化疗拯救了无数肿瘤患者的生命，但高达60%的患者在治疗后不得不承受漫长且不可逆的折磨——化疗诱导的周围神经病变（CIPN）。患者常常四肢麻木、指尖剧痛、甚至丧失触觉，目前临床上没有任何获批的预防药物。

　　

　　近日，国际顶尖学术期刊《Science》发表了一项来自美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心（MD Anderson）的里程碑式研究：致幻剂裸盖菇素（Psilocybin）仅需在化疗前给予两次，即可实现对周围神经的长效全面保护，彻底预防CIPN的发生！ 更为关键的是，研究证实该保护机制完全不需要“致幻”，一种非致幻衍生物同样具有完美的预防效果。

　　

　　

　　在肿瘤临床治疗中，以顺铂为代表的铂类药物以及紫杉醇、多西他赛等紫杉烷类药物，是横跨多种恶性肿瘤的一线化疗基石。

　　

　　然而，药物在杀死癌细胞的同时，往往会对周围感觉神经施加沉重打击：

　　

　　剧烈神经痛与冷异感痛（碰冷水如同针扎）；　　

　　末梢感觉减退与触觉丧失（患者系不上扣子、端不住杯子）；　　

　　不可逆的神经末梢退化萎缩。

　　

　　这不仅严重削弱患者的生存质量，更致命的是，常常迫使医生减少化疗剂量甚至被迫中止治疗。目前，美国临床肿瘤学会（ASCO）仅弱推荐度洛西汀等少数药物用于“对症缓解”，而在预防层面，全球临床仍是一片空白。

　　

　　

　　由MD安德森癌症中心 Moran Amit 与 Patrick M. Dougherty 领衔的研究团队提出假说：既然神经元一旦变性死亡便不可逆转，那么“防”远比“治”更具战略意义。

　　

　　研究人员在小鼠模型中测试了化疗前给予裸盖菇素的预防效果，结果令人震惊：

　　

　　强效且持久的防线　　

　　单次给药虽能缩短疼痛持续时间，但化疗前仅给予两剂裸盖菇素（1 mg/kg），即可完全阻断机械超敏反应（触痛）的发生；

　　

　　耐受多轮化疗挑战　　

　　在长达6个化疗周期、跟踪超过8个月的模拟临床多轮给药实验中，裸盖菇素预处理维持了持续、稳定的神经保护作用；

　　

　　广谱性　　

　　这种保护不仅适用于顺铂，对紫杉醇、多西他赛等紫杉烷类神经毒性化疗药同样有效；

　　

　　绝不影响抗癌大局　　

　　在荷瘤小鼠（头颈鳞癌模型）及人类肿瘤患者的监测中，裸盖菇素既不刺激肿瘤生长，也不影响全身免疫细胞因子水平，安全窗口极为理想。

　　

　　

　　化疗究竟是如何摧毁远端神经的？裸盖菇素又是如何力挽狂澜的？研究团队结合活细胞超分辨率成像、电子显微镜及多组学技术，揭开了其深层细胞生物学机制。

　　

　　神经末梢的“能量断供危机”　　
 

　　感觉神经元的细胞体位于背根神经节（DRG），而它的轴突需要一路延伸数米到达我们的皮肤和四肢末端。化学毒性药物会直接阻断线粒体向轴突远端的正向运输（顺行运输）。　　

　　远端神经末梢因缺乏健康的线粒体而陷入局部ATP能量耗竭；　　

　　能量枯竭导致皮肤内表皮神经纤维（IENF）逐渐退化脱失，患者因此丧失触觉。

　　

　　裸盖菇素的“微观修路工程”

　　

　　裸盖菇素进入体内后被迅速代谢为活性成分赛洛新（Psilocin），直接作用于感觉神经元上的5-HT2A受体，并与TrkB受体形成协同共激活，启动了一条关键的信号轴：　　

　　5-HT2A / TrkB → Akt → PAK5 → MAP2 → KIF5B　　

　　激活驱动蛋白： 激活顺行马达蛋白 KIF5B，重新踩下线粒体向前运输的“油门”；　　

　　松开刹车锚定： 促使静止锚定蛋白 Syntaphilin (SNPH) 释放原本被固定的线粒体；　　

　　重塑微管轨道： 维持微管相关蛋白 MAP2 稳定性，确保运输跑道畅通无阻。

　　

　　最终，大量功能健全的线粒体被持续“空投”到皮肤表皮神经纤维末梢，保住了局部的ATP能源供应，逆转了远端神经纤维的瓦解！

　　

　　

　　这项研究最扎实的地方在于，团队没有止步于小鼠模型，而是获得了极其罕见的人类样本直接证据：

　　

　　29例人类手术离体神经实验

　　

　　研究人员取自手术患者新鲜切离的人体周围神经，通过活体荧光示踪观察线粒体运动。顺铂接触后线粒体几乎全部陷入“静止瘫痪”，而裸盖菇素预处理则完美维持了线粒体在人体神经轴突内的快速穿梭流动；

　　

　　器官供体人类DRG与患者皮肤活检

　　

　　转录组测序及多重免疫荧光分析均证实：人类感觉神经上高度富集 5-HT2A 受体，且与线粒体动力学标志物高度共定位。这证明该保护网络在人类身上完全保守。

　　

　　

　　提起裸盖菇素，很多人第一反应是“迷幻蘑菇”带来的致幻体验以及相关的中枢精神监管风险。这是否会成为其作为化疗保护剂进入临床的阻碍？

　　

　　答案是：完全不会！

　　

　　研究人员进行了一项精妙的对比实验：

　　

　　他们使用了已知的非致幻性 5-HT2A 受体激动剂——Tabernanthalog（TBG）；

　　

　　结果发现，TBG展现出了与裸盖菇素完全一致的神经保护效果！

　　

　　这确凿地证明：化疗神经保护完全源于外周与中枢神经受体的生化信号级联反应，与意识层面的“致幻体验”彻底解耦。 这意味着，药企完全基于该通路开发无精神活性的常规口服小分子药物，极大地扫清了临床监管和应用推广的障碍。

　　

　　化疗导致的肢端麻木与慢性疼痛，困扰了肿瘤学界数十年。MD安德森团队的这项研究不仅刷新了我们对5-HT2A受体生物学功能的认知——从“大脑意识调控”扩展到“外周神经能量代谢守护”，更以确凿的数据开辟了化疗支持治疗的全新纪元。

　　

　　未来，肿瘤患者在进入化疗输液室之前，或许只需提前服用一粒小小的靶向胶囊，就能在全身心与癌症抗争的同时，彻底免去双足双手失去知觉的后顾之忧。

　　

　　

　　M. Heles, L. Pasvolsky, H. Sathishkumar, et al, Psilocybin prevents chemotherapy-induced peripheral neuropathy through mitochondrial trafficking preservation. Science393, eaec6116 (2026). DOI: 10.1126/science.aec6116