抑郁症是一种普遍而破坏性的精神疾病，寻找快速起效的抗抑郁药仍然至关重要。现在有令人兴奋的证据表明，迷幻化合物裸盖菇素不仅能产生强烈的意识改变，而且还能产生快速而持久的抗抑郁作用。裸盖菇素如何发挥其治疗作用尚不清楚，但普遍认为这些作用需要意识的改变，而意识的改变依赖于5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)的激活。然而，这一假设从未得到验证。

　　

　　本研究的目的旨在确认，裸盖菇素是否会在小鼠体内产生类似抗抑郁药物的反应，如果是，这些反应是否需要5-HT2AR的激活。

　　

　　在这项研究中，研究者使用了抑郁症小鼠模型，在2-3周内，小鼠每天承受数小时的压力。由于研究人员无法测量小鼠的情绪，因此他们就评估小鼠为获得奖励而工作的能力，比如选择喝糖水而不是白开水。患有抑郁症的人会失去获得奖励的愉悦感，同样，压力大的小鼠也不再更喜欢糖水。然而，在单次注射裸盖菇素24小时后，压力大的小鼠恢复了对糖水的偏好，这表明该药物恢复了小鼠的愉悦反应。

　　

　　裸盖菇素的抗快感缺乏反应伴随着海马兴奋性突触的增强，这是传统和快速起效的抗抑郁药的特点。裸盖菇素通过结合并激活化学信使5-羟色胺的受体来发挥作用。其中一个受体，5-HT2A受体，被认为是引起迷幻反应的原因。为了了解裸盖菇素的抗抑郁效果是否需要迷幻作用，研究人员用裸盖菇素和酮舍林(ketanserin)一起治疗受压小鼠，酮舍林能与5-HT2A受体结合，阻止它被激活。

　　

　　研究人员发现，即使在没有激活迷幻剂受体的情况下，受压小鼠对裸盖菇素同样反应良好，并恢复了对糖水的偏好。

　　

　　研究得出的结论是，裸盖菇素的抗抑郁作用机制可以在动物模型中进行研究，并表明其抗抑郁作用可能不需要改变感知。研究者进一步提出，皮质-中脑边缘奖赏回路中5-HT2AR的突触强度恢复可能有助于其抗抑郁作用。

　　

　　迷幻化合物和5-HT2AR拮抗剂结合的可能性提供了一种潜在的方法，增加其接受度和临床效用，应该在人类抑郁症中进行研究。

　　

　　

　　在迄今为止进行的所有临床试验中，接受裸盖菇素治疗的患者仍需要由一名指导人员照管，指导者会让患者保持冷静，并在一整天的体验中让他们放心。因为他们可能经历包括幻觉、对时间和空间的感知改变，以及强烈的情感和精神接触。

　　

　　长期以来，该领域的研究人员将裸盖菇素的有效性归因于强烈的迷幻体验。

　　

　　UMSOM生理学系教授兼主席、该研究的资深作者Scott Thompson博士说：“我们不了解裸盖菇素抗抑郁作用的机制，以及在这些过程中深刻的迷幻体验在治疗效果中所起的作用。迷幻的体验非常强大，可能会改变人生，但对一些人来说可能是过量的，或者不合适。”

　　

　　迷幻剂的广泛使用受到某些障碍的阻碍。例如，人们担心迷幻经历可能会引发那些易患严重精神疾病(如双相情感障碍和精神分裂症)的人的精神病发作，因此迄今为止进行的临床治疗仅限于那些经过严格筛选、没有这些疾病家族史的人群。

　　

　　研究者还提到，这可能还存在公平性问题，因为不是每个人都能请几天假来准备和体验这段经历。为每个接受治疗的人配备至少一名训练有素的指导师和一个私人空间的费用，可能大多数人来说都是无法负担的。可以想象，开发一种从裸盖菇素中提取的治疗抑郁症的药物，且同时不产生迷幻效果，这样人们就可以安全地在家服用，而不需要在护理机构待一整天。

　　

　　该研究的结果表明，裸盖菇素增强了处理奖励和情绪重要区域的脑细胞之间的联系，激活引起迷幻效应的受体对于抗抑郁的效果并不是绝对必要的，至少在小鼠身上是这样，但是同样的实验需要在抑郁的人类身上进行。研究团队计划调查另外13种5-羟色胺受体中哪一种是引起抗抑郁作用的受体。

　　

　　研究结果具有有趣的意义，表明在最小化意识改变的同时保留裸盖菇素的有益作用是可能的。当然还需要对动物进行更多的基础研究，以揭示这些药物起作用的机制，从而开发出针对这些破坏性疾病的治疗方法。