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氯胺酮
全新抗抑郁机制:艾氯胺酮抵达3期终点
2018-08-22 21:36:54 来自:医脉通 作者:杜新忠转 点击量:
  纽约——来自两项3期临床研究的结果显示,经鼻腔给药的艾氯胺酮(esketamine)展现出了针对难治性抑郁的显著疗效。
  

图1 艾氯胺酮(en.wikipedia.org)
  
  艾氯胺酮是杨森公司正在研发的新药分子,属于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体非竞争性拮抗剂。它具有全新的药物作用机理,不同于现有抑郁症疗法。该药物分子已先后获得美国食品药物管理局(FDA)授予的两项突破性疗法认定,分别为治疗难治性抑郁症(2013年11月)及伴自杀风险的抑郁症(2016年8月)。
  
  “难治性抑郁是一个非常重要的未得到满足的治疗需求,”杨森研发部艾氯胺酮小组负责人David Hough博士指出,“30%的抑郁患者被视为难治性患者,有效的治疗手段很少。这两项研究的首秀令我们深感激动。”
  
  难治性抑郁
  
  第一项3期研究采用随机、双盲、活性对照设计,2015年8月至2017年11月间于西班牙、德国、捷克、波兰、美国的39个研究中心开展,受试者为中至重度、不伴有精神病性症状、对至少两种抗抑郁药反应不佳的复发或持续性抑郁患者。227名受试者以1:1的比例随机分入灵活剂量的经鼻给药艾氯胺酮+口服抗抑郁药组或安慰剂+口服抗抑郁药组,艾氯胺酮的剂量为56mg或84mg,每周2次。
  
  共有197名受试者完成了双盲期研究。研究主要终点为Montgomery-Asberg抑郁评定量表(MADRS)总分的变化,次要终点为治愈率,阈值为MADRS总分12分。
  
  结果显示,艾氯胺酮组24小时的MADRS总分减分即显著优于安慰剂组,第8、22(P = .009)、28天(-4.0 vs. -7.31; P = .010)同样如此。第28天时,艾氯胺酮组的治愈率为52.5%,显著高于安慰剂组的31.0%(单边P = .001)。艾氯胺酮组常见不良事件(味觉障碍、恶心、眩晕、头晕)的发生率为安慰剂组的2倍以上。
  
  老年患者
  
  第二项3期研究同样采用随机、双盲、活性对照设计,但研究对象均为老年难治性抑郁患者,平均年龄70岁,基线MADRS总分35.2分。这些受试者以1:1的比例随机分入经鼻给药艾氯胺酮+口服抗抑郁药组(n = 72)或安慰剂+口服抗抑郁药组(n=66),艾氯胺酮的剂量为28mg、56mg或84mg。研究主要终点为MADRS总分自基线至4周双盲导入期结束时的变化。
  
  结果显示,艾氯胺酮组自基线至第28天的MADRS减分为10分,安慰剂组为6.3分,中位无偏估计为3.6分(P = .029),错失主要终点——预设单边显著性意义的阈值为.025。
  
  尽管MADRS总分改变未达到统计学意义,但Hough博士表示自己对结果感到欣慰,毕竟艾氯胺酮所面对的是相当难治的一部分患者。
  
  “一般而言,老年患者的共病更多,联合用药也更多,且往往已经罹患抑郁多年,”他指出,“结果就是他们更难治,相比于年轻患者的治疗难度更大。”
  
  研究者基于受试者年龄进行了亚组分析。分析显示,对于116名65-74岁的受试者而言,艾氯胺酮优于安慰剂,两组28天时的最小二乘法(LS)平均改变的差值为4.9分,而21名75岁以上患者仅为0.4分。
  
  艾氯胺酮组常见的治疗相关不良事件包括头晕(20.8%)、恶心(18.1%)、头痛(12.5%)、疲乏(12.5%)、眩晕(11.1%)、血压升高(12.5%)和解离(11.1%)。安慰剂组中,最常见的不良事件包括焦虑、疲乏及头晕(均为7.7%)。
  
  “全新的机制,全新的治疗模式,相当高的有效率和治疗率。总体而言,我们对这些数据感到非常兴奋。”Hough博士指出。
  
  另外三项有关艾氯胺酮的研究,包括一项急性期固定剂量研究,一项长期(1年)安全性研究及一项复发预防研究的结果,将在随后的美国临床精神药理学会(ASCP)年会中发布。
  
  Ochs-Ross R, et al. P7-065. Popova V, et al. P8-054. Presented at: American Psychiatric Association Annual Meeting; May 5-9, 20178; New York.
  信源:Intranasal esketamine shows promise for treatment-resistant depression. healio. May 8, 2018
[责任编辑]杜新忠
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