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氯胺酮
氯胺酮:重度抑郁治疗反应的关键预测因子
2018-04-16 14:50:10 来自:NIDA 作者:南希·a·梅尔维尔 阅读量:1
  在氯胺酮注射治疗重度抑郁,特别是人格解体时,表现出更强烈的解离症状,可能是治疗反应的关键预测因子。此外,药品外用药的安全性和有效性数据也令人鼓舞。美国国家精神卫生研究所(NIMH)的医学博士、医学博士Mark Niciu和他的同事分析了三项涉及126名患有治疗性抑郁症患者的研究。他们发现,在注射过程中所经历的分离症状与抑郁症状的减少之间存在显着的关联,这反映在一些(但不是全部)分离的子尺度测量中。
  
  Niciu对参加美国焦虑和抑郁协会(ADAA) 2018年会议的代表们说:“研究结果表明,在酮类药物导致的失能症和抗抑郁药物反应之间可能存在机械的相似之处,尽管不能排除体外效应。”研究结果也发表在《情感障碍杂志》五月号上。
  
  在ADAA会议上的另一场演讲中,来自康涅狄格州纽黑文耶鲁大学的抑郁症研究项目的助理主任,医学博士,Samuel Wilkinson,报告了他的机构在30个月的时间里使用氯胺酮的经验,这些病人患有严重的和治疗难治性的情绪障碍。
  
  在50名接受1至4次治疗的患者中,反应率(定义为症状改善50%)约为50%;缓解率为27.3%。据Wilkinson报道,在14至126周期间接受12至45次治疗的14名患者中,没有证据显示认知能力下降或错觉,这是用CogState认知评估工具来衡量的。
  
  Niciu说,因为传统的抗抑郁药物可能需要数周甚至数月才能达到完全效果,而且在许多患者中完全无效,所以近年来对氯胺酮、n -甲基-d-天冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮的兴趣急剧上升。先前的研究报告显示,在单氯胺酮注射后,抑郁症状有显着改善,持续数天至一周。然而,并不是每个人都对氯胺酮有反应。
  
  在新的研究中,126名参与者中有84人患有重度抑郁症,42人患有双相抑郁症。所有的治疗均采用标准氯胺酮治疗抑郁症,由注射40分钟后,由一种单一的超声剂量(0.5 mg/kg)。随访至少1周后,在评估的3项研究中,有一项持续了28天。
  
  在其中一项研究中,在基线和输液结束时使用临床使用的离解状态量表(CADSS)测量出的解离效应与抑郁症的症状有关,如在注射后第7天的汉密尔顿抑郁量表(HDRS-17) (P = .04)。在所有三项研究和所有时间点(P = .04)中,CADSS的depersonalization subscale的分数与HDRS-17评分的百分比变化有关。
  
  在一项研究中(P = 0.01),在第7天的HDRS评分中,对derealization的分数进行了评分。在注射过程中健忘症症状与抑郁减少之间没有联系,这反映在HDRS评分的百分比变化中。Niciu说:“真正让我们兴奋的是depersonalization subscale。”他推测,人格解体可能与抑郁症的一些更深层次的方面有关,更重要的是脱离现实或健忘症。Niciu解释说:“人格解体和抗抑郁药物反应之间可能存在机制上的相似性。”
  
  这些人都有高度内省的障碍,他们经常关注自己的内心。他说:“如果你能在一段时间内将它们与主观感觉分离开来,那么这可能会导致更好的抗抑郁反应,但这是一个假设。”研究结果表明,使用depersonalization量表可以相对简单地评估患者对氯胺酮反应的可能性。
  
  Niciu说:“在临床实验中,如果有人服用氯胺酮,而且没有多少时间,只是想了解病人的反应,那么他们可能会想要管理的是CADSS depersonalization subscale。”他补充说:“这很容易管理——只有5个项目,而那些在这个子量表上得分更高的人更有可能成为回应者。”
  
  相关性质疑
  
  这项研究是早期研究的一个延伸,研究人员将分离症状与氯胺酮的抗抑郁作用联系起来。在这些发现的基础上,一些临床医生已经试图达到的影响为了唤起一个更好的响应,桑杰马修说,医学博士、精神病学和行为科学教授,贝勒医学院和迈克尔·e·Debakey VA医学中心,休斯顿,德克萨斯州,在评论这项研究。
  
