《美国精神病学杂志》上的一篇报道称，鼻用艾司氯胺酮和一种抗抑郁药的组合在减轻难治性抑郁症患者的症状方面，似乎比安慰剂加抗抑郁药更安全，效果也明显更好。

　　

　　接受56毫克或84毫克鼻用艾司氯胺酮和抗抑郁药物的患者在28天内的抑郁评分明显改善，在第一次服用艾司氯胺酮24小时后症状有明显改善。氯胺酮是氯胺酮的s对映体，由两个镜像分子组成。氯胺酮自1970年以来一直被用作麻醉剂。艾司氯胺酮可以作为鼻腔喷雾剂使用，剂量相对较小，以提供非常迅速的治疗效果，最近已被美国食品和药物管理局批准用于治疗成人难治性抑郁症。

　　

　　在过去几年里，这种药物作为一种治疗难治性抑郁症的潜在快速药物，受到了广泛关注。然而，由于它的滥用潜力(氯胺酮多年来一直作为一种娱乐药物使用)，以及关于它应该使用多长时间以及长期使用可能产生的副作用等问题，人们对它也持谨慎态度。

　　

　　前任APA主席AlanSchatzberg医学博士他是一位国际公认的抑郁症专家，研究的重点是难治性抑郁症。Schatzberg写道：“鼻用艾司氯胺酮的问题比答案更多，在临床应用中应谨慎使用。”“尽管如此，这种药物对许多患有难治性抑郁症的患者还是有帮助的，而为重度抑郁症患者开发快速有效的药物的努力需要得到称赞。”

　　

　　在这项在39个门诊中心进行的第三阶段研究中，223名患有难治性抑郁症的成年人接受了抗抑郁药物和艾司氯胺酮鼻腔喷雾剂(每周两次，每次56毫克或84毫克)或安慰剂鼻腔喷雾剂的治疗。治疗耐药性被定义为对至少两种单独的抗抑郁药物方案没有反应。蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表(MADRS)用于测量抑郁症症状的变化。主要疗效指标为治疗28天后的变化。

　　

　　esketamine和安慰剂均以一次性鼻腔喷雾器的形式提供，外观和包装相同，以防止参与者和研究人员知道哪些参与者服用了esketamine。对于抗抑郁治疗，研究人员可以从四种不同的选择中进行选择：两种选择性血清素再摄取抑制剂(艾司西酞普兰或舍曲林)中的一种，或者两种血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(度洛西汀或文拉法辛缓释)中的一种。研究人员根据患者在麻省总医院的抗抑郁治疗反应问卷评分和抗抑郁治疗历史来选择抗抑郁药物。

　　

　　与服用抗抑郁药物加安慰剂组相比，服用艾司氯胺酮加抗抑郁药物组的患者在28天的治疗后，平均MADRS评分显着提高。此外，在esketamine联合抗抑郁药物组中，16.5%的患者出现早期反应(根据第2天MADRS评分至少下降50%来定义)，而在对照组中，这一比例为10.8%。

　　

　　在安全性方面，因不良事件而停用该药的患者占esketamine组的7%，而安慰剂组的这一比例仅为0.9%。研究人员称，服用艾司氯胺酮加抗抑郁药组的不良反应通常在服药后不久出现，在服药后1.5小时就消失了。

　　

　　Schatzberg在他与这项研究同时发表的社论中，强调了关于使用一种长期效果基本未知的药物的最佳时间长度的问题。他写道：“由于这些患者是在服用活性抗抑郁药物和艾司氯胺酮或安慰剂的同时接受治疗的，这些数据让人怀疑，除了最初的使用外，是否真的需要继续服用艾司氯胺酮。”“为什么不在一到两周内只使用一两次，而不是四周内每周两次呢？”这个问题需要在什么是氯胺酮的背景下加以考虑，氯胺酮是一种麻醉剂，在美国和其他地方的各种剂型中都被滥用。”

　　

　　最后Schatzberg问道：“那么，我们现在在哪里？鼻用氯胺酮比静脉注射氯胺酮更容易。我们有明确的疗效证据吗？…疗效如何？…我们真的知道开多长时间，多久开一次吗？…如果病人失去反应，我们应该增加给药的频率吗？…停药会有问题吗？……只有时间才能告诉我们它将会多么有用。”