在标准的抗抑郁药物治疗中，鼻内吸入的艾氯胺酮能迅速减轻患者的主要抑郁症状和自杀倾向，但专家们担心它可能会被滥用。“研究结果表明艾氯胺酮的有潜力作为急性治疗重度抑郁症患者自杀意念，但目前没有批准的治疗，”首席研究员卡拉Canuso,医学博士告诉Medscape医学新闻。

　　

　　这项研究发表在4月16日的《美国精神病学杂志》(American Journal of Psychiatry)上。

　　

　　在随后的社论中，《华尔街日报》编辑委员会的成员罗伯特·弗里德曼博士：“如果积极，长期持续的结果出现鼻内艾氯胺酮，这种治疗可能会帮助大量的病人不充分应对现有的抗抑郁治疗。”然而，他们写道：“一个确保药物安全使用的框架将是至关重要的，因为滥用和转移的可能性是真实存在的。”这项研究涉及66名年龄在19岁至64岁之间的成年人，他们患有严重的抑郁症，他们向急诊科或住院精神病科就诊，并被评估为即将面临自杀的风险。

　　

　　所有的参与者在参与时都严重抑郁，在基线上的高总分数(MADRS)在基线(平均得分，38.6)。他们被评估为具有当前积极的自杀意念，并打算对这些想法采取行动。44名(66.7%)的参与者报告说，他们对“严重”的自杀有想法，而36(54.5%)的人有“非常频繁”的想法。一半的参与者除了住院外还需要采取自杀预防措施。除综合标准治疗外，参与者被随机分配给4周内每周2次接受鼻内艾氯胺酮 84 mg(35名患者)或安慰剂(31名患者)。

　　

　　最初的治疗效果是在初始剂量的基础上，从基线到4小时的总评分变化。在艾氯胺酮组(平均值，-13.4)和安慰剂组(平均值，-9.1)的第一次剂量后，MADRS评分从基线下降到4小时(表明症状改善)。艾氯胺酮组有明显的改善(最小二乘平均差，-5.3;影响大小，0.61)。

　　

　　结果显示，在24小时内(最小均方均值差异，-7.2)，在MADRS评分中，对艾氯胺酮评分优于安慰剂的评分差异有统计学意义。效果大小，0.65)，但不是在第25天(最小均方差，-4.5;影响大小，0.35)。

　　

　　鼻内吸入的艾氯胺酮也显示了对自杀意念的快速和有统计学意义的影响，如在初始剂量(效果大小，0.67)后的4小时内的MADRS自杀想法，但不是在24小时(效果大小，0.35)或第25天(效果大小，0.29)。

　　

　　分析临床医生使用排名全球自杀风险评级判断分析基线的变化显示数值大，但不显着，减少评级艾氯胺酮组与安慰剂组相比在4小时后24小时(效应大小，0.31)和第一剂量(效应大小，0.56)。

　　

　　事后分析，更多的参与者艾氯胺酮组与安慰剂组相比，达到解决自杀风险(临床医生全球自杀风险的判断分数(0 - 1)在4小时(分别为21.2%和9.7%)和24小时后第一剂量(分别为40.0%和6.5%)。研究人员写道，这表明，艾氯胺酮“可能是一种重要的治疗手段，以弥补标准抗抑郁药延迟发作所造成的疗效差异。”

　　

　　本研究中所看到的鼻内艾氯胺酮的急性影响与静脉注射氯胺酮的效果相似。研究人员报道，鼻内的艾氯胺酮普遍耐受性良好。常见的不良反应有恶心、头晕、离解、不愉快的味道和头痛。

　　

　　Janssen正在研制一种用于治疗难治性抑郁症和严重抑郁症的艾氯胺酮鼻腔喷雾剂。“Esketamine鼻腔喷雾剂目前正在两项全球三期临床研究中被评估，用于治疗重度抑郁症的患者，他们即将面临自杀的危险。此外，还有一项针对患有重度抑郁症的青少年的临床研究，他们即将面临自杀的危险。

　　

　　在他们的社论中，Freedman和他的同事注意到氯胺酮“药物寻求行为已经作为一个临床问题出现了，一些患者购买了注射诊所，以获得反复注射的情绪提升。有些病人在没有监督的情况下反复使用静脉注射配方。此外，氯胺酮的转移已经发生。

　　

　　他们写道：“尽管如此，就像在oxycodone的案例中一样，个体医生仍然需要评估自己的使用情况，避免产生依赖和滥用。”去年，据Medscape Medical News报道，美国精神病学协会发表了一份关于氯胺酮治疗情绪障碍的共识声明。“考虑到氯胺酮滥用的已知可能性，以及最近关于治疗抑郁症的处方氯胺酮滥用的报道，临床医生应该提高警惕，评估病人开发氯胺酮使用障碍的可能性，”声明中写道。

　　

　　尽管医生有责任为有自杀倾向的病人提供“最全面”的有效干预措施，“保护公众的健康也是我们责任的一部分，作为医生，我们负责预防新的毒品流行，”Freedman和他的同事们写道。

　　

　　Janssen的Canuso相信可以开发出安全使用艾氯胺酮的框架。如果获得批准，“将有一些措施来帮助确保安全、适当地使用艾氯胺酮，”她告诉Medscape Medical News。Esketamine鼻腔喷雾剂将在医疗机构的医疗专业人员的观察下进行。Canuso说，他们的药房里的病人将无法访问它。

　　

　　她指出：“Esketamine鼻腔喷雾剂将通过计量、一次性、一次性使用的鼻腔喷雾器，不需要启动、防止多用途，并在管理后将残留的药物留在设备容器中，尽量减少滥用的可能性。”Canuso说：“我们已经生成了全面的长期安全数据，并将在未来几个月与监管部门讨论我们的安全状况和任何缓解计划。”