传统 5-羟色胺类抗抑郁药起效慢，约半数患者在首次治疗后疗效不佳。快速起效药物、神经可塑性药物和生物标志物指导治疗能否缩短起效时间并提高个体匹配度？这篇专家综述梳理了目前最接近临床转化的方向。

 

 

　　这篇专家综述，围绕 MDD/TRD 的临床试验和转化研究讨论裸盖菇素及其他致幻剂、神经可塑性药物、重复经颅磁刺激（rTMS）、SAINT 加速方案、EEG 生物标志物和基因分型。文章不是一项新的随机试验，数据来自作者所综述的不同研究。

 

 

　　裸盖菇素已进入临床试验后期。综述提到一项 TRD 三盲 IIb 试验（144 人），25 mg、5 mg 裸盖菇素和烟酰胺对照在第 6 周的主要有效率分别为 17.0%、12.5% 和 10.6%，组间主要终点并未达显著；25 mg 组第 1 周有效率为 34.0%，提示早期疗效信号与长期确认疗效并不等价。另一项 5-MeO-DMT 试验中，GH001 组第 8 天 MADRS 下降 15.2 分、缓解率 57.7%，但没有使用活性安慰剂。

 

　　在神经调控方面，SAINT 通过高频、密集的 rTMS 试图获得快速抗抑郁效应，已成为较接近临床转化的个体化方案；ALTO-300 正在评估 EEG 标志物筛选后的辅助治疗。综述还介绍了一项 II 期研究：某基因序列与治疗结局存在差异，但这仍需独立样本验证。

 

 

　　不同方向的风险不能混为一谈。氯胺酮/艾司氯胺酮可能出现解离和短暂血压升高，需要现场观察；致幻剂的主要问题还包括急性知觉和情绪改变、功能性揭盲及长期心理风险；SAINT 等密集 rTMS 方案则受设备、治疗频率和专业人员可及性限制。综述强调，部分试验对不良事件报告仍不完整。

 

 

　　文章把“快速起效”与“个体化匹配”并列讨论，既展示新药和神经调控的速度优势，也把盲法、可扩展性和生物标志物验证放到疗效同等重要的位置。

 

 

　　对 TRD 患者，快速起效不应替代诊断复核、既往治疗剂量和依从性评估。选择致幻剂、艾司氯胺酮或密集 rTMS 时，应提前讨论监测场景、治疗次数、交通和费用；任何 EEG 或基因标志物都应视为辅助信息，不能单独决定治疗。

 

 

　　抑郁症治疗正在从“更快起效”走向“更精准匹配”，但功能性揭盲、资源门槛和标志物复现仍决定这些方案能否真正落地。

 

　　参考文献：Guidetti C, Fava M, Papakostas GI. Novel approaches in depression treatment: from rapid-acting antidepressants to personalized interventions. Molecular Psychiatry. 2026. doi:10.1038/s41380-026-03722-0.