1、动物及分组

　　56只健康家兔，雌雄不拘，体重2.4±0.4kg，由徐州医学院实验动物中心提供，随机分为7组，每组8只。A组：单纯静脉注射(IV)KT(2mg/kg)；B组为CLO+KT组：B１、B２组首先分别IV CLO 50μg/kg和5μg/kg，B３组首先经椎动脉注射(VAI)CLO(5μg/kg)，分别于10分钟后IV KT2mg/kg；C组为肾上腺素能受体拮抗剂+CLO+KT组：C１、C２、C３组首先分别VAI育亨宾(Yohimbin，YOH 10μg/kg)、哌唑嗪(Prazosin，PRA 5μg/kg)和普萘洛尔(Propranolol，PRO10μg/kg)，5分钟后VAI CLO 5μg/kg，10分钟后IV2mg/kgKT。所用药物除KT由上海新罔制药厂提供外(批号：940703)，余均由Sigma公司提供粉剂，以蒸馏水配制成所需浓度。

　　2、实验方法

　　所有家兔均在清醒状态下固定，以1%普鲁卡因(1ml/kg)局麻后行左侧颈总动脉插管连于IVY-401Patient Monitor，监测平均动脉压(MAP)及心率(HR)，静脉注射采用右侧耳缘静脉注射，椎动脉给药采用经锁骨下动脉插管给药法〔5〕，所有操作完成后，待动物平稳30分钟且无躁动时，记录此时的MAP和HR作为基础指标，并记录每次注射KT前后的指标。所有结果均以均数±标准差表示，采用随机分组的方差分析统计各组IV KT前后各指标的变化，以P＜0.05为显著界值线。

　　二、结 果

　　1、KT的心血管作用

　　A组IV KT2mg/kg后，MAP及HR分别升高9.42%(P＜0.01)和7.41%(P＜0.05)，至用药后10分钟时MAP及HR基本恢复到用药前水平(P＞0.05)。

　　2、CLO对KT循环兴奋效应的影响

　　IV50μg/kg和椎动脉注射5μg/kgCLO 10分钟后，IV2mg/kg KT,MAP及HR未见明显变化，而IV5μg/kg CLO组10分钟后IV KT2mg/kg，MAP和HR仍分别上升9.30%(P＜0.01)和7.69%(P＜0.05)。

　　3、肾上腺素能受体拮抗剂对CLO拮抗KT心血管兴奋效应作用的影响

　　C１组即YOH组IV KT(2mg/kg)后，其MAP和HR分别上升20.20%(P＜0.01)和9.25%(P＜0.05)，而C２、C３组即PRA和PRO组IV KT(2mg/kg)后，各指标未见明显变化。

　　三、讨 论

　　从实验结果可见，IV KT 2mg/kg后，MAP及HR迅速升高，引起明显的循环兴奋效应，这与文献报道一致〔1，2〕。一般认为KT的心血管效应是间接兴奋与直接抑制的综合结果，其间接兴奋作用主要包括中枢拟交感作用和抑制交感神经末梢及神经元外组织对CA的摄取两个方面〔1，6〕。

　　有关CLO与KT联合应用的研究表明，CLO可延长KT的麻醉作用时间，协同其镇痛、催眠作用，并减轻其不良反应的发生率〔3〕，本实验也表明静脉注射CLO后再次静注KT时未见MAP和HR的明显变化，提示CLO可拮抗KT的心血管兴奋作用，提供稳定的围术期血流动力学。另外，本实验通过椎动脉微量给药的方法发现CLO主要通过中枢作用拮抗KT的心血管兴奋作用，而与其外周作用关系不大。

　　CLO作为中枢作用的降压药，其机制主要与中枢α2受体有关，近年有研究表明中枢咪唑啉受体参与了CLO的降压作用〔7〕，本实验分别以三种经典的肾上腺素能受体拮抗剂椎动脉内微量注射，发现α２受体拮抗剂YOH可阻断CLO对KT心血管兴奋效应的影响，而α1及β受体拮抗剂PRA和PRO却无此作用，说明CLO主要通过激动中枢α２受体而拮抗KT的循环兴奋效应，而与α1及β受体的关系不大。

　　参考文献：

　　1 Reich DL，Silvay G．Ketamine：An update on the first twenty-five years of clinical experience.Can J Anaesth，1989，36：186．

　　2 White PF，Way WL，Trevor AJ.Ketamine：its pharmacology and therapeutic uses．Anesthesiology，1982，56：119．

　　3 戴体俊，叶妙，傅英，等.可乐定对氯胺酮药效学的影响.中华麻醉学杂志，1995，15：514.

　　4 Doak GJ，Duke PC．Oral clonidine premedication attenuates the haemodynamic effects associated with ketamine anaesthetic induction in humans．Can J Anaesth，1993，40：612．

　　5 徐淑云，卞如濂，陈修，主编.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1982.134.

　　6 Salt PJ，Barnes PK，Beswick FJ．Inhibition of neuronal and extraneuronal uptake of noradrenaline by ketamine in the isolated perfused rat heart．Br J Anaesth，1979，51：835．

　　7 Bousquet P，Felman J，Tibirica E，et al．New concepts on the central regulation of blood pressure-α２-adrenoceptors and "imidazoline receptors"．Am J Med，1989，87（3c）：10s.