【摘要】目的：观察临床常用催醒药对氯胺酮麻醉小鼠的催醒效果，为临床合理用药提供依据。方法：昆明种小鼠随机分成5组（n=10）：生理盐水组（NS组）、纳洛酮组、氟马西尼组、氨茶碱组、盐酸多沙普仑组。腹腔注射氯胺酮待翻正反射消失后1 min，各组再分别给予腹腔注射纳洛酮(2 mg/kg)、氟马西尼(0.5 mg/kg)、氨茶碱(15.5 mg/kg)、盐酸多沙普仑(100 mg/kg)和生理盐水(10 ml/kg)，观察翻正反射消失持续时间（恢复时间）。结果：纳洛酮组恢复时间短于NS组（P<0.05），其他各组的恢复时间与NS组相似（P>0.05）。结论：纳洛酮可以缩短氯胺酮麻醉持续时间，常用剂量的氟马西尼、氨茶碱、盐酸多沙普仑则不能明显影响氯胺酮的麻醉持续时间，氯胺酮的麻醉作用可能与阿片受体有关。

　　【关键词】  氯胺酮

　　氯胺酮由于具有镇静、遗忘、镇痛和麻醉特性，在临床上广泛应用，但常出现氯胺酮镇静过深、持续时间过长［1］，往往引起苏醒延迟。针对全麻药引起的苏醒延迟，临床常用催醒药如纳洛酮、氟马西尼、氨茶碱、盐酸多沙普仑等以缩短病人麻醉时间。但是上述4种催醒药是否可以合理、有效地缩短氯胺酮的苏醒延迟时间尚未见报道。本实验拟使用上述4种催醒药催醒氯胺酮麻醉小鼠，观察统计麻醉小鼠的恢复时间，以对比4种催醒药的效果。

　　1  材料和方法

　　1.1  实验动物和分组  昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重（18±2） g，由徐州医学院实验动物中心提供。按随机分层区组设计分为5组（n=10）：生理盐水组（NS组）、纳洛酮组、氟马西尼组、氨茶碱组和盐酸多沙普仑组，使各组小鼠体重和性别均衡。

　　1.2  实验药品  盐酸纳洛酮（北京凯因生物技术有限公司生产，批号H20053602）；氨茶碱（江苏省宿迁市制药厂生产，批号890125）；盐酸多沙普仑（江苏省徐州市第三制药厂生产，批号950301）；氟马西尼（浙江奥托康制药集团股份有限公司生产，批号300708）；氯胺酮（江苏省恒瑞股份有限公司生产，批号H32022820）；生理盐水（徐州远恒药业有限公司生产，批号040805）；蒸馏水由徐州医学院麻醉机能学实验室自行配制。氨茶碱、氯胺酮均用蒸馏水稀释成所需浓度，其他药物使用原液。

　　1.3  实验方法和观察指标  小鼠腹腔注射氯胺酮59 mg/kg（催眠剂量）［2］，待翻正反射消失后1 min，各组分别腹腔注射纳洛酮2 mg/kg、氟马西尼0.5 mg/kg、氨茶碱15.5 mg/kg、盐酸多沙普仑100 mg/kg及生理盐水10 ml/kg，观察小鼠翻正反射消失持续时间（恢复时间）。小鼠连续3次仰卧后5 s不能恢复站立为翻正反射消失,连续3次仰卧后恢复站立为翻正反射恢复［3］。

　　1.4  统计学处理  数据用±s表示，用统计软件SPSS13.0进行数据分析，各组比较采用单因素方差分析，检验水准：α=0.05。

　　2  结果

　　2.1  不同催醒药对氯胺酮小鼠恢复时间的影响  纳洛酮组恢复时间缩短，表明常用剂量的纳洛酮可以拮抗氯胺酮的催眠作用（P＜0.05）；氟马西尼组、氨茶碱组、盐酸多沙普仑组均可使小鼠的恢复时间缩短，但与NS组比较差异没有显著性（P>0.05），说明常用剂量的氟马西尼、氨茶碱、盐酸多沙普仑单用不能明显对抗氯胺酮的催眠作用（表1）。表1  不同催醒药对氯胺酮小鼠恢复时间的影响

