新泽西州杨森研发有限责任公司的Ibrahim Turkoz博士及其同事写道：“随着新的增强策略和速效抗抑郁药治疗的出现，人们对治疗第一周内取得明显效果的期望越来越高。”即使许多患者在这段时间内可能会经历有临床意义的改善，但与所有抗抑郁药物治疗一样，个体患者的改善开始时间可能是可变的。尽管文献并不完全一致，但据报道，随着时间的推移，快速作用疗法的疗效明显改善，这表明在治疗的第一周内缺乏反应并不一定预示着未来无反应。”

　　

　　研究人员的目的是根据DSM-5标准评估重度抑郁症患者在第28天对艾司氯胺酮鼻喷雾剂（Spravato，Janssen）加口服抗抑郁剂的反应，以及在治疗的第一周内不符合反应标准的难治性抑郁症患者。他们对两项3期、双盲、主动对照研究进行了汇总事后分析。这些研究发生在2015年8月至2018年2月之间，比较了艾司氯胺酮鼻喷雾剂加口服抗抑郁剂（n=310）和口服抗抑郁剂加安慰剂（n=208），并在第28天为518名患者提供了数据。研究人员将早期治疗反应定义为第2天或第2天和第8天蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评分量表（MADRS）总分下降50%或以上。此外，他们计算了不符合早期反应标准的患者在第28天的反应率。

　　

　　结果显示，从第2天开始，17.3%的患者接受了艾司氯胺酮鼻喷雾剂加口服抗抑郁剂治疗，与之相比，9.4%的患者接受了口服抗抑郁剂加安慰剂治疗，在所有后续时间点（包括第28天），艾司氯胺酮组的58.7%与安慰剂组的45.2%符合应答标准。在第2天无反应的受试者中，共有54.9%的受试者在第28天接受了艾司氯胺酮鼻喷雾剂加口服抗抑郁剂治疗，而对照组有44.3%的受试者在第2天和第8天无反应的受试者中有反应（P<0.01），分别为52.1%和42.4%（P=0.01）。

　　

　　第2天、第2天和第8天无反应的受试者在第28天有1.61（95%CI，1.09-2.4）的有效率（OR）与1.56（95%CI，1.04-2.35）的有效率（OR）与口服抗抑郁剂加安慰剂的有效率（OR）相比。

　　

　　“根据目前的研究结果，如果个体患者的耐受性总体上是可接受的，完成艾司氯胺酮加口服抗抑郁剂的整个4周诱导治疗过程可能是合适的，以优化治疗效果，即使在前两剂治疗后没有出现完全的反应，”Turkoz及其同事写道目前的分析为有限的证据基础提供了一个重要的补充，表明在接受氯胺酮治疗的[难治性抑郁症]患者中，或现在接受艾司氯胺酮治疗的患者中，后期反应（定义为MADRS总分比基线改善50%）可能很普遍。”