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氯胺酮
氯胺酮反应生物标志物可能有助于量身定制抗抑郁药
2020-08-21 19:32:04 来自:Healio精神病学 作者:杜新忠转 阅读量:1
  根据发表在《JAMA Network Open》上的一项随机临床试验的结果,氯胺酮的剂量和血液水平似乎密切相关,并且两者均与抗抑郁药的获益显着相关。
  
  “我们寻求找到与临床改善程度相关的生物标志物,因为这可以指导临床医生,提供脑生物学有效性的治疗效果,并为寻找其他速效抗抑郁药提供指导,其潜力可以通过其抗抑郁能力来评估对生物标志物也有同样的影响,” 医学博士J. John Mann告诉Healio精神病学。“通过这种作用相对于氯胺酮的作用程度,可以预测这种新药的抗抑郁药的疗效,而无需治疗一名抑郁症患者。当然,这只是一种筛选工具,因为每种新药都必须在FDA批准使用之前接受随机对照临床试验的测试。”
  
  先前的研究结果表明,即使在患有药物耐受性重度抑郁症的患者中,单次静脉注射亚麻醉氯胺酮剂量也可能导致数小时而非数周的抗抑郁反应。因此,根据曼恩及其同事的说法,深入了解其速效抗抑郁药的作用机制可以帮助研究人员确定可口服使用,滥用可能性较小且不良反应较少的替代药物。
  
  在当前的研究中,研究人员包括38名无精神药物,身体健康的成人门诊病人,他们患有与MDD相关的重大抑郁发作,但并未主动自杀。在质子磁共振波谱扫描的40分钟内,通过静脉输注给参与者一剂量的氯胺酮或安慰剂,以13分钟的数据测量腹侧内侧前额叶皮层谷氨酸和谷氨酰胺(Glx)和氨基丁酸(GABA)的水平。研究人员在氯胺酮给药后24小时根据22项汉密尔顿抑郁等级量表(HDRS-22)评估了临床改善情况,并在扫描后测量了氯胺酮和代谢物的血液水平。
  
  结果显示HDRS-22评分改善与氯胺酮剂量和血药浓度之间呈正相关,较低的Glx反应与较好的抗抑郁药反应有关。尽管GABA水平与Glx相关,但与抗抑郁作用无关。当研究人员在冥想分析模型中同时包括氯胺酮剂量和Glx反应时,氯胺酮剂量或血液水平不再与抗抑郁作用相关,这表明Glx反应在介导这种关系中的作用。Glx和GABA反应与不良反应无关。但是,不良反应仅与男性的血液水平有关。
  
  曼恩说:“副作用与抗抑郁作用或对Glx或GABA的作用无关,因此似乎有可能设计出一种与氯胺酮一样有效的药物,但不会产生拟精神病药,” 
[责任编辑]杜新忠
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