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氯胺酮
氯胺酮治疗抑郁症的优点和缺点
2018-01-14 10:16:00 来自:大话精神 作者:杜新忠转 点击量:
  氯胺酮(Ketamine),俗称K粉。20世纪70年代,氯胺酮被普遍作为精神科药物及研究对象,并于1978年达到顶峰。在使用过程中,陆续有科学家发表服用氯胺酮后出现中毒现象的研究报告,并且,在大约20世纪末,氯胺酮的应用开始变质,成为狂野派对及其他类似活动里常用的致幻药。于是,美国、英国、加拿大和中国等各国开始限制氯胺酮的使用,并将其列为危险精神科药物加强监控。
  
  氯胺酮的药理跟镇咳药物、麻醉镇静剂环烃六胺(俗称天使尘,(Phencyclidine)相似,对人类的副作用较大。在医学上,氯胺酮是一种短效麻醉剂,在各种小手术或诊断操作时,可单独使用氯胺酮进行麻醉;氯胺酮也可以作为其他全身麻醉剂的诱导剂,辅助麻醉性能较弱的麻醉剂或与其他全身或局部麻醉复合使用。
  
  注射低剂量的氯胺酮能够快速改善抑郁症,药效能维持数天至两周;目前的抑郁症药物需要长期服用才可能有效,许多人还需要经过耐心测试或更换药物才能见效,甚至有部分患者对所有抗抑郁药物都没响应,而氯胺酮就不存在这些问题,并且未来氯胺酮或类似氯胺酮的药品有机会成为合法的抑郁症用药。
  
  2016年的一项最新研究指出氯胺酮的抗抑郁效果可能来自其代谢物(2S,6S;2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK)。按药理学分类,氯胺酮是一种分离性麻醉药物,为新型非巴比妥类静脉麻醉剂。它透过对大脑边缘部的作用,影响大脑皮层的选择作用。静脉注射后首先进入脑组织,脑内浓度为血浆浓度的6.5倍,先阻断大脑联络径路和丘脑向新皮层的投射,部分意识存在,痛苦显着消失;随血药浓度升高而抑制整个中枢神经系统。作用快速但短暂,能选择地抑制大脑及丘脑,静注后约30秒钟(肌注后约3~4分钟)即产生麻醉,但植物神经反射并不受抑制。
  
  氯胺酮治疗抑郁症的优点和缺点
  
  根据以上所述,氯胺酮最普遍的应用是作为麻醉剂和止痛药,还可以作为一种致幻剂让使用者与现实暂时脱离,体验快感。还有另外一种不被大多数人知道的就是,美国精神科临床在患者对所有抗抑郁药不响应的情况下,将氯胺酮超适应症用于抑郁症的治疗。加利福尼亚州圣地亚哥大学精神病学教授戴维·费费尔(David Feifel)就是第一位在临床上使用氯胺酮超适应症治疗抑郁症的医生之一。
  
  Feifel在《柳叶刀精神病学》(The Lancet Psychiatry)中指出:目前在临床上批准的抗抑郁药物都具有相似或相同且相对有限的功效,大部分患者在服用这些抗抑郁药之后抑郁症状都没有得到足够缓解。一方面是抗抑郁药物研究停滞不前,另一方面是对抗抑郁药物治疗抵抗的患者数量逐渐增多,这是推动新颖治疗方法——氯胺酮治疗抑郁症的两大主要原因。
  
  一些有说服力的研究结果和病例报告指出,一些难以治疗的抑郁患者,其抑郁症状已经持续了几个月甚至是几年,在所有抗抑郁药治疗均失败之后,使用氯胺酮后,在几个小时内抑郁症状就得到缓解。针对这一点,有人指出,在临床上使用氯胺酮治疗抑郁症并没有经过严谨的临床试验;用药成本也是一个值得讨论的问题,患者每个疗程要花费1000多美元,而且要经历好几个疗程的治疗,但这项治疗成本很少覆盖在患者的医疗保险之中,也就意味着患者要自费数千美元进行抑郁症的治疗。
  
