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戒毒专家—杜新忠记事 《2018年世界毒品报告》(中文摘要、英文版全文)
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氯胺酮
经鼻艾氯胺酮强效改善难治性抑郁症状
2018-08-22 21:38:45 来自:医脉通 作者:杜新忠转 点击量:
  研究要点:
  
  ☆ 与安慰剂相比,2周的研究期内,经鼻给予任何给定剂量的氯胺酮均可显著改善难治性抑郁症状;  
  ☆ 更高剂量的艾氯胺酮可带来更为显著的抑郁症状改善;  
  ☆ 研究中,艾氯胺酮所致解离症状随重复给药而逐渐减轻
  
  迈阿密滩——一项安慰剂对照研究显示,经典麻醉药物氯胺酮的一个变种,艾氯胺酮(esketamine),展现出治疗难治性抑郁(TRD)的潜力。杨森制药副总监Jaskaran Singh博士于美国临床精神药理学会会议(ASCP)中表示,该研究中接受任一剂量艾氯胺酮经鼻给药的患者抑郁改善程度均显著优于安慰剂组。
  
  本项纳入了67名难治性抑郁患者的多中心双盲安慰剂对照研究中,Singh博士及其同事注意到,更高剂量的艾氯胺酮与受试者Montgomery-Åsberg抑郁量表(MADRS)更为显著的改善相关。另外,解离症状随重复给药而消失。
  
  艾氯胺酮目前正处于治疗TRD的II期临床试验中。该药为氯胺酮的右旋异构体,而后者作为麻醉药已被使用了50年之久。本项研究试图探寻不同剂量经鼻喷雾给药下,艾氯胺酮治疗TRD相比于安慰剂的疗效。该研究同样跟踪了治疗期望之外的不良反应,包括两种药物均可导致的解离症状。
  
  人们认为,艾氯胺酮通过其NMDA受体拮抗作用发挥抗抑郁效应。进行中的基础科学、啮齿动物及人类研究正在试图阐述,致使氯胺酮及艾氯胺酮得以发挥快速且相对持久的抗抑郁药的多重机制。
  
  Singh博士报告了来自本项多中心研究两个小组中的一个小组的结果。研究过程如下:
  
  △受试者年龄介于20-64岁之间,均为难治性重性抑郁患者,其定义为先前对至少两种抗抑郁药足量足疗程治疗应答不佳,并在包含30个条目的抑郁症状学问卷——医师评定版(IDS-C30)中至少达到中度抑郁标准。关键排除标准包括严重的其他精神障碍、意欲行动的自杀观念及先前对氯胺酮/艾氯胺酮/电休克治疗无应答史。
  
  △最初针对所有受试者的筛选期最长为4周。随后,受试者以3:1:1:1的比例随机分入安慰剂鼻腔喷雾组(n=33)及艾氯胺酮28mg、56mg或84mg组,给药时间分别为第1天及第4天;艾氯胺酮组的三组受试者在第8天及第11天接受了两次额外给药。
  
  △安慰剂组受试者中,15条目抑郁症状学快速问卷(IDS-QR)显示症状轻微或无症状者继续使用安慰剂,而症状持续中到重度的患者(n=33)则以1:1:1:1的比例再次随机分入安慰剂组及三个剂量的艾氯胺酮治疗组,时间为研究第8天及11天。67名受试者中,有60人完成了最初2周的研究。
  
  △随后为受试者可选的开放标签研究:受试者可接受经鼻艾氯胺酮给药,剂量滴定自54mg起始,研究第74天前给药频率从每周2次下降至每2周一次。所有受试者均接受了为期8周的随访。来自开放标签研究的结果并未在本次壁报展示中报告。
  
  针对前两周接受同一治疗手段的受试者的意向分析显示,使用任何剂量艾氯胺酮的患者MADRS得分较安慰剂均有显著改善,这一效应在高剂量艾氯胺酮组更为显著:28mg、56mg及84mg组相比于安慰剂的MADRS得分差异分别为–4.2(P = .021)、-6.3(P = .001)及-9.0(P <.001)。Singh博士称,这一相比于安慰剂的显著优势几乎在给药后立刻出现。
  
  所有双盲期内使用过艾氯胺酮的受试者均被纳入安全性分析。总体而言,56名受试者中,有42人(75%)存在治疗过程中出现的不良反应(TEAE),而安慰剂组为18/33(55%)。在使用艾氯胺酮的患者中,头晕、头痛、解离症状、味觉障碍、恶心、解离障碍及口腔感觉迟钝的发生率均超过10%。针对受到特别关注的解离副作用,Singh博士指出,该症状的强度存在剂量依赖性,并且随着重复给药的进行而减弱。
  
  针对开放标签期的研究数据正在分析中,第二个小组的研究正在日本进行。Singh博士及其合作者建议开展进一步研究,以探讨艾氯胺酮经鼻给药在更长一段时间之内的效应。
  
  本项研究由杨森研发部提供资金支持。
  
  信源:ASCP: Intranasal esketamine bests placebo for treatment-resistant depression,by KARI OAKES
[责任编辑]杜新忠
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