与先前的一些研究不同，一项3月15日在线发表于Journal of Psychopharmacology的先导性随机双盲对照研究显示，经鼻给药的氯胺酮似乎并不适用于难治性抑郁的治疗，个体间对药物的吸收及耐受性差异甚大，而耐受性问题也直接导致研究提前终止。

　　

　　近年来，N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂氯胺酮已在多项研究中展示了其快速改善抑郁症状的潜力。然而，氯胺酮需静脉给药，且剂量需基于患者体重专门计算，对临床应用造成了困扰。在这一背景下，研究者试图探索氯胺酮固定剂量经鼻给药（IN）治疗难治性抑郁的可行性。

　　

　　研究受试者均满足DSM-5抑郁症诊断标准，基线MADRS≥20。这些受试者被随机分入氯胺酮100mg及活性对照咪达唑仑4.5mg两组；治疗为期4周，共包含8次治疗，前两周每周3次，后两周每周1次，单次治疗为10揿，患者在接受培训后自行经鼻给药，每揿相隔5分钟。每次治疗后，受试者接受了4小时的监测。

　　

　　由于耐受性过差，研究仅入组5名难治性患者即宣告提前终止，其中氯胺酮组3人，咪达唑仑组2人。

　　

　　具体而言，受试者在治疗期间出现了显着的高血压（≥150/80mmHg，导致需要延长给药间隔时间）、精神病样副作用及运动不协调；由于运动功能受损，氯胺酮组甚至没有一名受试者能顺利地完成单次治疗中的10揿，而治疗时间也因为急性不良反应而被迫延长。此外，不同受试者的氯胺酮及去甲氯胺酮血药浓度可相差近2倍之多。研究结束时，氯胺酮组及咪达唑仑组各有1人获得临床治愈。

　　

　　值得注意的是，氯胺酮组的两名受试者还接受过皮下给药（SC）的氯胺酮治疗。两人自发表示：“注射比喷雾强多了（the injection is much better than the sprays）。”

　　

　　

　　“很显然，氯胺酮经鼻给药远没有看上去那么简单：不同的人对药物的吸收差别很大，同一个人在不同的治疗日也差别很大。在将其视为一种可行的治疗手段之前，我们还需要做很多工作。”研究者指出。