  氯胺酮的抗抑郁作用机制
  
  令氯胺酮用于抑郁症治疗的倡导者兴奋的是,相比于目前临床上批准的标准抗抑郁药,氯胺酮治疗抑郁症有着不一样的作用机制。氯胺酮治疗抑郁症,是通过影响单胺神经递质(5-羟色胺、去甲肾上腺素或多巴胺)的信号传导实现的。氯胺酮被认为是通过阻断N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体发挥作用,而NMDA受体是与氨基酸神经递质-——谷氨酸相互作用。服用氯胺酮后大脑中产生的化学变化目前还尚未完全了解,但这些变化可能包括氯胺酮诱导了基因的表达以及在药物消除后依旧长时间作用的信号级联。
  
  与此同时,与治疗作用同时出现的争议问题就是氯胺酮的副作用。有学者指出,很多娱乐用户为追求刺激体验,在服用氯胺酮后会出现不可思议的身体、精神反应,包括幻想、幻觉以及灵魂出窍的体验,而这些副作用在氯胺酮被批准用于抑郁症的长期治疗之前,还需要经过进一步研究。据Feifel说,他有一些病人每2-4周就会接受一次氯胺酮治疗,有一些病人已经接受了长达3年的治疗,而这些病人并没有出现任何安全问题。
  
  氯胺酮的临床开发及应用
  
  很多制药公司都开始开发疗效类似氯胺酮但没有类似氯胺酮副作用的新药。位于埃文斯顿(芝加哥市北郊城市)的Naurex公司,报道了其药物GLYX-13的研究,这种新药在对400名抑郁患者的治疗中,缓解了将近一半患者的抑郁症状,并且没有带来任何精神病性副作用。强生公司在开发含有氯胺酮衍生物的鼻喷雾剂,Crecicor公司在开发一种每日一次的口服药物。
  
  关于氯胺酮副作用导致其不能应用于临床,Feifel驳斥了这个概念。Feifel解释道,在他的临床过程中,没有任何一名患者是因为分离迷幻体验而终止治疗的。虽然有几个病人在用药过程中也会有不愉快的体验,但这种情况很少见,通常也与氯胺酮的用药剂量相关,并且因为氯胺酮的代谢快速,这种不愉快的体验也是非常短暂的。在病人使用氯胺酮后,通常会发现他们有了积极振奋的精神体验,并且在用药体验之后,普遍认为是氯胺酮发挥了重要的抗抑郁作用。
  
  在英国,已经有两个氯胺酮用于治疗抑郁症的临床试验,研究者认为,他们已经看到了氯胺酮用于临床治疗抑郁症的希望。在氯胺酮的临床安全性方面,研究者认为长期使用氯胺酮的不良反应主要是发生在膀胱上,这在长期使用氯胺酮进行娱乐的人身上发现过,而他们使用氯胺酮是没有经过科学医嘱的强剂量与高频率。氯胺酮的副作用虽然明显,但是一些患者在不会发生副作用的情况下使用氯胺酮,确实会对其抑郁病情起到意想不到的效果,如果有足够的临床经验,那氯胺酮的使用是足够安全的。
  
  研究人员普遍赞同,任何临床医生在处方氯胺酮治疗抑郁症时都要充分了解其特征并接受相关训练,同时应建立自愿报告系统以跟踪治疗结果或不良事件反馈,收集氯胺酮治疗抑郁症安全性和有效性研究的数据。这样,研究人员可以以更充分的数据平衡处方氯胺酮进行抑郁症治疗的风险和利益,这也是难治性抑郁患者的新希望。
  
  参考文献
  
  Tony Kirby. Ketamine for depression: the highs and lows. The Lancet Psychiatry. 2015, 2(9):783-784
[责任编辑]杜新忠
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