咪唑安定可增强氯胺酮的麻醉效果、降低其副作用，多与氯胺酮配伍使用。但咪唑安定是否影响了氯胺酮在学龄前儿童体内的代谢，国内外未见报道。本研究探讨咪唑安定对氯胺酮药代动力学的影响，旨在为临床合理用药提供科学依据。

　　1 资料和方法

　　1.1 临床资料　

    选择ASAⅠ～Ⅱ级择期手术16例，男9例，女7例，年龄3.5～6岁，体重12～20kg，身高103～112cm，心肺肝肾功能正常，手术时间1.5～2小时。将16例患儿随机分成2组，每组8例，Ⅰ组-氯胺酮组，Ⅱ组-咪唑安定＋氯胺酮组，两组患儿的年龄、性别、身高、体重、用药剂量无显著性差异(P＞0.05)。

　　1.2 麻醉方法　

    两组患儿均术前30分钟肌肉注射阿托品0.01mg·kg－1。Ⅰ组面罩吸入异氟醚诱导，Ⅱ组静脉注射咪唑安定0.2mg·kg－1加吸入异氟醚诱导，两组患儿均意识消失、呼吸平稳后静脉注射氯化琥珀胆碱2mg·kg－1，肌松完善后气管插管，两组均异氟醚吸入维持麻醉，德国BRAUN公司产输液泵匀速静滴0.05%氯胺酮1小时，剂量为3mg·kg－1.h－1。肌松维持阿曲库胺0.3～0.5mg·kg－1，多功能气体分析仪监测呼气末二氧化碳分压(维持在4.66～6.00kPa)、血氧饱和度(均在98%以上)、异氟醚浓度。术中保持血压、脉搏波动范围在±20%

　　1.3 标本采集　

    仪器、试剂及测定方法见参考文献［1］。

　　1.4 数据处理　

    根据氯胺酮血药浓度的变化，采用中国药理学会编辑的3P97软件，经计算机处理，得出药代动力学参数，对房室模型采用F检验，结合AIC值进行判断。用t检验比较两组间参数差别，P＜0.05为有统计学意义。

　　2 结果

　　静滴氯胺酮30分钟后，Ⅱ组氯胺酮血药浓度较Ⅰ组高(P＜0.01)。两组房室模型均拟和为二房室开放模型，药代动力学参数见表1。清除半衰期、中央室清除速率常数、曲线下面积和清除率两组有统计学差异(P＜0.01)。复合咪唑安定组清除半衰期延长，清除率降低。

　　3 讨论

　　氯胺酮静脉麻醉在小儿手术中应用较为广泛，为了增强其麻醉效果、降低副作用多与其他药物伍用。咪唑安定能够减少氯胺酮的用量，减轻氯胺酮所引起的唾液分泌增多、术后精神症状及心血管兴奋等副作用，并且具有水溶性、半衰期短的特点。所以临床麻醉中多采用两者伍用的静脉复合麻醉方法。本研究发现复合咪唑安定后氯胺酮的清除半衰期延长，清除率、中央室清除速率常数降低，曲线下面积增加。说明咪唑安定使氯胺酮代谢、排泄减慢。Edward［2］研究了安定对成人氯胺酮药代动力学的影响，指出安定能够减慢氯胺酮在成人体内的代谢和排泄。赵平［3］研究了安定对学龄前儿童氯胺酮药代动力学的影响，结果表明：复合安定后氯胺酮的清除半衰期明显延长(3.92h)，清除率明显降低(0.26L·kg－1.h－1)。本研究复合咪唑安定后使氯胺酮的清除半衰期延长的程度较安定低(3.26h)，清除率降低的程度也低(0.29L·kg－1.h－1)，从这可以看出咪唑安定对学龄前儿童氯胺酮药代动力学的影响较安定轻。

　　麻醉中药物联合应用非常普遍，任何单一的麻醉药都不能达到满意的麻醉效果。我们探讨了咪唑安定对学龄前儿童氯胺酮药物代谢的影响，得出咪唑安定可减慢氯胺酮在学龄前儿童体内的代谢和排泄，从而使临床上两药的复合应用有了理论依据。

　　参考文献：

　　1　赵平，聂连之，王莉，等.氯胺酮用于学龄前儿童静脉滴注的药代动力学.中华麻醉学杂志，1996，16：150-152.

　　2　EdwardF，StewenE.Ketaminekineticsinunmedicatedanddiazepam-premedicatedsubjects.ClinPharmacolTher，1984，36：645-649.

　　3　赵平，那延立，聂连之，等.安定对学龄前儿童静脉滴注氯胺酮药代动力学的影响.中国医科大学学报，1998，27：410-412.