在以往的分析中有一些出乎意料的发现。服用裸盖菇素后的第二天，当观察情绪面孔时，参与者的杏仁核活动增加。这些变化与治疗反应有关。这是令人惊讶的，因为杏仁核活动增加与抑郁有关。人们认为，使用SSRIs这样的药物治疗可通过使这种活性“正常化”从而发挥作用。本研究检查了可能导致杏仁核反应增加的神经机制，并评估了这些机制与临床反应之间的关系。

　　

　　

　　这是一项对19名(6名女性)TRD患者口服25mg裸盖菇素的开放标签试验的分析。参与者接受了两次核磁共振扫描：一次是在服用裸盖菇素之前，另一次是在治疗后一天。在核磁共振扫描期间，他们完成了一项情绪面孔任务。研究人员向参与者展示了快乐、中性和恐惧的面孔。他们必须按下一个按钮来证明他们在认真听讲。扫描进行了标准的预处理。研究者对杏仁核和vmPFC(腹内侧前额叶皮层)特别感兴趣，因此他们使用已建立的大脑图谱选择这些区域作为他们的“感兴趣区域”(ROI)。

　　

　　然后，研究者使用“心理生理交互作用”(PPI)方法来观察功能连接性(FC)。这种方法会随着时间的推移观察大脑活动，寻找大脑“同步”发光的区域。然后，它会寻找在执行任务时同步亮起的大脑区域。这种方法用于测量进行特定活动时大脑哪些部分在协同工作。

　　

　　研究者分析参与者看面孔和不看面孔时的大脑活动，更具体地说，当他们看带有快乐、恐惧或中性表情的面孔时，他们大脑活动会如何变化。研究者分析了整个大脑的活动，还专门检查了杏仁核和vmPFC之间的联系。

　　

　　使用贝克抑郁量表(BDI)、反刍反应量表(RRS)和状态-特质焦虑量表(STAI)进行相关测量。研究者将这些量表的分数与大脑活动的变化联系起来，并应用Bonferonni校正方法进行多次比较。

　　

　　

　　在裸盖菇素作用后，杏仁核和视觉区域之间的功能连接(FC)增加。与静息状态相比，当看到快乐和中性的面孔时其连接更强。vmPFC的结果显示了更多的差异。在裸盖菇素治疗后，与静息状态相比，当看到恐惧和快乐的面孔时，vmPFC和视觉区域之间的连接增加。当他们特别观察vmPFC和杏仁核连接时，他们发现，与静息状态相比，在使用裸盖菇素治疗后，对于恐惧和中性面孔的连接减少了。当比较恐惧面孔和中性面孔的连接时，他们发现在用裸盖菇素治疗后，恐惧面孔引起的vmPFC和视觉区域之间的连接更强。

　　

　　综上所述，裸盖菇素治疗后，当观察情绪化的面孔时，杏仁核和视觉区域以及vmPFC和视觉区域之间的功能连接增强了。值得注意的是，裸盖菇素治疗后，vmPFC和杏仁核之间的功能连通性降低，这主要发生在看到恐惧/中性面孔时。研究者发现，裸盖菇素治疗前，更高的vmPFC-杏仁核连接与面对恐惧面孔时更低的杏仁核反应相关。裸盖菇素治疗后不存在这种关系。

　　

　　最后，我们来看看与临床结果的联系。这项研究的一个新发现是，在治疗后的1周和3个月，患者的反刍反应减少了(尽管在3个月时，反刍反应有所提高)。临床结果和杏仁核-视觉区域连接增加之间没有相关性。裸盖菇素治疗后，较低的vmPFC-杏仁核连接与较低的反刍水平相关(r=0.54, p=0.018)。另外，vmPFC-杏仁核连接与临床结果没有关系。vmPFC-视觉区域连接的增加与较低的BDI评分相关，而连接性的增加与STAI评分的减少也相关。

　　

　　

　　裸盖菇素治疗后，杏仁核与vmPFC之间的功能连接减少，可能代表vmPFC对杏仁核的抑制输入减少。这可能导致当看到情绪化的面孔时，杏仁核反应解除抑制，从而增加了杏仁核反应。

　　

　　整体结果可能表明，为什么患者在裸盖菇素治疗后，参与任务和情绪的能力得到了改善。最后，裸盖菇素可能是治疗TRD的一种新的策略，其机制与经典的抗抑郁药(如SSRIs)截然不同。

　　

　　

　　这是一项关于裸盖菇素对难治性抑郁症患者作用机制的非常有趣的研究。作者强调的关键结果之一是杏仁核反应的差异，这可能是由于前额叶-杏仁核连通性降低所致。这与传统观点不同，传统观点认为杏仁核在抑郁症中过度活跃，SSRI类药物可以“修复”这一问题。

　　

　　最近的现实世界PANDA舍曲林试验表明，SSRIs可能最初用于治疗焦虑症状，随后对抑郁产生影响。考虑到这项研究中神经变化和反刍症状之间的联系(而不是焦虑或抑郁症状)，我们是否可以看到一些提示：即这些治疗可以针对特定的患者？这些潜在的差异还需要证实，不论如何，它可能最终会表明裸盖菇素具有不同于SSRIs的作用方式。

　　

　　这项研究不会把裸盖菇素带到临床，这并不是我们想要的。我们需要更多的研究来证明裸盖菇素是否真的有效。这是我们如何治疗抑郁症的另一个难题。