【背景】氯胺酮（ketamine）属N-甲基-D-天门冬氨酸受体非竞争性拮抗剂, 一些实验表明N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDA)与癫痫发作密切相关。

　　【目的】观察氯胺酮对大鼠杏仁核点燃的抑制作用，并分析其抗点燃的作用途径。

　　【设计】随机对照动物实验。

　　【单位】泰山医学院药学院药理学教研室和管理学院，青岛大学医学院药理学教研室。

　　【材料】选用60只清洁级成年雌性Wistar大鼠，体质量180～200 g，由青岛市药品检验所动物中心提供。盐酸氯胺酮注射液由上海第一生化药业公司上海第一制药厂生产；钙离子拮抗剂尼卡地平由Sigma公司生产。

　　【方法】实验于2004-03/11在青岛大学医学院药理学研究室完成。① 造模：将大鼠麻醉后，确定大鼠左右杏仁核，插入双极电极，尖端分开约0.25 mm，另一端分别焊接一微型插头；将电极和微型插头用牙托粉固定在颅骨表面。大鼠恢复2周后，开始用恒定电流刺激右侧杏仁核， 1次/d。根据Racine法将发作强度分为5级：Ⅰ级：闭眼、胡须动、面部抽搐；Ⅱ级：点头、咀嚼伴面部抽搐；Ⅲ级：一侧前肢抬起、阵挛；Ⅳ级：站立伴有两侧前肢的阵挛；Ⅴ级：站立并伴有跌倒。其中Ⅳ、Ⅴ级发作可作为继发性全身性癫痫模型，若动物连续3次出现Ⅴ级发作反应即点燃成功。① 观察氯胺酮对大鼠杏仁核点燃发作的影响：取点燃成功大鼠24只，采用随机抽签法分为3组，分别给予腹腔注射氯胺酮 30.0，10.0，5.0 mg/kg，每组8只，30 min后测定后放电阈值，恒流刺激，其他参数不变。记录在放电阈值刺激下的后放电时程和Racine分级。② 观察氯胺酮与尼卡地平联用对点燃发作的影响：再取24只点燃成功大鼠，采用随机抽签法分为3组，分别给予单独腹腔注射氯胺酮5.0 mg/kg、尼卡地平2 mg/kg及联合注射氯胺酮5.0 mg/kg和尼卡地平2 mg/kg，给药容积为2 mL/kg，记录给药前后后放电时程以及Racine分级变化。

　　主要观察指标：不同剂量氯胺酮及无效剂量尼卡地平与氯胺酮合用后各组大鼠杏仁核点燃发作后放电时程和Racine级别差异。

　　【结果】点燃成功的50只大鼠中有48只进入结果分析。 ①氯胺酮对大鼠杏仁核点燃发作的影响： 腹腔注射氯胺酮10.0，30.0 mg/kg后大鼠后分别为（52.4±16.5）,（28.4±21.4）s, 给药前：（65.6±10.3，65.5±13.2）s, 给药前后比较差异明显 （P<0.05~0.01）； Racine’s分级分别为给药后：（3.6±1.19，2.0±0.99）级 ，给药前：（5.0±0，5.0±0）级，给药前后差异明显（P<0.05~0.01），而腹腔注射氯胺酮5.0 mg/kg则后放电时程、 Racine’s分级与给药前相近（P>0.05）。② 氯胺酮与尼卡地平联用对点燃发作的影响： 单独给予5mg/kg氯胺酮或2 mg/kg尼卡地平后，大鼠给药前后放电时程分别为给药前：（63.8±11.7，63.0±35.3）s，给药后：（63.6±12.5，59.8±38.8）s，给药前后差异不明显（P>0.05），Racine’s 分级也无明显变化，即给药前：（4.6±0.52，5.0±0）级，给药后：（5.0±0，5.0±0）级，给药前后差异不明显P>0.05。对点燃无明显影响的低剂量氯胺酮5.0mg/kg 和 尼卡地平2.0 mg/kg合用时大鼠放电时程和Racine分级分别为（42.3± 9.7）s，（3.1±0.7）级，明显短于/低于给药前[（60.6±10.3）s，（5.0±0）级，P<0.05]。

　　【结论】① 中高剂量（10，30 mg/kg）氯胺酮能抑制杏仁核点燃发作，低剂量5 mg/kg为无效剂量，但其与无效剂量（2 mg/kg）尼卡地平联用则可抑制点燃。由此推测氯胺酮的抗点燃作用可能是通过抑制N-甲基-D-天门冬氨酸受体介导的Ca2+内流而发挥作用。