　　3  讨论

　　氯胺酮是一种安全速效可单独应用的麻醉药，但麻醉苏醒延迟却是其常有的副作用。纳洛酮是特异性阿片受体竞争性拮抗药，可有效拮抗天然或合成的麻醉镇痛药，能拮抗麻醉镇痛药的不良反应，特别是逆转麻醉镇痛药对中枢神经系统和呼吸的抑制［4］，在本实验中可以拮抗氯胺酮的催眠作用。

　　氟马西尼是苯二氮艹卓类受体的特异性拮抗剂，可以拮抗苯二氮艹卓所有效应，但对苯二氮艹卓受体无亲和力的药物则无拮抗作用［5］。目前认为，氯胺酮产生麻醉作用与NMDA受体有关［6～8］。本实验中氟马西尼对氯胺酮小鼠无催醒作用可能与其与氯胺酮作用的受体不同有关。

　　氨茶碱是临床应用已有70多年的平喘药，同时作为一种全麻催醒药，有肯定的临床效果。氨茶碱催醒作用主要通过抑制磷酸二酯酶，使cAMP减少，从而增加脑细胞内cAMP水平，竞争性占领腺苷受体，拮抗腺苷对中枢神经系统的作用，间接影响中枢乙酰胆碱的浓度［9］。但在氯胺酮小鼠催醒实验中效果不明显，具体机制尚不清楚。

　　盐酸多沙普仑是一种非特异性的全麻拮抗药，具有催醒和恢复防御反射作用［10］。具体机制不明，可能是作用于延髓呼吸中枢，引起呼吸频率加快，潮气量增加；兴奋血管运动中枢，使血压上升，心率增快，随之防御反射恢复，神志清醒［10］。但在本实验中盐酸多沙普仑对氯胺酮麻醉无明显催醒作用。

　　综上，纳洛酮用于氯胺酮催醒值得临床上去试用。常用剂量的氟马西尼、氨茶碱、盐酸多沙普仑对氯胺酮麻醉的催醒作用不明显，但增大药物剂量或配伍使用效果如何，尚待进一步研究。

　　【参考文献】

　　［1］ 刘晓霞,田月霞.氨茶碱用于小儿氯胺酮麻醉后催醒的临床观察［J］.齐齐哈尔医学院学报,2002,23（7）:765-766.

　　［2］ 戴体俊，叶 妙.可乐定对氯胺酮药效学的影响［J］.中华麻醉学杂志,1995,15（11）:514-516.

　　［3］ 徐叔云,卞如濂,陈 修.药理实验方法学［M］.第3版.北京:人民卫生出版社,2002:767-768.

　　［4］ 刘俊杰,赵 俊.现代麻醉学［M］.第3版.北京:人民卫生出版社,1987:227.

　　［5］ 宗酉明.苯二氮艹卓类的拮抗药——氟吗泽尼(FIumazenil)［J］.国外医学·麻醉学与复苏分册,1992,13(6)：374.

　　［6］ Franks NP, Lieb WR. Molecular and cellular mechanisms of general anesthesia ［J］. Nature,1994,367（6464）:607-614.

　　［7］ Yamamura T, Harada K, Okamura A, et al. Is the site of action of ketamine anesthesia the N-methyl-D-aspartate receptor? ［J］. Anesthesiology,1990,72（4）:704-710.

　　［8］ Irifune M, Shimizu T, Nomoto M, et al. Ketamine-induced anesthesia involves the NMDA receptor-channel complex in mice ［J］. Brain Res,1992,596(1-2):1-9.

　　［9］ 沈 惠,曾庆大，等.盐酸多沙普仑与氨茶碱用于全麻催醒的研究［J］.医学新知杂志,1995,5（3）：114-116.