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氯胺酮
氯胺酮在治疗可卡因成瘾方面的前景
2019-07-06 23:06:59 来自:medscape 作者:BatyaSwiftYasgur,MA,LSW 阅读量:1

  一项新的研究表明,单次氯胺酮输注联合基于正念的复发预防疗法(MBRP)可以改善戒断并减少对可卡因依赖成人的渴望。随机对照试验的结果显示,与对照组患者相比,接受氯胺酮加MBRP治疗的患者的戒断率明显更高。
  
  此外,与对照组相比,接受氯胺酮组的患者复发的可能性显着降低,并且整个试验期间氯胺酮组的渴望也显着降低。“在接受MBRP治疗的患者中,单次氯胺酮输注导致戒断的可能性显着增加,并延迟了首次使用或辍学的时间,这表明单次氯胺酮输注促进了行为治疗的参与并导致更好的治疗效果,”研究调查员Elias纽约市哥伦比亚大学医学中心精神病学副教授Dakwar告诉Medscape医学新闻。“对物质使用障碍的行为改变可能会受益于某些药物,即使它们被施用一次,”他补充道。
  
  该研究于6月24日在线发表在美国精神病学杂志上。
  
  没有批准的药物
  
  作者指出,目前,美国食品药品管理局(FDA)尚未批准任何药物用于治疗可卡因使用障碍。在动物研究中,已经显示NMDAR调节剂破坏可卡因的增强作用,但是这种调节剂在人类中没有显示出类似的功效。氯胺酮调节NMDAR,但可能对其他神经递质系统以及前额叶突触发生具有额外的下游作用,这可能与可卡因使用障碍的治疗相关。
  
  作者指出,对可卡因使用障碍的成功治疗受到了渴望,低动机和高行为反应性的影响。Dakwar说:“行为改变的努力对可卡因使用障碍具有挑战性,其动机,渴望,反应性和固定观点都会影响人们从行为,干预中受益的能力。”“氯胺酮可能会改善许多这些脆弱性。此外,它可能成为专注于正念训练的体验踏脚石,”他补充说。
  
  与成瘾相关的漏洞
  
  为了研究这一假设,研究人员随机分配了55名寻求可卡因依赖治疗的人,他们在5分钟内接受40分钟静脉输注氯胺酮(0.5mg/kg)或咪达唑仑(多品牌)(0.025mg/kg)一周试验。
  
  参与者在精神病研究单位住院5天。他们在第2天接受输注,并且从第2天到第5天每天接受MBRP治疗。试验结束后,参与者被转介到其他治疗,并在6个月时通过电话进行了面谈。MBRP专注于培养正念,将正念融入日常生活,并促进正念应用于“与成瘾相关的脆弱性”(例如,在高风险情况下的反应性)。
  
  在第2周至第5周每周进行的后续门诊就诊期间,参与者完成了与可卡因相关的脆弱性(例如,渴望),正念(使用五面正念问卷)和压力敏感性相关的测量工具(感知压力量表)。另外,进行了尿毒理学,并且要求参与者使用时间线跟踪方法报告药物使用。
  
  主要结果是2周的研究结束戒断(由尿毒理学确认)。次要结果是每周使用可卡因(第2-5周)和每周渴望评分(第1-5周)。
  
  没有不利影响
  
  氯胺酮治疗与临床医师给药的解离状态量表中急性分离的评分显着相关(中位数评分,氯胺酮组22[四分位数范围(IQR)=13-34];咪达唑仑组7例[IQR=4-10];χ2=6.25;DF=1;P<0.001)。参与者在输注期间经历了精神活性效应,其在30分钟内消退。
  
  氯胺酮或咪达唑仑组均无持续解离;然而,收缩压显着氯胺酮输注期间与咪达唑仑(中位数相比变化增加,19.5毫米汞柱[IQR=17.0-30.0]和8.0毫米汞柱[IQR=4.0-12.5],分别;χ2=20.14;DF=1;P<.001)。
  
  唯一报告的不良反应是轻度镇静,持续≤12小时。在任何一组持续性精神疾病,临床恶化,药物使用增加或新滥用药物的情况下均未出现任何情况。在试验的最后2周,尿液试验证实的戒断率在氯胺酮组中远高于咪达唑仑组(分别为48.2%和10.7%)。
  
