【摘要】静脉麻醉药氯胺酮具有交感神经兴奋作用，麻醉医师长期习惯用于感染性休克和脓毒血症等危重病人的麻醉。近年研究发现，氯胺酮还具有明显的抗炎作用，机制尚未完全清楚。氯胺酮抗炎作用的发现为其在感染性休克和脓毒血症等危重病人的临床麻醉中的应用提供了更有力的依据。

　　【关键词】氯胺酮 抗炎作用 研究进展

　　Dimino1965年首次将氯胺酮应用于临床麻醉,迄今已经40多年了。氯胺酮具有交感神经兴奋作用，常用于感染性休克和脓毒血症等危重病人的麻醉［1］。近年研究发现,除麻醉与镇痛作用外，氯胺酮还具有抗炎作用。

　　1 氯胺酮的药理学特点［2］

　　氯胺酮（Ketamine）是苯环哌啶的衍生物，临床上使用的氯胺酮是右旋氯胺酮和左旋氯胺酮两对映异构体的消旋体。市售氯胺酮为其盐酸盐，易溶于氯胺酮产生一种独特的麻醉状态，表现是木僵、镇静、遗忘、显著镇痛，被称为“分离麻醉”，此种状态被认为是边缘系统与丘脑-新皮质系统分离的结果。氯胺酮的镇痛机制主要是阻滞脊髓网状结构束对痛觉的传入信号，还有些研究结果表明，氯胺酮由于与K阿片受体结合产生镇痛作用。氯胺酮既有直接抑制心肌的作用，又有通过兴奋交感神经中枢而间接地兴奋心血管作用。临床剂量的氯胺酮缓慢注射对呼吸影响轻微。氯胺酮主要通过肝微粒体酶代谢。

　　2 氯胺酮的抗炎作用

　　在感染性休克、脓毒血症、严重创伤和烧伤及缺血再灌注损伤等危重病人中，血液前炎性细胞因子如肿瘤坏死因子-ａ（TNF-ａ:Tumornecrosisfactor-ａ）和白细胞介素（IL：interleukin）等分泌增加。这些前炎性细胞因子可以引起一系列炎症反应，造成组织和器官损伤。TNF-ａ是内毒素血症时最重要的炎性介质，其浓度升高可见于内毒素感染早期，它除了本身的毒性外，还可以作为触发因子启动“级联”反应，产生其他炎性介质。近年研究显示，体内众多促炎介质（TNF-ａ、IL-1、IL-2、IL-6、IL-12、IFN-γ等）和抗炎介质（前列腺素、b型转化生长因子、IL-10、可溶性白细胞介素-2受体等）的改变是免役功能障碍和脓毒血症发生的基础和主要原因［3］。TNF-ａ的水平与患者的预后相关，因此，很多研究都选择TNF-ａ作为检测对象。1996年Shimaoka［4］发现氯胺酮可抑制脂多糖（LPS:lipopolysaccharide）和干扰素-γ（IFN-γ:interferon-γ）诱导的巨噬细胞TNF-ａ的生成；1999年，Takashi等［5］发现在LPS活化的人全血细胞中应用氯胺酮时，当浓度>20μg/ml时可以明显抑制TNF-ａ的生成，当浓度>100μg/ml时可以抑制IL-6和IL-8的生成。很多研究表明氯胺酮对血液前炎性细胞因子的产生具有直接的抑制作用。氯胺酮抗炎作用的机制目前尚未完全清楚，可能与下列因素有关：1）氯胺酮可明显提高细胞内环磷酸腺苷cAMP的水平，具有抗感染性休克和抗缺血再灌注损伤的作用［6-7］；2）氯胺酮抑制活化的中性粒细胞PMN的功能，抑制活化的中性粒细胞PMN氧自由基的生成［8］；3)氯胺酮抑制脓毒血症时重要器官核因子-ｋB(TNF-ｋB)的活性及TNF-ａ的释放［9］；4）氯胺酮阻止内质网中Ca2+的释放及Ca2+的内流，抑制细胞内Ca2+浓度的升高［10］；5）氯胺酮抑制内毒素诱发过度炎性反应发挥抗脓毒性休克作用［11］；6)氯胺酮是NMDA受体非竞争性拮抗剂，其抗炎作用是否由NMDA受体介导目前尚有争论，有待进一步研究。

　　3 氯胺酮抗炎作用的临床应用

　　感染性休克、脓毒血症、严重创伤和烧伤及缺血再灌注损伤等危重病人循环功能常常受到抑制，氯胺酮具有交感神经兴奋作用，长期用于感染性休克和脓毒血症等危重病人的麻醉，氯胺酮抗炎作用的发现，更加巩固了氯胺酮在这类患者围手术期的地位。近年研究发现［12］，小剂量氯胺酮不仅可以避免大剂量使用时的精神副作用，而且还具有良好的镇痛、兴奋心血管系统和明显的抗炎作用，此外对病人的恢复影响也较小。

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