先前对氯胺酮的研究主要集中在谷氨酸上，但是新的发现显示阿片受体的激活表明为什么重复使用氯胺酮可能会产生耐受性和成瘾性。根据本周发表在AJP预报中的报告，氯胺酮的抗抑郁作用似乎依赖于大脑阿片受体的激活，强调了该药物的成瘾潜力。当12名患有治疗抵抗性抑郁症的患者在接受输注氯胺酮之前用阿片类拮抗剂纳曲酮治疗时，氯胺酮的抗抑郁作用显著减少。

　　

　　斯坦福大学医学院精神病学和行为科学教授KennethT.Norris，医学博士，资深作者AlanSchatzberg博士告诉“精神病学新闻”，“对氯胺酮未来研究和临床应用的影响可能是深远的。”Schatzberg是APA的前任主席。Schatzberg博士与斯坦福大学精神病学助理教授CarolynRodriguez博士分享了该论文的高级作者。该研究的主要作者是斯坦福大学精神病学助理临床教授诺兰·R·威廉姆斯和斯坦福大学麻醉学助理临床教授鲍里斯·海菲茨博士。

　　

　　氯胺酮在1970年被批准作为麻醉剂，在过去几年中因其迅速减轻抑郁症状和急性自杀症的能力而成为人们极为关注的对象。全国各地涌现出数百个氯胺酮输液中心，为情绪障碍提供标签外治疗。

　　

　　即使对氯胺酮的兴趣增加，许多专家仍保持谨慎态度。氯胺酮-可以产生视觉和声音的扭曲以及分离感（与自我和环境脱离的感觉）-用作娱乐性药物。

　　

　　Schatzberg说，AJP研究为使用氯胺酮的安全性提供了神经生物学基础，特别是在持续的基础上。“反复使用可能导致快速耐受[减少对连续剂量的反应]，并且一些保健中心确实停止提供氯胺酮治疗，”他说。“在我们真正认为这是一种治疗抑郁症的安全疗法之前，需要更加严格地研究与人体内氯胺酮相关的耐受性和滥用问题。”

　　

　　Schatzberg及其同事最初计划对30名患有治疗抵抗性抑郁症的成年人进行交叉试验，比较0.5mg/kg静脉输注氯胺酮，然后口服安慰剂或口服纳曲酮（50mg）。所有参与者都要求在17项汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）中得分至少为20分。每个参与者还被要求不得从至少四种不同抗抑郁药物或其他体细胞治疗（如电惊厥治疗，迷走神经刺激或深部脑刺激）的试验中获益。

　　

　　最初的12名患者完成了交叉试验的双臂。结束第一个条件和开始第二个条件的时间间隔为14到63天，平均为33天。

　　

　　患者在基线时和在输注后第1,3,5,7和14天再次给予HAM-D。氯胺酮加安慰剂条件和平均基线17项HAM-D评分没有显著差异。氯胺酮加纳曲酮的病情。在氯胺酮加安慰剂条件下，12名患者中的7名符合反应标准（定义为17项HAM-D评分从基线到输注后第1天减少50％）;7名应答者中有5名符合缓解标准（定义为HAM-D评分为7分或更低）。相比之下，对氯胺酮加安慰剂有反应的7名患者中没有一名符合氯胺酮加纳曲酮在输注后第1天的反应标准。

　　

　　在输注后第1天，接受氯胺酮加安慰剂的患者平均17项HAM-D显著减少，平均减少22.3。在氯胺酮加纳曲酮的情况下，从基线也有统计学上显著的降低，但是这种改善显著降低，平均降低5.6。

　　

　　因为在氯胺酮之前服用纳曲酮的患者继续经历氯胺酮的解离作用而没有在安慰剂组中观察到强烈的抗抑郁反应，研究者停止了试验而没有招募更多的患者。

　　

　　Schatzberg及其同事指出，大多数关于氯胺酮的研究都集中在药物对谷氨酸NMDA受体的影响，但尚未研究药物对阿片受体的影响。“他们写道，需要研究氯胺酮阿片类药物特性的公共卫生意义。”“虽然阿片类药物有作为抗抑郁药使用的历史，但如果长期使用，它们会带来很大的风险。......因此，在重症抑郁症中频繁使用氯胺酮治疗的滥用和依赖性潜力需要进一步研究，我们的研究结果为进一步谨慎防止氯胺酮的广泛和重复使用提供了进一步的机械测试。

　　

　　Schatzberg在对精神病新闻的评论中表示，对于急性自杀患者，氯胺酮可能仍被证明可能是一次性治疗。“问题在于跟进，”他解释道。“你一直在给药吗？而后果的成本是多少？我相信这个领域需要退一步。NMDA机制的支持者低估了阿片类药物系统的作用，这误导了该领域。许多公司可能会花很多钱追求错误的行动方式。“

　　

　　在该研究的一篇社论中，南卡罗来纳医科大学精神病学，放射学和神经科学教授，脑刺激实验室主任马克乔治医学博士说，这项研究应该让那些想要急于使用氯胺酮的人停下来。“根据这些新发现，我们应该谨慎对待氯胺酮的广泛和重复使用，然后再进行机械测试，以确定氯胺酮是否只是一种新型的阿片类药物，”他写道。“如果氯胺酮间接激活阿片受体，它甚至可能对接近阿片类药物流行病以及其他流行病有积极作用。无论如何，我们需要更好地了解氯胺酮的作用方式以及如何最好地使用和管理氯胺酮。“

　　

　　该研究得到斯坦福临床和转化科学奖，2016年NARSAD青年研究者资助计划，脑与行为研究基金会，AvyL.和RobertL.Miller基金会以及普利兹克家庭基金的支持。