胺酮或氯胺酮对神经细胞的毒性作用,并计算半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)。
结果:氟胺酮的小鼠4种给药方式LD50值大小顺序与氯胺酮的一致,依次为尾静脉给药<腹腔给药<皮下给药<灌胃给药。氟胺酮和氯胺酮的LD50均值分别为294.00 mg/kg和241.78 mg/kg。氟胺酮对SH-SY5Y、PC12和SN4741三种细胞系的IC50值依次为7.91 mmol/L、17.63 mmol/L和18.18 mmol/L,与氯胺酮的IC50值大小顺序一致。氟胺酮和氯胺酮的IC50均值分别为14.57 mmol/L和4.55 mmol/L。
结论:以LD50和IC50均值为标准,氟胺酮的急性毒性为氯胺酮的82.24%,而其神经毒性为氯胺酮的31.23%,上述结果表明氟胺酮的毒性小于氯胺酮,但考虑到近年来氟胺酮在我国滥用人数的急剧增加及快速蔓延趋势,其危害性不容忽视。
- 附件下载:氟胺酮和氯胺酮的毒性比较研究