  在控制使用途径后,研究人员发现,研究结束时氯胺酮组戒烟的几率是咪达唑仑组的6倍(优势比[OR]=5.7;95%置信区间[CI]=1.3-25.1;χ2=5.34;DF=1;P=0.02)。
  
  最终的主效应模型显示出更高的赔率。控制使用途径后,咪达唑仑组使用可卡因的几率是氯胺酮组的7.8倍(OR,7.8;95%CI=1.5-39.9;t=2.50;df=164;P=.01)。咪达唑仑组的几乎所有参与者(92.9%)都继续使用可卡因或辍学。相比之下,氯胺酮组(57.7%)中有一半以上的参与者这样做了。
  
  作者指出,两组患者的药物使用随时间没有变化(t=20.29;df=164;P=.77),“这表明氯胺酮组的参与者在试验过程中保持了早期的改善。”。最终的主效应模型发现氯胺酮组与咪达唑仑组相比,渴望得分低58.1%(t=22.57;df=100;P=.01;95%CI=18.6-78.6)使用。在为期6个月的电话随访中,咪达唑仑组的参与者都没有戒烟。相比之下,氯胺酮组中44%的参与者报告戒断。
  
  “正念训练可能更容易追求某些能力,例如非反应性-正念涉及的一些经验先例和参与其中的动机,”Dakwar评论道。“这些结果表明氯胺酮可以促进所有这些,”他补充说。
  
  可信机制
  
  评论Medscape医学新闻的研究,DanH.Iosifescu,医学博士,NathanKline研究所临床研究主任,以及纽约大学医学院精神病学副教授,没有参与该研究,称它“相当创新”。大多数关于氯胺酮的研究已经排除了患有药物滥用障碍的参与者,因为氯胺酮本身就是“一种滥用的物质,并且有一些地方被用作派对药物,名为SpecialK,所以这只是少数几种之一研究表明它被用作专门针对药物滥用者的治疗,“他说。
  
  “这项研究的另一个有趣的方面是氯胺酮与心理疗法配对-特别是基于正念的复发预防-这种疗法之前已被证明对可卡因滥用者,一般滥用药物有一定影响,但效果不是很好。”他指出,药物滥用的心理治疗“没有起到很好的作用-它们都有所帮助,但并非如此。”他说,这些心理治疗“基本上是基于人们学习一些技能,更好地应对他们使用毒品的冲动的策略”。Iosifescu解释说,氯胺酮和其他调节谷氨酸系统的药物,如美金刚,这是一种较弱的谷氨酸调节剂,已经获得FDA批准用于阿尔茨海默病-对认知增强有一定影响。
  
  一些研究“假设氯胺酮可能有助于提高患者参加心理治疗的能力,”他说。他补充说:“该研究尚不清楚氯胺酮本身是否有效,或者是否通过提高患者参与,理解和保留他们应该在MBRP治疗中学到的信息的能力而产生影响。”但是,这一假设暗示了“合法可靠的机制,后者可能产生这种效应,”他说。
  
  推荐太快了
  
  同样评论Medscape医学新闻的研究,北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学医学中心杜克成瘾项目的精神病学和社区健康与医学主任AshwinA.Patkar博士表示,他没有参与这项研究,他说临床医生“应该知道静脉输注单剂量的氯胺酮,以及强烈的基于正念的行为干预,似乎对可卡因使用障碍有希望。”然而,“临床医生应该谨慎地推荐静脉注射氯胺酮用于可卡因成瘾的个体,基于单次试验结果的适度样本,”他警告说。“在临床实践中实施氯胺酮之前,需要进一步研究更大样本量和更严格评估物质使用人群的滥用潜力,”Patkar说。
  
  他们写道:“需要进一步的研究,以便在更大的样本中复制这些结果,并澄清机制,更严格地检查氯胺酮与行为治疗之间协同作用的假设,并评估与氯胺酮相当的新兴药物治疗。”
  
  该研究得到了国家药物滥用研究所的资助。Dakwar没有透露任何相关的财务关系。其他作者的披露列在原始文章中。Iosifescu报告没有相关的财务关系。Patkar是精神病学卓越中心(COPE)和JanssenPharmaceuticals发言人局的顾问委员会成员。Patkar的配偶是COPE的股东。
[责任编辑]杜新忠
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