纽约——来自两项3期临床研究的结果显示，经鼻腔给药的艾氯胺酮（esketamine）展现出了针对难治性抑郁的显著疗效。

　　

图1 艾氯胺酮（en.wikipedia.org）

　　

　　艾氯胺酮是杨森公司正在研发的新药分子，属于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体非竞争性拮抗剂。它具有全新的药物作用机理，不同于现有抑郁症疗法。该药物分子已先后获得美国食品药物管理局（FDA）授予的两项突破性疗法认定，分别为治疗难治性抑郁症（2013年11月）及伴自杀风险的抑郁症（2016年8月）。

　　

　　“难治性抑郁是一个非常重要的未得到满足的治疗需求，”杨森研发部艾氯胺酮小组负责人David Hough博士指出，“30%的抑郁患者被视为难治性患者，有效的治疗手段很少。这两项研究的首秀令我们深感激动。”

　　

　　

　　第一项3期研究采用随机、双盲、活性对照设计，2015年8月至2017年11月间于西班牙、德国、捷克、波兰、美国的39个研究中心开展，受试者为中至重度、不伴有精神病性症状、对至少两种抗抑郁药反应不佳的复发或持续性抑郁患者。227名受试者以1:1的比例随机分入灵活剂量的经鼻给药艾氯胺酮+口服抗抑郁药组或安慰剂+口服抗抑郁药组，艾氯胺酮的剂量为56mg或84mg，每周2次。

　　

　　共有197名受试者完成了双盲期研究。研究主要终点为Montgomery-Asberg抑郁评定量表（MADRS）总分的变化，次要终点为治愈率，阈值为MADRS总分12分。

　　

　　结果显示，艾氯胺酮组24小时的MADRS总分减分即显著优于安慰剂组，第8、22（P = .009）、28天（-4.0 vs. -7.31; P = .010）同样如此。第28天时，艾氯胺酮组的治愈率为52.5%，显著高于安慰剂组的31.0%（单边P = .001）。艾氯胺酮组常见不良事件（味觉障碍、恶心、眩晕、头晕）的发生率为安慰剂组的2倍以上。

　　

　　第二项3期研究同样采用随机、双盲、活性对照设计，但研究对象均为老年难治性抑郁患者，平均年龄70岁，基线MADRS总分35.2分。这些受试者以1:1的比例随机分入经鼻给药艾氯胺酮+口服抗抑郁药组（n = 72）或安慰剂+口服抗抑郁药组（n=66），艾氯胺酮的剂量为28mg、56mg或84mg。研究主要终点为MADRS总分自基线至4周双盲导入期结束时的变化。

　　

　　结果显示，艾氯胺酮组自基线至第28天的MADRS减分为10分，安慰剂组为6.3分，中位无偏估计为3.6分（P = .029），错失主要终点——预设单边显著性意义的阈值为.025。

　　

　　尽管MADRS总分改变未达到统计学意义，但Hough博士表示自己对结果感到欣慰，毕竟艾氯胺酮所面对的是相当难治的一部分患者。

　　

　　“一般而言，老年患者的共病更多，联合用药也更多，且往往已经罹患抑郁多年，”他指出，“结果就是他们更难治，相比于年轻患者的治疗难度更大。”

　　

　　研究者基于受试者年龄进行了亚组分析。分析显示，对于116名65-74岁的受试者而言，艾氯胺酮优于安慰剂，两组28天时的最小二乘法（LS）平均改变的差值为4.9分，而21名75岁以上患者仅为0.4分。

　　

　　艾氯胺酮组常见的治疗相关不良事件包括头晕（20.8%）、恶心（18.1%）、头痛（12.5%）、疲乏（12.5%）、眩晕（11.1%）、血压升高（12.5%）和解离（11.1%）。安慰剂组中，最常见的不良事件包括焦虑、疲乏及头晕（均为7.7%）。

　　

　　“全新的机制，全新的治疗模式，相当高的有效率和治疗率。总体而言，我们对这些数据感到非常兴奋。”Hough博士指出。

　　

　　另外三项有关艾氯胺酮的研究，包括一项急性期固定剂量研究，一项长期（1年）安全性研究及一项复发预防研究的结果，将在随后的美国临床精神药理学会（ASCP）年会中发布。