研究人员指出，MRM是“毒品和酒精成瘾的核心”。达斯说，药物滥用“劫持大脑内置的奖励学习系统，最终导致环境‘触发因素’与药物相关。”“不幸的是，一旦这些奖赏记忆建立起来，就很难重新学习更多健康的联想，但这对于防止复发至关重要，”他补充说我们对人们做出反应的基本过程很感兴趣，最主要的似乎是这些对环境的习得反应。”

 

　　他说：“这有点像巴甫洛夫的狗，”一个著名的研究对象，他学会了把食物的奖励与铃声联系起来，铃声会引起唾液分泌。“人类有着同样的自动学习过程。因此，我们正在寻找打破这些联系的方法，而最有希望的方法之一就是这种记忆再整合的过程，”达斯补充说。

 

　　此外，由于不稳定记忆依赖于N-甲基D-天冬氨酸受体（NMDAR）介导的蛋白级联来重新稳定自身，因此在该方案中加入了NMDAR拮抗剂氯胺酮。“我们对使用氯胺酮感兴趣的主要原因是因为我们知道它会阻断这种受体。我们认为我们可以用它来削弱酒精记忆，”达斯说。

 

 

　　研究对象为90名有不良饮酒行为但未经正式酒精使用障碍诊断的个人（61%为男性，平均年龄27.5岁）。所有人在酒精使用障碍鉴定测试中的得分都高于8分。参与者平均每周摄入74单位的酒精（8克），是推荐限度的5倍。参与者更喜欢啤酒，因此74单位相当于每周30品脱啤酒。

 

　　在这项研究中，所有人都被给予一杯啤酒，告诉他们在完成一项任务之前不能喝，然后被要求对他们喝酒的冲动程度进行评分。参与者在看到啤酒和其他酒精饮料的图片后，也对他们预期的快乐程度进行了评估。这一过程的重点是找回与喝啤酒有关的奖赏记忆。

 

　　在第一天，当参与者被允许饮用啤酒时，测定基线饮酒冲动。在第三天，啤酒意外地被拿走，以破坏一个恢复的奖励记忆。通常大脑会经历一个活跃的过程来重新稳定和储存记忆。然而，氯胺酮通过阻断大脑中一个受体来阻止这种记忆的重新储存过程，而这个受体是用来重新稳定记忆的。

 

　　啤酒取出后，三分之一的受试者立即静脉注射盐酸氯胺酮，另三分之一接受盐水安慰剂。剩下的三分之一接受了氯胺酮注射，但没有经过记忆恢复程序。所有受试者在输血前后都进行了抽血。

 

 

　　结果在10天的随访中，氯胺酮加记忆恢复组的“饮酒冲动”评分较其他两组明显降低（P≤0.007）。他们还显示，饮酒前他们对啤酒的预期享受（P<0.001）和饮酒后的实际享受（P=0.004）减少。他们每周饮酒量也减少了（P<0.001），暴饮量也显著减少，定义为每周6杯以上（P<0.001）。

 

　　在9个月的随访期内，三组均降低了饮酒行为。然而，氯胺酮加记忆恢复组的初始改善比其他组更大，并且随着时间的推移整体改善更大。氯胺酮组和氯胺酮组在9个月评估时均显著降低了饮酒量，但只有联合组降低了饮酒总天数和暴饮行为。最后，氯胺酮的血浓度预测了饮酒行为的有益变化，但只有在MRM重新激活后。

 

　　总的来说，“我们发现大量饮酒的人在经过非常快速和简单的实验治疗后经历了长期的改善，”达斯说。

 

　　同样来自加州大学洛杉矶分校临床心理药理学组的资深作者Sunjeev Kamboj在报告中说：“我们的研究的一个优点是，除了对饮酒有明显的、长期的影响外，它还基于对药物如何在大脑中发挥作用以达到其效果的深刻理解。”。

 

　　达斯承认，他对这个过程的成功有些惊讶。他说：“我在这一领域做了大约10年的研究，你习惯了期望值不高，因为让人们改变吸毒行为非常困难。”所以看到他们的发现是一个惊喜，达斯指出。不过，他提醒说，这仍然是一个实验性的过程，在提出任何建议之前，还需要更多的研究。

 

　　除了研究他们是否能在大型临床试验中复制这些发现，研究人员还希望评估其他更具无创性的药物是否有帮助，以及治疗方案在创伤后应激障碍等情况下是否有效。

 

 

　　美国国家酒精滥用和酗酒研究所（NIAAA）所长乔治库布（George Koob）博士在评论《医景医学新闻》（Medscape Medical News）的这项研究时说，这一发现“开启了一个有希望的假说”，应该进一步检验。

 

　　库布说：“酒精使用障碍的治疗有很多方面，其中之一就是行为治疗。他说，如果这一结果在其他研究中得到证实，这种特殊的干预“可能是对武器库的巨大补充”。“同样，我们也一直在寻找有帮助的药物。而这两种都被编织在这张纸的织物上，”库布说。

 

　　不过，他补充说，氯胺酮可能是一种主要的滥用药物。库布说：“氯胺酮本身可能不是‘药物中的药物’，但他们假设的通过谷氨酸能系统起作用的靶点，可能确实是一个非常好的靶点”。

 

　　他指出，研究者过程中的行为部分已经在动物研究中证明了有效性。他说：“这是一个很好的证明，你可以引发渴望，通过控制这种渴望，减少人类的饮酒。”。库布补充说，一种行为疗法的结合，其中可能还有其他疗法，加上一种药物，“可能是潜在的强大”。