用清醒动物研究咪唑安定(Midazolam，M)对氯胺酮(Ketamin，K)药理效应的影响，探讨两药合用后的优缺点，为临床麻醉提供药理学依据。

　　一、材料与方法

　　昆明种雌性小鼠(n＝10)、白色家兔(n＝8)，均按分层随机设计分组。催眠以翻正反射消失率(入睡率)和持续时间(睡眠时间)为指标。镇痛用热板法和电刺激法。小鼠静注(iv)K之半数致死量(LD50)测定用序贯法。用兔颈总动脉插管法和游离剑突法，通过二道生理记录仪描记血压和呼吸。

　　二、结果

　　小鼠腹腔注射(ip)M0.2、1.0、5.0mg/kg15分后，再ip　K20mg/kg，各组小鼠入睡率分别为20%、60%、100%，以卡方检验的简化直接机率法统计，后两组高于对照组(P＜0.05，P＜0.01)。将K改为60mg/kg，4组睡眠时间分别为11.1±5.4、18.5±6.3、29.4±7.7、(41.8±10.1)分，实验组高于对照组(t检验，P＜0.05，P＜0.01)。结果表明M可增强K的催眠作用，且呈剂量依赖关系。热板法和电刺激法均表明，小鼠ip　K　20mg/kg或M　1mg/kg，除M在电刺激法镇痛作用可持续至药后第2次测痛外，仅K有轻微而短暂(＜30分)的镇痛。而K+M的镇痛作用延长达60分以上，且痛阈提高百分率高于单用K或M(t检验，P＜0.05，P＜0.01)，表明两药合用后镇痛作用明显增强。小鼠静注K前20分，ip　M　0．1、0．2、0．5mg/kg，K之LD50分别为67.5、77.9、83.6mg/kg，与对照组(72.6mg/kg)相比无差异性(t检验，P＞0.05)，表明本实验所用剂量的M与K合用，对小鼠iv　K之LD50无明显影响。免iv M 0.2mg/kg后5分，再iv K 2mg/kg，血压仅上升(0.11±0.09)kPa，明显低于K组〔(1.66±0.76）kPa，t检验，P＜0.05〕；但呼吸频率减慢不显著〔(41±20）次/分，（43±17）次/分，t检验，P＞0.05〕，呼吸频率恢复90%的时间较接近〔(14.5±5.1）分，（16.8±7.7）分，t检验，P＞0.05〕，结果提示M可拮抗K的升压效应，但未加重K的呼吸抑制作用。

　　三、讨论

　　M可增强K的催眠、镇痛作用，拮抗K的升压效应，但不加重K的呼吸抑制作用，且对K之LD50无明显影响。表明M可增强K的麻醉作用，减轻K的不良反应而不致增大K的毒性，两药配伍组成复合麻醉是合理的。由于M不能拮抗K的呼吸抑制作用，因而K-M合用仍需加强呼吸管理。有关两药相互作用的机理尚待进一步探讨。