  “通常,氯胺酮诊所的麻醉医师和精神科医生将从0.5毫克/公斤开始,滴定剂量到轻微离解,”马修说。“他们通常希望病人感觉嗡嗡响,因为当他们确信自己击中了NMDA调制的‘甜蜜点’时,他们就会感到很自信。”
  
  他指出,另一个NIMH的99名患者的研究,目前正在审查,表明,最好的结果,反映在抑郁量表得分,实现了标准0.5毫克/公斤剂量1.0毫克/公斤剂量与低剂量为0.1毫克/公斤,与高度的离解。
  
  他说:“很明显,这项研究传达出的信息是,你不需要为了变得更好而分离。”然而,“这个问题很吸引人,临床医生在社区中使用氯胺酮的临床意义很高,”Mathew说。然而,威尔金森指出,他在服用氯胺酮治疗的病人中没有看到类似的模式,他质疑使用CADSS工具来确定研究中的游离症状。
  
  他告诉Medscape Medical News:“我们还没有观察到,分离和人格解体的程度可以预测反应。”他补充说:“我对这一发现持怀疑态度,因为CADSS仪器不是专为氯胺酮研究而设计的,在我看来,在捕捉与氯胺酮相关的这一现象方面做得并不好。”
  
  威尔金森指出,氯胺酮治疗可发生的离解症状在多次注射后似乎不会消退。他说:“在我治疗病人的经验中,似乎有一组病人总是出现相当明显的症状,即使他们已经接受了20次或更多的氯胺酮治疗。”
  
  长期的结果
  
  在他自己的研究报告中,威尔金森报告说,21名参与者(38%)是男性,96%的人在急性期间接受了伴随药物治疗。这些药物包括抗抑郁药(72.2%)、抗精神病药(53.7%)、心境稳定剂(37%)、锂(18.5%)、镇静剂/催眠药(50%)。
  
  患者最初接受静脉注射0.5 mg/kg的单次或双输注40分钟。然而,病人后来转变为四剂量协议,每周两次,两周以上。反应率约为50%,在接受1至4次治疗的50例患者中,缓解率为27.3%。
  
  虽然没有认知能力下降或错觉的证据,但有一个人因为无法忍受而停止了输液,一个人因为高血压而中断,一个人经历了大麻使用障碍的复发,三个人需要再入院治疗自杀意念或自杀企图。
  
  有两名自杀未遂者,一名是在最后一次接触后10个月发生的,另一次是在最后一次接触后的4个月。威尔金森指出,50%的反应率比临床试验报告的比率要低一些,这可能反映了现实世界的情况。
  
  他告诉Medscape Medical News说:“这有时被称为‘有效效应差距’,这并不令人惊讶,因为临床试验通常是在理想情况下进行的,而社区实践代表了现实世界的情况,而患者通常病情较重,有并发症。”
  
  他补充说,一旦患者接受了几周的氯胺酮治疗,就会努力帮助他们转向其他形式的管理。威尔金森说:“对于那些连续服用4到6克胺的患者,我们最初尝试使用一种不涉及反复使用氯胺酮的策略来保持他们的健康。”
  
  人们仍存在一些忧虑
  
  尽管有报道称,抑郁症的改善令人鼓舞,但在没有长期安全性或有效性数据的情况下,氯胺酮的受欢迎度上升引起了相当多的关注,这反映在美国精神病学协会(American Psychiatric Association)在2017年发表的一份声明中。
  
  威尔金森表示,他与工作组的担忧是一致的。克他命有巨大的潜力,但这需要缓和潜在的风险。需要有比目前更高水平的监管。“氯胺酮在短期内是非常安全的,但我们需要更好的长期数据,因为反复使用的长期不利影响的风险不是理论上的,”Wilkinson补充说。“我们知道太多的氯胺酮对大脑或膀胱不好。我们只是不知道有多少是太多,”他说。
  
  Niciu博士没有透露相关的财务关系。该研究的资深作者是一项专利的共同发明人,在治疗重度抑郁症时使用氯胺酮及其代谢物。尽管他将自己的权利转让给了美国政府,但他将分享任何可能获得的版税。威尔金森已经获得了耶鲁大学的资助,从詹森到临床试验用esketamine。他还从Janssen获得了不到5000美元的咨询费。
[责任编辑]杜新忠
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